Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14976

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Конденсированные гетероциклы с четырьмя атомами азота – пурины 

 

 

Пурин  является  ароматическим  соединением (10р-ē,  три  атома  азота – 

пиридиновые,  один  атом  азота - пиррольный),  очень  слабое  основание, NH-
кислота. Для пурина характерны  две таутомерные формы – 9Н- и 7Н-пурины. 
Методы  получения  и  реакционная  способность  пурина  не  рассматриваются. 
Описывается  строение  пуриновых  оснований  (РНК,  ДНК),  пуриновых 
алкалоидов и мочевой кислоты, а также их качественные реакции. 
 

N

N

N

H

N

N

N

N

H

N

9Н-пурин

(преобладающий изомер)

7Н-пурин

1

2

3

4

5

6

7

8

9

таутомерия

 

 

 

Пуриновые основания 

 

N

N

N

H

N

NH

2

NH

N

N

H

N

O

NH

2

N

N

N

H

N

OH

NH

2

6-аминопурин,

аденин

2-амино-6-гидроксипурин,

гуанин

 

 

 

Аденин и гуанин входят в состав ДНК и РНК. 

 
 
Метаболиты РНК 
 

NH

N

H

N

H

N

O

O

NH

N

N

H

N

O

ксантин

гипоксантин

1

2

3

4

5

6

7

8

9

 

 
 
Пуриновые алкалоиды 
 
 

Относятся  к  производным  7Н-ксантина.  Качественной  реакцией  на 

производные 7Н-ксантина является образование окрашенных солей Со

+2

 (серо-

голубого, розового цвета). 

 

335


background image

Теофиллин (теоцин) 
 1,3-диметилксантин, алкалоид листьев чая 
 

N

N

N

N

O

O

H

CH

3

CH

3

1) NaOH

2) CoCl

2

N

N

N

N

O

O

CH

3

CH

3

2

Co

+2

 

 
Теобромин 
 3,7-диметилксантин, алкалоид бобов какао 
 

N

N

N

N

O

O

CH

3

CH

3

H

1) NaOH

2) CoCl

2

N

N

N

N

O

O

CH

3

2

Co

+2

CH

3

 

 
Кофеин 
 1,3,7-триметилксантин  (солей  Со

+2

  не  образует,  так  как  отсутствуют 

подвижные атомы водорода), алкалоид листьев чая и зерен кофе 
 

N

N

N

N

O

O

CH

3

CH

3

CH

3

 

 

Все приведенные выше алкалоиды являются стимуляторами центральной 

нервной  системы,  как  и  мочевая  кислота – конечный  продукт  расщепления 
нуклеиновых  кислот  и  первое  гетероциклическое  соединение,  полученное  в 
индивидуальном виде Шееле в 1776 г. Соли мочевой кислоты – ураты входят в 
состав мочевых камней человека. 
 

1

2

3

4

5

6

7

8

9

N

N

N

N

O

O

мочевая кислота

рКа 

∼ 5,75

H

H

H

 NaOH

H

O

N

N

N

N

O

O

H

H

H

Na O

урат натрия

 

 

 

336


background image

Мурексидная проба – качественная реакция для ксантинов и мочевой кислоты. 
 

N

N

O

O

H

H

N

ксантины, 

мочевая кислота

k. HNO

3

N

N

O

O

H

H

O

NH

4

 O

аммонийная соль пурпурной кислоты,

            мурексид (пурпурно-красный цвет)

 

 

Нуклеиновые кислоты (НК) 

 

 

НК – макромолекулы  кислотного  характера,  содержащиеся  в  ядрах 

клетки.  Отвечают  за  наследственные  признаки,  осуществляют  контроль  за 
синтезом  белка.  Представляют  собой  белые  волокнистые  осадки,  гидролиз 
которых дает пуриновые (пиримидиновые) основания,  рибозу (дезоксирибозу) 
и фосфорную кислоту. 
 
Условия гидролиза:  
- кислотный, мягкий – 1н HCl, 100

0

С, 1 час; 

- кислотный, жесткий – 70% HClO

4

, 100

0

С, 1 час; 

- щелочной – 0,3н, КОН, 37

0

С, 20 ч. 

 
 Общая схема гидролитического расщепления НК: 
 
НК 

→ нуклеотиды    →    нуклеозиды + H

3

PO

4  

 

→ В + пентоза                                        

  
В – пуриновые и пиримидиновые основания: 
 

РНК

пиримидиновые В

пуриновые В

цитозин, урацил

аденозин, гуанин

ДНК

пиримидиновые В

пуриновые В

цитозин, тимин

аденозин, гуанин

 

 
Пентозы: 
 

O

CH

2

OH

H

H

OH

H

OH

OH

H

O

CH

2

OH

H

H

OH

H

H

OH

H

β-D-рибофураноза

РНК

β-D-2-дезоксирибофураноза

ДНК

 

 
 

 

337


background image

H

3

PO

4

 – фосфорная кислота  

O

P

OH

OH

OH

 
 
 
 
Нуклеозиды – фрагмент  РНК,  ДНК,  состоящий  из  пуринового 
(пиримидинового)  основания  и  соответствующей  пентозы,  относятся  к N-
гликозидам.  
 
Рибонуклеозиды:  уридин   (U) 
                                цитидин  (C) 
                                аденозин (A) 
                                гуанозин (G) 
 
 
Общая формула:                                 Пример: уридин (U) 

1

/

2

/

3

/

4

/

5

/

NH

O

O

N

O

OH

OH

H

H

H

CH

2

H

HO

 
 

O

CH

2

OH

H

H

OH

H

OH

B

H

 

 
 
 
 
2

/

- Дезоксирибонуклеозиды: 2

/

- дезокситимидин (dT) 

                                                  2

/

- дезоксицитидин  (dC) 

                                                  2

/

- дезоксиаденозин (dA) 

                                                  2

/

- дезоксигуанозин  (dG) 

 
Общая формула:                                   Пример: 2

/

- дезоксиаденозин (dA) 

 

 

N

N

N

N

NH

2

O

H

OH

H

H

H

CH

2

H

HO

1

/

2

/

3

/

4

/

5

/

O

CH

2

OH

H

H

OH

H

OH

B

H

 

 

 
 
 

Нуклеотиды – это  фосфаты  нуклеозидов.  В  состав  НК  входят  3

/

  и  5

/

-

монофосфаты. 

 

338


background image

       Для  обозначения  фосфатов  вводится  малая  латинская  буква – р.  Для    3

/

-

фосфатов    “р”  ставится  после  буквы,  обозначающей  нуклеозид.  Для  5

/

-

фосфатов “р” ставится до буквы, обозначающей нуклеозид. 
 
Рибонуклеотиды 
 
1. Рибонуклеозид-5

/

-монофосфат 

 
Общая формула:                                            Пример: цитозин-5

-монофосфат (рС) 

 

N

NH

2

O

N

O

OH

OH

H

H

H

CH

2

H

O

P

HO

OH

O

1

/

2

/

3

/

4

/

5

/

B

O

OH

OH

H

H

H

CH

2

H

O

P

HO

OH

O

 

 

 
 
 

По аналогии: уридин-5

/

-монофосфат  (pU) 

                       аденозин-5

/

-монофосфат (pA) 

                       гуанозин-5

/

-монофосфат (pG) 

 
2. Рибонуклеозид-3

/

-монофосфат 

 
Общая формула: 

B

O

OH

O

H

H

H

CH

2

H

P

O

OH

HO

1

/

2

/

3

/

4

/

5

/

OH

 

 
 
По аналогии с описанным выше: цитидин-3

/

-монофосфат (Cp) 

                                                          уридин-3

/

-монофосфат  (Up) 

                                                          аденозин-3

/

-монофосфат (Ap) 

                                                          гуанозин-3

/

-монофосфат (Gp) 

 
 
 
 

 

339