Файл: bushma_farma.pdf

56 

3.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ 

И ФАРМАКОДИНАМИКУ 

Михаил Бушма 

«Всё лекарство и все яд.  

Будет вещество лекарством или ядом зависит от дозы»  

(Парацельс) 

Классификация: 1) «внешние», 2) «внутренние». 

«Внешние» 

 (рис. 4.1) 



ВНЕШНИЕ



ФАКТОРЫ

СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА

СЕЗОН

ТЕМПЕРАТУРА

ДАВЛЕНИЕ О

2

РАСТВОРИМОСТЬ

РАДИКАЛЫ

ИЗОМЕРИЯ

ПОЛЯРНОСТЬ

ПОСТУПЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕН-
НЫХ СРЕДСТВ В ОРГАНИЗМ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

ДОЗА

КОМБИНАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ВВЕДЕНИЯ

Рисунок 4.1. «Внешние» факторы, влияющие на фармакокинетику и 

фармакодинамику лекарственных средств 

57 

1. Связанные с окружающей средой  
Сезон.

  [Например,  летом  после  приёма 

тетрациклина

возможны  солнечные  ожоги  (↑  чувствительность  кожи  к  уль-
трафиолету)]. 

Температура.

  [Например,  в  жаркую  погоду  лекарствен-

ные средства, угнетающие ЦHC, действуют сильнее].

Давление 0

2

.

  [Например,  вызываемая 

эпинефрином

  тахи-

кардия  лучше  переносится  при    ↑  парциальном  давлении  0

2 

и 

хуже в горах]. 

2.  «Внешние»  факторы,  связанные  со  свойствами  лекар-

ственных средств 

Растворимость.

  Справедлива  поговорка  «Вещества  не 

действуют,  если  не  растворяются».  [Например,  растворимый 
ВаСО

з

 ядовит, а нерастворимый BaS0

4

 не ядовит]. 

Радикалы. 

[Например, барбитуровая кислота. Не активна. 

Ее  производное  –  фенилэтилбарбитуровая  кислота  (

фенобар-

битал

) в малых дозах – успокаивающее и спазмолитик. Входит 

в  состав 

корвалола

  и 

валокордина

.  В  средних  дозах  –  сно-

творное и противосудорожное] (рис. 4.2). 

С

N

H

O

С

С

С

N

H

H

O

БАРБИТУРОВАЯ

КИСЛОТА

ФЕНОБАРБИТАЛ

С

2

H

5

С

N

O

С

С

С

N

H

O

O

Н Н Н

Н

Рисунок 4.2. Строение барбитуровой кислоты и ее производного – 

фенобарбитала 

Изомерия. 

Большинство  лекарственных  средств  суще-

ствует в виде: 1) право- и 2) левовращающихся форм. Одна из 
них более эффективна. Это связано как с фармакокинетически-
ми, так и с фармакодинамическими особенностями. Особенно-
сти фармакокинетики. Белки-переносчики лучше переносят че-

58 

рез  мембраны  левовращающиеся  большие  водорастворимые 
молекулы,  чем  правовращающиеся.    Особенности  фармакоди-
намики. Если представить рецептор в виде перчатки, в которую 
должно  войти  лекарственное  средство  (рука),  становится  по-
нятным,  почему  «левосторонние»  изомеры  более  эффективны 
при связывании с рецептором для «левой руки». К сожалению, 
большинство  лекарственных  средств    продаются  в  виде  ра-
цемической смеси. В результате больные получают дозы лекар-
ственных средств, которые на 50% и > неактивны или токсич-
ны.  

Сила действия изомеров (табл. 4.1). 
 

Таблица  4.1.  Зависимость  действия  лекарственных  средств  от 
стереоизомерии 

Полярность.

  [Например, 

кислота  ацетилсалициловая

. 

Слабая кислота. Всасывается при кислой рН (в желудке; не за-
ряжена, гидрофобная). Если принимать натощак, действие раз-
вивается быстрее, чем после еды (приобретает заряд, становит-
ся водорастворимой)]. Полярные (водорастворимые) молекулы 
плохо растворимы в липидах мембран. Плохо всасываются.  

 3.  «Внешние»  факторы,  связанные  с  поступлением  ле-

карственных средств в организм 

Лекарственная  форма.

  [Например,  лекарственное  сред-

ство  в  жидкой  форме  обладает  бóльшей  биодоступностью.  
Действует быстрее и сильнее].  

59 

Путь  введения.

[Например,  при  внутривенном  введении 

лекарственное  средство  действует  быстрее,  сильнее  и  менее 
продолжительно, чем при приёме внутрь] (табл. 4.2).  
Таблица  4.2.  Зависимость  силы  действия  лекарственных 
средств от пути введения 

ПУТЬ

РАЗВИТИЕ

СИЛА

ВВЕДЕНИЯ

ДЕЙСТВИЯ

ДЕЙС

Т

ВИЯ

(

УСЛ

.

ЕД

.)

ЧЕРЕЗ РОТ

15-45

1

МИН

.

ПОД КОЖУ

,     

5-20  

2-3

В МЫШЦУ

МИН

.

В ВЕНУ

10 

СЕК

.

5 

И

>

Доза. 

Это  количество  лекарственного  средства,  назначае-

мого  человеку  или  животному  с  лечебной,  профилактической, 
диагностической  и  реабилитационной  целью.  Определяет:  1) 
скорость, 2) характер, 3) силу, 4) продолжительность действия. 

 
Классификация

(рис. 4.3) 

60 

ДОЗА

ПО СИЛЕ ДЕЙСТВИЯ

ПО ВРЕМЕНИ ВВЕДЕНИЯ

КУРСОВАЯ

СУТОЧНАЯ

РАЗОВАЯ

ЛЕЧЕБНАЯ

МИНИМАЛЬНАЯ

ВЫСШАЯ

СРЕДНЯЯ

ТОКСИЧЕСКАЯ

СРЕДНЯЯ
ВЫСШАЯ

МИНИМАЛЬНАЯ

Рисунок 4.3.  Классификация доз 

Минимальная 

–  появление  лечебного  или  токсического 

действия. 

Средняя

  –

лечебное  или  токсическое  действие  средней 

степени выраженности.  

Высшая

 – максимальное лечебное действие без токсично-

сти  или  максимальное  токсическое  действие  без  смертельного 
исхода.  В  ↑  дозах  лекарственные  средства  действуют  и  на  не-
специфические рецепторы. Развивается токсичность. 

Зависимость  действия  лекарственных  средств  от  дозы. 

Действие ↑ с ↑ дозы, но не всегда. Последнее объясняется тем, 
что  концентрация  лекарственного  средства  в  месте  действия 
зависит  от:  1)  всасывания,  2)  распределения,  3)  биотрансфор-
мации, 4) выведения. Редко бывает линейная зависимость силы 
действия от дозы. Чаще наблюдается S-образная, гиперболиче-
ская, параболическая зависимость (рис. 4.4).