Файл: bushma_farma.pdf

Скачать файл (7,79Мб)

Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 31.10.2019

Просмотров: 11214

Скачиваний: 30

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

Особенности детей.

1. рН желудочного сока до 1 года

близка  к  нейтральной,  желудок  опорожняется  нерегулярно
(нерегулярное,  непредсказуемое  всасывание).  Поэтому  лекар-
ственные средства лучше назначать инъекционно. 2. В кишеч-
нике  до 1 года мало микрофлоры. 3.  Низкая способность пе-
чени  к  биотрансформации  +  замедление  удаления  с  желчью
(из-за  слабого  желчеотделения)  –  лекарственные  средства  ку-
мулируют.    4.  При  накожном  применении  ↑  всасывание,  воз-
можна  интоксикация.  5.  Связывающая  способность  белков  ↓
(«перегружены»  билирубином  и  другими  метаболитами),  дей-
ствие ↑. 6. Объем жидкости у детей ↑ (70–85 % от массы тела),
чем у взрослых (50–60 %), поэтому объем распределения водо-
растворимых лекарственных средств у детей ↑, чем у взрослых,
а жирорастворимых – ↓. 7. Выделение с мочой ↓, возможна ку-
муляция.  8.  Гематоэнцефалический  барьер  недоразвит.  Более
чувствительны  к  лекарственным  средствам,  действующим  на
ЦНС.  9.  Недоразвиты  рецепторы  (см.  выше  пример  с  бронхи-
альной астмой).

Особенности пожилых.

1. Старение. 2. Сочетанная пато-

логия. Это сопровождается: ↑ числа побочных эффектов, ↓ био-
доступности (из-за ↑ рН в желудке, замедления его эвакуации).
3. ↓ Связывание  лекарственных средств с альбумином (из-за ↓
его  содержания).  4.  ↓  Биотрансформация  лекарственных
средств из-за ↓ активности ферментов.  5. ↓ Элиминация с мо-
чой  из-за:  ↓  почечного  кровотока  (атеросклероз),    ↓  массы  по-
чек как следствие  ↓ числа нефронов (к 60 годам ≈ на 30 %),  ↓
канальцевой экскреции. 6. ↓ Объем распределения водораство-
римых лекарственных средств из-за ↓ массы воды, мышц, ↑ ли-
пидов.

Другие особенности пожилых.

Лекарственные средства,

действующие  на  ЦНС,  часто  нарушают  сознание  (угнетение,
заторможенность).  Действующие  на  сердечно-сосудистую  си-
стему – чрезмерные эффекты (см. выше).

Резюме.

Чувствительность детей и пожилых к лекар-

ственным средствам ↑. Дозу ↓.

Зависимость действия лекарственных средств от пола.

[Например, сон, вызванный

гексобарбиталом

у крыс-самок, ≈

50 мин., у самцов ≈ 21 мин. Зависит от андрогенов. Кастрация
самцов и введение им эстрогенов выравнивают различия].

Генотип.

[Например, у людей с малоактивной псевдохо-

линэстеразой остановка дыхания после введения

суксаметония

длится не 2–3 минуты, как у большинства, а 2–3 и более часов.
Механизм. ↓ Скорость разрушения

суксаметония

Фенотип.

[Например, у тучных людей гидрофобные ле-

карственные средства кумулируют в бóльшей степени, чем у
худощавых].

2. Зависимость действия лекарственных средств от фи-

зиологии организма

Питание.

[Например, большие количества тирамина в

старом сыре могут вызвать гипертонический криз и смерть от
инсульта у больных, принимающих ингибиторы МАО].

Беременность.

[Например, у женщин-наркоманок рожда-

ются дети с зависимостью от опиоидов].

Лактация.

[Например, антибиотики, применяемые ма-

терью, с молоком получает ребенок. Развивается дисбактери-
оз].

Стресс.

[Например, холерики более чувствительны к сти-

муляторам ЦНС].

Циркадные ритмы.

Их изучает хронофармакология. Это

наука, изучающая взаимодействие лекарственных средств с ор-
ганизмами в зависимости от ритмов (суточных, сезонных и
т.д.).

Влияние биоритмов на действие лекарственных средств.

[Например, сульфаниламиды медленнее выводятся с мочой но-
чью, когда рН мочи сдвигается в кислую сторону].

3. Зависимость действия лекарственных средств от па-

тологического состояния

Заболевания.

[Например, сердечные гликозиды не дей-

ствуют на здоровое сердце. На сердце с недостаточной дея-
тельностью оказывают отчетливое лечебное действие].

Алкоголизм.

[Например,

метронидазол

вызывает выра-

женное побочное действие только у пьющих].

Курение.

Компоненты табачного дыма ↑ биотрансформа-

цию лекарственных средств. Их эффективность ↓.

Клиническая фармакология.

Это наука, изучающая дей-

ствие лекарственных средств на здорового и больного челове-
ка. Разрабатывает методы изучения действия лекарственных
средств в клинических условиях.

Задачи клинического фармаколога.

1. Анализирует лече-

ние  с  учетом  подбора  наиболее  эффективных,  безопасных  и
экономически выгодных лекарственных средств, осуществляет
контроль  их  эффективности  и  безопасности.  2.  Дает  рекомен-
дации по выбору оптимальных лекарственных форм, доз и пу-
тей введения лекарственных средств с учетом фармакокинети-
ческих  параметров.  3.  Разрабатывает  научно  обоснованную
комбинированную  терапию  с  учетом  свойств  лекарственных
средств  и  особенностей  течения  заболевания,  то  есть  индиви-
дуализирует  терапию.  4.  Прогнозирует  и  выявляет  побочное
действие  лекарственных средств, осуществляет  его  коррекцию
и профилактику. 5. Проводит коррекцию лечения при недоста-
точной  эффективности,  появлении  резистентности  к  лекар-
ственным  средствам,  развитии  побочных  эффектов,  неперено-
симости  лекарственных  средств.  6.  Оказывает  помощь  при
отравлениях лекарственными средствами.

Фармакогенетика.

Это наука, изучающая генетически

обусловленные  различия  в  действии  лекарственных  средств.
Различают:  1)  наследственные  дефекты  ферментов,  выявляе-
мые  при  применении  лекарственных  средств;  2)  атипичное
действие лекарственных средств при наследственных болезнях
обмена веществ.

Наследственные дефекты ферментов, выявляемые при

применении лекарственных средств:

1) атипичные цитохромы

Р450, 2) атипичная псевдохолинэстераза, 3) недостаточность

глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, 4) недостаточность ацети-
лтрансферазы, 5) акаталазия и гипокаталазия.

Атипичные цитохромы Р450.

Нарушен синтез цитохро-

мов (генетический дефект). [Например,

мефенитоин

медленно

метаболизируется. Вызывает выраженное успокоение и атак-
сию после доз, которые хорошо переносятся больными с нор-
мальной активностью цитрохомов Р450].

Атипичная псевдохолинэстераза.

↓ Активность (изменен

аминокислотный состав). [Например, при введении

суксамето-

ния

остановка дыхания длится не 2–3 минуты, как у большин-

ства больных, а 2–3 и более часов из-за ↓ скорости разрушения

суксаметония

Недостаточность

глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Наиболее  распространенный  дефект.  Фермент  участвует  в  об-
разовании  восстановленного  глутатиона,  который  защищает
мембраны  эритроцитов  от  окислительного  разрушения.  При
недостаточности  фермента  некоторые  лекарственные  средства
(например, сульфаниламиды) вызывают гемолиз эритроцитов.

Недостаточность ацетилтрансферазы.

[Например, одни

больные туберкулезом хорошо переносят

изониазид

. У других

появляются  головная  боль,  головокружение,  тошнота,  рвота,
боли  за  грудиной,  тахикардия,  полиневриты,  раздражитель-
ность,  малоссонница.  Причина:  дефект  N-ацетилтрансферазы
печени  и  медленный  метаболизм

изониазида

. Он кумулирует.

Развивается интоксикация].

Гипо- и акаталазия.

Развивается альвеолярная гангрена,

атрофия десен, выпадают зубы. ↑ Чувствительность к алкого-
лю, поскольку фермент участвует в метаболизме

спирта эти-

лового

Толерантность

Это устойчивость (привыкание). Разли-

чают толерантность: 1) индивидуальную, 2) видовую.

Индивидуальная толерантность.

Это ослабление дей-

ствия лекарственных средств  при  их  повторном  применении у
отдельного  больного    в  сравнении  с  другими  людьми,  у  кото-
рых  они  вызывали  эффекты.  Чаще  развивается  медленно.  При
этом  ↓:  1)  лечебное,  2)  побочное,  3)  токсическое  действие  ле-
карственных  средств.  Механизмы:  1)  фармакокинетический  (↓

всасывания, ↑ биотрансформации и выведения), 2) фармакоди-
намический (↓ чувствительности рецепторов).

1. Фармакокинетические механизмы толерантности
↓ Всасывания.

[Например, привыкание к соединениям

мышьяка обусловлено воспалением слизистой ЖКТ. Всасыва-
ние

↓

. При парентеральном введении привыкание не развива-

ется].

↑

Биотрасформации.

[Например, привыкание к барбиту-

ратам].

2. Фармакодинамический механизм толерантности

↓ Чувствительности рецепторов.

[Например, привыкание

к фосфорорганическим соединениям. Происходит «разборка»
рецепторов

(down-регуляция)

]

Видовая толерантность.

[Например,

атропин

. В десятых

долях миллиграмма у человека вызывает лечебное действие.
Кролики переносят бóльшие дозы

атропина

. Механизм: у

кроликов имеется атропиназа, разрушающая

атропин

ядови-

тых растений (белена, дурман). Это адаптация к среде обита-
ния]. В целом, человек более чувствителен к лекарственным
средствам, чем другие теплокровные.

Идиосинкразия.

Это генетически обусловленная извра-

щенная реакция организма на лекарственное средство. [Напри-
мер, гемолиз эритроцитов  при приеме сульфаниламидов.  При-
чина  –  недостаточность  глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы  в
эритроцитах.  ↓  Уровень  восстановленного  глутатиона,  защи-
щающего эритроциты от гемолиза].

Явления, возникающие при повторном применении лекар-

ственных средств

: 1) толерантность, 2) тахифилаксия, 3) сен-

сибилизация, 4) кумуляция, 5) зависимость.

Толерантность.

См. выше.

Тахифилаксия.

Это быстрое (от минут до суток) развитие

толерантности. [Например, неэффективность повторных доз

нафазолина

при насморке].

Сенсибилизация.