Файл: bushma_farma.pdf

61 

ДОЗА

ЭФ

Ф

ЕКТ

1

2

3

4

Рисунок 4.4. Зависимость действия лекарственных средств от дозы. 
[Примечание: 1 – 

морфин

,  2 – ацетилхолин, 3 – общие анестетики,  

4 – неопиоидные анальгетики] 

Это  объясняется  следующим.  Действие  лекарственных 

средств реализуется через рецепторы. До определенных преде-
лов ↑ концентрации лекарственных средств в тканях вызывает 
↑ силы их действия, так как возрастает количество лекарствен-
но-рецепторных комплексов. Когда происходит насыщение ре-
цепторов, дальнейшее ↑ дозы не сопровождается  ↑ эффекта.  

С  изменением  дозы  возможно  не  только  количественное, 

но  и качественное изменение эффекта. См. выше (

фенобарби-

тал

).  

Широта  терапевтического  действия. 

Это  отношение 

токсической  дозы    к  лечебной.  Отражает  безопасность  лекар-
ственных  средств.  Большáя  величина  указывает  на  широкую 
границу между лечебной и токсической дозами. 

Терапевтический  индекс. 

Рассчитывают  на  животных.  В 

числителе – доза, вызывающая гибель 50% животных; в знаме-
нателе  –  доза, вызывающая лечебный эффект средней степени 
выраженности у 50% животных. Чем ↑ величина, тем безопас-
нее лекарственное средство (рис. 4.5). 

62 

ВАРФ

АРИ

Н

ТОКСИЧЕСКИЙ

ЭФФЕКТ

0

50

100

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС

(TI)

ВАРФАРИНА

ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ОКНО

ЛЕЧЕБНЫЙ ЭФФЕКТ

ЛОГАРИФМ КОНЦЕН

-

ТРАЦИИ В ПЛАЗМЕ

% 

ЖИ

В

ОТ

Н

Ы

Х

LD

50

ED

50

TI =

ПЕНИЦИЛЛ

ИН

ТОКСИЧЕСКИЙ

ЭФФЕКТ

0

50

100

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС

(TI)

ПЕНИЦИЛЛИНА

ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ОКНО

ЛЕЧЕБНЫЙ ЭФФЕКТ

ЛОГАРИФМ КОНЦЕН

-

ТРАЦИИ В ПЛАЗМЕ

% 

ЖИ

ВОТ

НЫ

Х

LD

50

ED

50

TI =

Рисунок 4.5. Терапевтический индекс 

варфарина

 и 

пенициллина

Фармацевтическая  несовместимость. 

Это  взаимодей-

ствие  лекарственных  средств  вне  организма  (например,  в 
шприце) с образованием малоактивных продуктов. [Например, 

эпинефрин

.

Не совместим со щелочью (разрушается)]. Поэто-

му  при  введении  нескольких  лекарственных  средств  в  одном 
шприце необходимо знать об их совместимости. 

Комбинированное  действие  лекарственных  средств. 

При 

одновременном введении 2-х и более лекарственных средств в 
организме  может  происходить:  1)  синергизм,  2)  антагонизм,  
3) синергоантагонизм. 

Синергизм. 

Это

  ↑

  эффектов.  Бывает:

1)  суммированный,  

2) потенцированный

. 

Суммированный

.

Бывает  при  введении  лекарственных 

средств,  влияющих  на  одни  и  те  же  рецепторы  или  имеющих 
одинаковые механизмы действия.  [Например,  суммируется со-
кращение  кишечника  ацетилхолином  и 

карбахолом

,  которые 

возбуждают один и тот же рецептор]. 

Потенцированный.

  Бывает  при  введении  лекарственных 

средств,  действующих  на  различные  рецепторы  или  имеющих 
различные  механизмы  действия.  [Например, 

хлорпромазин

потенцирует действие ингаляционных анестетиков]. 

Использование синергизма в медицине. 

Потенцированного 

–  для  получения  лечебного  действия  от  мéньших  доз  лекар-
ственных средств.  

63 

Антагонизм.

 Это взаимодействие  лекарственных средств 

в  организме,  в  результате  которого  ↓  или  исчезают  эффекты 
одного из них или обоих (табл. 4.3).  

Таблица  4.3.  Фармакологические  эффекты,  возникающие  при 
комбинации  лекарственных средств  

АНТАГОНИЗМ

=1, 0.5 

И

<

ПОТЕНЦИРОВАННЫЙ
СИНЕРГИЗМ

=3, 5 

И

>

СУММИРОВАННЫЙ

СИНЕРГИЗМ

=2

А

+

В

=1

В

=1

А

ЭФФЕКТ

СИЛА

ЛЕКАРСТ

-

ВЕННЫЕ

СРЕД

-

СТВА

Виды антагонизма: 1) прямой, 2) непрямой, 3) конкурент-

ный, 4) неконкурентный. 

Прямой. 

Проявляется  между  веществами,  близкими  по 

строению. [Например, фолиевая кислота. Необходима бактери-
ям.  Не  проникает  в  их  клетки.  Бактерии  синтезируют  её  из 
парааминобензойной  кислоты  (ПАБК)  и  птеридина. 

Стрепто-

цид

 близок по строению к ПАБК. Конкурирует с ней за дигид-

ро-птероатсинтетазу  в  синтезе  фолата.  Нарушается  синтез  ви-
тамина. Бактерии погибают] (рис. 4.6). 

COOH

NH2

ПАБК

(

МЕТАБОЛИТ

)

СТРЕПТОЦИД

(

АНТИМЕТАБОЛИТ

)

SO  NH

NH

2

2

64 

Рисунок 4.6. Строение ПАБК и 

стрептоцида

Непрямой.

  Это  антагонизм  между  лекарственными  сред-

ствами,  действующими  на  различные  рецепторы  и  вызываю-
щими противоположные эффекты. [Например, сужение зрачка, 
вызванное  ацетилхолином,  устраняется 

эпинефрином

,  кото-

рый возбуждает мышцы-антагонисты]. 

Конкурентный.

  Лекарственное  средство  конкурирует  с 

естественным  регулятором  за  связывание  с  рецептором  (см. 

стрептоцид

). 

Неконкурентный.

  См.  выше  (зрачок).  Ацетилхолин  и 

эпинефрин

 не конкурируют за рецептор. У  них разные рецеп-

торы. 

Антагонизм  может  быть  следствием  взаимодействия  ве-

ществ в организме, в результате которого прекращается их дей-
ствие.  [Например, 

унитиол

.

Связывает  SH-группами  тяжелые 

металлы и сердечные гликозиды. Устраняет их токсичное дей-
ствие на белки, содержащие SH- группы].  

Синергоантагонизм.

  Одни  эффекты  веществ  ↑,  другие  ↓. 

[Например,  при  комбинации 

празозина

  (



-адреноблокатор)  с 

эпинефрином

 (



-,



-адренергический агонист) стимулирующее 

действие 

эпинефрина

 на 



-адренорецепторы ↓ (заблокированы 

празозином

), а на 



-адренорецепторы  ↑  (весь 

эпинефрин

  воз-

буждает 



-адренорецепторы). В результате, на фоне 

празозина

,

эпинефрин

 не ↑, а ↓ АД].  

Использование  антагонизма  в  медицине.

  1.  Для  устране-

ния побочного действия лекарственных средств. 2. При отрав-
лениях. 

Зависимость  действия  лекарственных  средств  от  дли-

тельности  введения.

  [Например,  при  длительном  применении 

барбитуратов действие ↓ из-за ↑ их метаболизма в печени].

 
«Внутренние»  факторы,  влияющие  на  фармакокинетику 

и фармакодинамику

 (рис. 4.7) 

65 



ВНУТРЕННИЕ



ФАКТОРЫ

БИОЛОГИЧЕСКИЙ ОБЪЕКТ

ПОЛ

ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ВОЗРАСТ

ВИДОВЫЕ ОСОБЕННОСТИ

ГЕНОТИП, ФЕНОТИП

ФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНИЗМА

ПИТАНИЕ

БЕРЕМЕННОСТЬ

ЦИРКАДНЫЕ РИТМЫ

СТРЕСС

ЛАКТАЦИЯ

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ

ЗАБОЛЕВАНИЯ

КУРЕНИЕ

АЛКОГОЛИЗМ

Рисунок 4.7. «Внутренние» факторы, влияющие на фармакокинетику и 

фармакодинамику 

1. Биологический объект 
Видовые  особенности.

  [Например,  кролики.  Легко  пере-

носят  смертельные  для  человека  дозы 

атропина

.  Механизм. 

Имеется атропиназа, разрушающая 

атропин

].  

Этнические  особенности.

  [Например,  у  монголоидов  ча-

ще встречается недостаточность альдегиддегидрогеназы. Более 
чувствительны к 

спирту этиловому

, чем европеоиды]. 

Возраст. 

[Например,  у  маленьких  детей  с  бронхиальной 

астмой  β-адренергические  агонисты  малоэффективны  из-за 
недоразвития  β-адренорецепторов.  У  стариков  лекарственные 
средства,  действующие  на  сердечно-сосудистую  систему,  вы-
зывают чрезмерные эффекты из-за замедления компенсаторных 
рефлексов с барорецепторов (атеросклероз)]. 

Особенности назначения лекарственных средств детям и 

пожилым