ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 11216
Скачиваний: 30
71
Кумуляция.
Это накопление в организме: 1) лекарственно-
го средства (материальная), 2) его эффектов (функциональная).
Материальная кумуляция.
[Например, кумулируют сер-
дечные гликозиды].
Функциональная кумуляция.
[Например, при длительном
приеме
резерпина
развивается депрессия, приводящая к суи-
циду].
Кумуляция возникает при повторном применении мед-
ленно удаляемых лекарственных средств. Чем чаще их назна-
чают, тем скорее они накопятся и создадут ↑ концентрации в
тканях.
Кумуляция возможна при повторном введении веществ,
имеющих большой период полувыведения. Иногда она необхо-
дима для получения лечебного эффекта. [Например, повторное
применение сердечных гликозидов приводит к их накоплению
и созданию лечебной концентрации, необходимой для усиле-
ния систолы].
Кумуляция может привести к интоксикации. [Например,
сердечные гликозиды вызывают нарушения сердечного ритма].
Особенно легко кумуляция достигается при недостаточ-
ности функции печени и почек. Поскольку у детей до 3-х лет
функция этих органов недостаточна, явления кумуляции у них
возникают легче, чем у взрослых. При назначении лекарствен-
ных средств детям, следует учитывать более длительный пери-
од их полувыведения, чем у взрослых. В любом возрасте забо-
левания печени и почек способствуют кумуляции лекарствен-
ных средств.
При заболеваниях печени кумулируют лекарственные
средства, подвергающиеся в ней метаболизму. [Например,
гиосцин
]. При заболеваниях почек – выделяющиеся с мочой
(например,
гентамицин
). Больным с почечной недостаточно-
стью лекарственные средства назначают в ↓ дозах и удлиняют
промежутки между отдельными приемами.
Синдромы, развивающиеся при внезапной отмене лекар-
ственных средств
: 1) «отдачи», 2) абстиненции, 3) «отмены».
Синдром «отдачи».
Лекарственное средство ↓ функцию.
Его отменяют. Функция ↑ выше нормы. Болезнь обостряется.
72
[Например, прием питьевой соды вызывает нейтрализацию
HCl. Ее секреция компенсаторно ↑. Отмена антацида приводит
к еще большему ↑ HCl].
Синдром абстиненции
(лишения лекарственных средств).
[Например, у наркоманов при внезапной отмене наркотиков].
Клиника синдрома абстиненции противоположна проявлениям
действия лекарственных средств.
Синдром «отмены».
[Например, длительно назначают
преднизолон
. Выработка собственных глюкокортикоидов пре-
кращается из-за атрофии надпочечников. Отменяют
преднизо-
лон
. Развивается острая надпочечниковая недостаточность].
Профилактика синдрома «отмены».
1. Медленное ↑ вна-
чале и медленное ↓ перед отменой дозы лекарственных
средств. 2. Медленное ↑ интервалов между их приемами. 3.
Учет циркадных ритмов секреции эндогенных гормонов.
[Например, утром – 2/3; днем – 1/3 суточной дозы глюкокорти-
коидов]. 4. «Лекарственные каникулы». [Например, при лече-
нии ревматоидного артрита по четным дням дают
преднизо-
лон
, по нечетным –
кислоту ацетилсалициловую
. В нечетные
дни восстанавливается секреция глюкокортикоидов].
Виды лекарственной терапии
: 1) профилактическая, 2)
этиотропная, 3) симптоматическая, 4) заместительная, 5) пато-
генетическая.
Профилактическая.
Предупреждение болезней. [Напри-
мер, дезинфекция. Обязательна в очагах заразных заболеваний
и операционных].
Этиотропная.
Устранение
причины
заболевания.
[Например, уничтожение микроорганизмов антибиотиками.
Используют инфекционисты].
Симптоматическая.
Устранение нежелательных симпто-
мов. [Например, снятие боли
морфином
. Используют реанима-
тологи].
Заместительная.
Замещение недостающих веществ в ор-
ганизме. [Например,
инсулин
при сахарном диабете. Исполь-
зуют эндокринологи].
Патогенетическая.
Вмешательство в патогенез заболева-
ния. [Например, закапывание
фенилэфрина
в нос при насмор-
73
ке вызывает сужение сосудов и ↓ выделений из носа]. Исполь-
зуют врачи различного профиля.
Побочное действие лекарственных средств.
Это
нежела-
тельное, но неизбежное действие лекарственных средств в те-
рапевтической дозе. [Например, трициклические антидепрес-
санты, устраняя депрессию, вызывают сухость во рту, дипло-
пию]. Иногда побочное действие становится главным. [Напри-
мер, анальгетик
кодеин
вызывает запоры. Это полезно при по-
носе].
Разновидности побочного действия лекарственных
средств
(рис. 4.8)
Тип А (зависимое от дозы)
Тип В (независимое от дозы)
Тип С (эффекты при длительном
применении)
Тип Д (отсроченные эффекты)
Рисунок 4.8. Побочное действие лекарственных средств
Тип А (зависимое от дозы).
Предсказуемое, частое. Низ-
кая летальность.
Тип В (независимое от дозы).
Это реакции гиперчувстви-
тельности. Непредсказуемое, редкое, серьезное (например,
анафилактический шок). Высокая летальность.
Тип С (эффекты при длительном применении).
[Напри-
мер, фиброз легких, вызванный
метотрексатом
]. Часто разви-
вается толерантность, лекарственная зависимость (например,
«ломка» при использовании опиоидов); эффект «отмены»
(например, артериальная гипертензия после внезапного пре-
кращения приема
празозина
).
Тип Д (отсроченные эффекты)
: 1) канцерогенность
(например, аденокарцинома влагалища у дочерей женщин,
принимавших во время беременности
диэтилстильбестрол
), 2)
нарушения репродуктивной функции, 3) тератогенность
(например
фенитоин
).
Побочное действие лекарственных средств
74
Профилактика
побочного действия лекарственных
средств.
Необходимо учитывать: 1) фармакологическую груп-
пу, 2) специфичность лекарственного средства, 3) возраст, 4)
лекарственнометаболизирующую функцию печени, 5) выдели-
тельную функцию почек, 6) сопутствующие заболевания, 7)
образ жизни.
Фармакологическая группа.
Можно предсказать побочное
действие.
Специфичность.
[Например,
преднизолон
более ценный
стероид, чем
кортизон
, так как при одинаковом противовоспа-
лительном эффекте он ↓ задерживает Nа
+
].
Возраст.
[Например, старикам дозу ↓ на 30 – 50%].
Лекарственнометаболизирующая
функция
печени.
[Например, токсическое действие
изониазида
более выражено
у «медленных ацетиляторов»].
Выделительная функция почек.
[Например, при хрониче-
ской почечной недостаточности лекарственные средства плохо
удаляются и плохо связываются с белками из-за гипоальбуми-
немии. ↑ Количество несвязанного, фармакологически активно-
го лекарственного средства].
Сопутствующие заболевания.
[Например, НПВС могут
обострить язву желудка].
Образ жизни.
[Например, при физической нагрузке ↑
элиминация лекарственных средств].
Лекарственная аллергия.
Это нежелательная реакция на
лекарственное средство (антиген), обусловленная выработкой
антител.
Классификация: 1) немедленного, 2) замедленного типа.
Немедленный тип лекарственной аллергии (анафилаксия).
Развивается в пределах 1 часа с момента приема лекарственных
средств (спазмы гладкой мускулатуры, ангионевротический
отек, генерализованная крапивница, ринит, конъюнктивит, отек
гортани).
Замедленный тип лекарственной аллергии.
Развивается на
9–11 дни от начала лечения (лихорадка, сыпь, угнетение крове-
творения).
75
Диагностика лекарственной аллергии
: 1) кожная реакция,
2) уровень иммуноглобулинов до и после приема лекарствен-
ных средств.
Профилактика лекарственной аллергии.
1. Избегать дли-
тельного назначения лекарственных средств или близких по
строению и действию аналогов. 2. Осторожность и тщательный
контроль приема лекарственных средств больными, предраспо-
ложенными к лекарственной аллергии (бронхиальная астма, эк-
зема, экссудативный диатез, нейродермит).
Лечение лекарственной аллергии
. 1. Отмена лекарственно-
го средства. 2. Стабилизаторы мембран тучных клеток (напри-
мер,
кромолин
). 3. Блокаторы Н
1
рецепторов (например,
дифенгидрамин
). 4. Симптоматическая (противошоковая) те-
рапия (например,
эпинефрин
). 5. Лекарственные средства, ↓
повреждение тканей (например,
преднизолон
).
Суперинфекции, вызываемые лекарственными средства-
ми.
Это возникновение дополнительной инфекции при лечении
инфекции.
Разновидности суперинфекций
: 1) дисбактериоз (вызыва-
ют бактерии), 2) кандидомикоз (вызывают грибы).
Причины суперинфекций.
Это подавление антибиотиками
широкого спектра (например, цефалоспоринами) нормальной
флоры (например, в ЖКТ), которая в норме сдерживала раз-
множение патогенной, выделяя антибиотики.
Лечение суперинфекций.
1. Идентификация микроорга-
низма, вызвавшего суперинфекцию. 2. Установление его чув-
ствительности к химиотерапевтическим лекарственным сред-
ствам. 3. Назначение высокоэффективных антибиотиков (дис-
бактериоз) или противогрибковых лекарственных средств (кан-
дидомикоз).
Профилактика суперинфекций
. Избегать необоснованного
назначения антибиотиков широкого спектра (особенно цефало-
споринов третьего поколения).
Отрицательное действие лекарственных средств на эм-
брион и плод:
1) мутагенное, 2) тератогенное, 3) канцерогенное,
4) эмбриотоксическое, 5) фетотоксическое.
Мутагенное.
Мутации ДНК.