ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 11228
Скачиваний: 30
101
Механизм действия. Временно ингибируют холинэстера-
зу. Блокируется разрушение ацетилхолина в синапсах. Он
накапливается. Это усилители ацетилхолина. Действуют в ме-
стах его выделения. ↑ Ответ всех холинорецепторов.
Физостигмин
Действие. ↑ Тонус и моторику гладких мышц, особенно
кишечника и мочевого пузыря.
Применение. 1. Атония этих органов. 2. Отравления анта-
гонистами мускарина (например,
атропином
). 3. В глазных
каплях при острой закрытоугольной глаукоме и для вызывания
спазма аккомодации.
Фармакокинетика. Проникает в ЦНС.
Побочное действие. Судороги. Механизм: ингибирование
холинэстеразы в синапсах на скелетных мышцах приводит к
накоплению ацетилхолина и судорогам.
Неостигмин
Действие. На скелетные мышцы более выраженное, чем у
физостигмина
.
Применение. 1. Атония ЖКТ и мочевого пузыря. 2. Как
антидот конкурентных миорелаксантов. 3. Миастения гравис.
[Примечание. Миастения гравис – аутоиммунное заболевание,
вызванное антителами против никотиновых рецепторов в
нейромышечных синапсах].
Фармакокинетика. Водорастворим. Не проникает в ЦНС.
Действует 2-4 часа.
Пиридостигмин
Действие. Cм.
неостигмин
. Менее активен.
Применение. Полиомиелит, энцефалит, миастения. Двига-
тельные расстройства после травм и параличей.
Фармакокинетика. Действует дольше
пиридостигмина
.
Галантамин
Происхождение. Алкалоид клубней подснежника.
Механизм действия. Сильный ингибитор холинэстеразы.
Действие. См.
физостигмин
. Облегчает проведение воз-
буждения в нейромышечных синапсах. Восстанавливает нерв-
но-мышечную проводимость, блокированную конкурентными
миорелаксантами. Возбуждает ЦНС. ↑ Тонус гладких мышц,
секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз.
102
Применение. Миастения, мышечная дистрофия. Двига-
тельные и чувствительные нарушения при полиневритах,
нарушениях мозгового кровообращения, полиомиелите, дет-
ском церебральном параличе. Как антагонист конкурентных
миорелаксантов. Атония кишечника и мочевого пузыря. Отрав-
ление холинергическими антагонистами.
Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Проникает в ЦНС.
Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы, бронхиаль-
ная астма, стенокардия, брадикардия.
Амиридин
Механизм действия. 1. Обратимый ингибитор холинэсте-
разы. 2. Блокатор калиевых каналов возбудимых мембран.
Действие. ↑ Нервно-мышечную передачу.
Применение. Невриты, полиневриты, миастения, парали-
чи, парезы, атония кишечника, родовая слабость, болезнь Аль-
цгеймера.
Такрин
Механизм действия. Ингибирует холинэстеразу и МАО; ↓
обратный нейрональный захват норэпинефрина, дофамина, се-
ротонина.
Применение. Болезнь Альцгеймера.
Противопоказания. Бронхиальная астма, эпилепсия,
нарушения функции печени.
Амбеноний
. См.
неостигмин
.
Действие. Более выраженное.
Фармакокинетика. Действует дольше.
Эдрофоний
Применение. Диагностика миастении гравис. [Примеча-
ние. Вводят в вену. Мышечная сила ↑ в течение 10-20 минут].
Необратимые ингибиторы холинэстеразы
(рис. 6.12)
НЕОБРАТИМЫЕ ИНГИБИ-
ТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
ЭХОТИОФАТ
ИЗОФЛУРОФАТ
АРМИН
ПАРАТИОН
Рисунок 6.12. Необратимые ингибиторы холинэстеразы
103
Эхотиофат
Строение. ФОС.
Механизм действия. Ковалентно связывается с холинэсте-
разой. После этого отщепляется изопропильная группа («старе-
ние»). Для восстановления активности необходим синтез ново-
го фермента.
Действие. См. возбуждение парасимпатической и сомати-
ческой систем. Затруднение дыхания, судороги.
Изофлурофат
,
армин
Механизм действия. См.
эхотиофат
.
Применение необратимых ингибиторов холинэстеразы.
Высокотоксичны. Поэтому применяют только в глазных каплях
для вызывания миоза и при острой закрытоугольной глаукоме.
Паратион
Применение. Инсектицид.
Реактиваторы холинэстеразы
(рис. 6.13)
РЕАКТИВАТОРЫ
ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
ИЗОНИТРОЗИН
ПРАЛИДОКСИМ
Рисунок 6.13. Реактиваторы холинэстеразы
Изонитрозин
Механизм действия. Прочно связывается с ингибитором.
Устраняет ингибирование фермента. При назначении до «ста-
рения» фермента, может предотвратить действие
изофлурофа-
та
. При применении нейропаралитических газов, которые вы-
зывают «старение» в течение секунд, менее эффективен.
Действие. Восстанавливает сниженную активность холин-
эстеразы.
Пралидоксим
Применение. Антидот ФОС. [Примечание. Применяют с
атропином
].
104
Острое отравление мускарином
Клиника. Брадикардия. Удлинение интервала РQ. Атрио-
вентрикулярные блокады. ↓ АД. Клокочущее, затрудненное на
вдохе дыхание. Сильная болезненная перистальтика ЖКТ
(слышно на расстоянии). Непроизвольное мочеиспускание.
Рвота, понос. Расширение сосудов кожи. Резкое потоотделение
(больной «купается» в поту). Интенсивное слюнотечение.
Сужение зрачков. Спазм аккомодации (дальние предметы вид-
ны неясно и в преувеличенных размерах). Мелкие подергива-
ния мышц. Возбуждение. Судороги. Смерть от гипоксии.
Помощь.
Атропин
в вену.
Острое отравление ингибиторами холинэстеразы.
См. Острое отравление мускарином, но более выражено воз-
буждение ЦНС. [Примечание. ФОСы проникают в ЦНС]. АД ↓,
затем ↑.
Помощь.
Атропин
в вену + реактиваторы холинэстеразы
(в первые часы).
РЕЗЮМЕ (табл. 6.1)
105
Таблица 6.1. Резюме холинергических агонистов
Лекарственные
средства
Свойства
Применение
Пилокарпин
Агонист мускарина
Острая
закрытоугольная
глаукома (наилучший)
Бетанехол
Агонист мускарина
Атония мочевого пузыря
Карбахол
Агонист мускарина и
никотина
1. Для вызывания миоза при
операциях на глазу
2. Острая закрытоугольная
глаукома (при неэффектив-
ности
пилокарпина
)
Физостигмин
Обратимый ингибитор
холинэстеразы. Незаря-
женный
третичный
амин. Проникает в ЦНС.
1. Атония кишечника, моче-
вого пузыря
2. Отравление
атропином
3. Острая закрытоугольная
глаукома (при неэффектив-
ности
пилокарпина
)
Неостигмин
Обратимый ингибитор
холинэстеразы.
Заря-
женный четвертичный
амин. Не проникает в
ЦНС. Действует долго
(2 – 4 часа)
1. Атония кишечника, моче-
вого пузыря
2. Антидот конкурентных
миорелаксантов
3. Миастения гравис
Эдрофоний
Обратимый ингибитор
холинэстеразы. Корот-
кодействующий (10–20
минут)
Диагностика
миастении
гравис
Изофлурофат
Необратимый ингиби-
тор холинэстеразы. Дей-
ствует сверхдолго (1 не-
деля)
Острая
закрытоугольная
глаукома