ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 11230
Скачиваний: 30
106
7. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ
Михаил Бушма, Кирилл Бушма
«Чувство собственного достоинства заключается
не в получении признания, а в его достижении»
(Аристотель)
Блокируют: 1) выделение ацетилхолина, 2) рецепторы
ацетилхолина.
Лекарственное средство, блокирующее выделение аце-
тилхолина
(рис. 7.1)
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТ-
ВО, БЛОКИРУЮЩЕЕ ВЫ-
ДЕЛЕНИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА
БОТУЛОТОКСИН А
Рисунок 7.1. Лекарственное средство, блокирующее выделение
ацетилхолина
Ботулотоксин А
Происхождение. Токсин, выделяемый анаэробной Грам (+)
палочкой
Clostridium botulinus.
Механизм действия. Проникает в холинергический нейрон
и связывается с белком синаптобревином мембраны везикула.
Белена (
Hyoscyamus niger
)
107
Ацетилхолин не выделяется в синапс. Затем наступает дегене-
рация аксонов. [Примечание. Проводимость восстанавливается
через месяцы].
Применение. Косоглазие, детский церебральный паралич,
спастичность, потливость.
Фармакокинетика. Вводят в строго определённые мышцы
или ограниченные участки кожи. Не проникает в ЦНС.
Побочное действие. Слабость.
Взаимодействие. С конкурентными миорелаксантами,
аминогликозидами, тетрациклинами, полимиксинами, линко-
замидами,
эритромицином
. Результат – ↑ действия
ботуло-
токсина А
.
Лекарственные средства, блокирующие рецепторы аце-
тилхолина
: антагонисты мускарина и никотина.
Антагонисты мускарина
(рис.7.2)
АНТАГОНИСТЫ МУСКАРИНА
РАСТИТЕЛЬНЫЕ
АТРОПИН
ГИОСЦИН
ГОМАТРОПИН
ПЛАТИФИЛЛИН
СИНТЕТИЧЕСКИЕ
ПИРЕНЗЕПИН
МЕТАЦИН
ИПРАТРОПИУМ
ФУБРОМЕГАН
ТРОВЕНТОЛ
Рисунок 7.2. Антагонисты мускарина
Механизм действия. Блокируют мускариновые рецепторы
в парасимпатической системе, а также симпатической, ин-
нервирующей потовые железы.
108
Растительные
(третичные амины)
Атропин
Происхождение. Алкалоид красавки.
Строение. Не похож на ацетилхолин и мускарин (рис. 7.3).
H
3
C
C
H
O
N
+
CH
3
H
3
C
H
3
C
C
C
O
H H
H
АЦЕТИЛХОЛИН
H
3
C
C
H
N
CH
3
H
3
C
H
3
C
C
C
O
H H
C
H
H
C O
H
H
МУСКАРИН
H
2
C
H
2
C
C
C
H
H
N
CH
3
CH
2
CH
2
H
C
O
C
O
C
H
CH
2
OH
АТРОПИН
+
Рисунок 7.3. Строение ацетилхолина, мускарина и
атропина
Механизм действия. Конкурентный блокатор мускарино-
вых рецепторов. Сродство
атропина
к рецептору в 1000 раз
выше, чем у ацетилхолина. Блокада рецептора малыми дозами
атропина
устраняется большими концентрациями ацетилхоли-
на или агонистов мускарина (рис.7.4).
Рисунок 7.4. Конкуренция между
гиосцином
,
атропином
и
ацетилхолином (АХ) за мускариновый рецептор
109
Действие. После блокады
атропином
мускариновых ре-
цепторов устраняется парасимпатическая иннервация органов.
Остается симпатическая, за исключением потовых желёз.
ЦНС.
Стимуляция, затем длительное седативное дей-
ствие. В токсической дозе – возбуждение, ажитация, галлюци-
нации, кома. Устраняет тремор при болезни Паркинсона. [При-
мечание. Тремор и скованность мышц при этом заболевании –
результат преобладания холинергической активности в нео-
стриатуме. Однако при этом заболевании его не применяют из-
за большого количества побочных эффектов]. Угнетает рвот-
ный центр.
Глаз.
1. Расширяет зрачок. Механизм. Блокируются му-
скариновые рецепторы круговой мышцы радужки. Она рас-
слабляется. Радиальные мышцы радужки, расширяющие зра-
чок, сокращаются, потому что нет противодействия круговой
мышцы. 2. ↑ Внутриглазное давление. Механизм. Радужка
утолщается. Закрывает фонтановы пространства и Шлеммов
канал. Блокируется отток внутриглазной жидкости из передней
камеры глаза в центральный венозный синус. 3. Вызывает па-
ралич аккомодации. Механизм. Цилиарные мышцы расслабля-
ются. Натягивают цинновые связки. Хрусталик вытягивается.
Хорошо видны дальние предметы. 4. Блокирует слезные желе-
зы (ощущение «песка» в глазах).
Сердце.
Кратковременная брадикардия (возбуждение цен-
тров вагуса). Затем блокируются мускариновые рецепторы в
пейсмекере. Развивается тахикардия. [Примечание. Проникает
через плаценту. Вызывает тахикардию у плода].
Легкие.
Расширение бронхов, блокада секреции.
ЖКТ.
Сухость во рту. Желудочная секреция ↓ в меньшей
степени. ↓ Тонус и перистальтика ЖКТ.
Детрузор.
Расслабляется. Затрудняется мочеотделение.
Потовые железы.
Блокируются. У взрослых температура
↑ после больших доз
атропина
. У детей лечебные дозы вызы-
вают лихорадку.
Применение: 1) с диагностической, 2) профилактической,
3) лечебной целью.
С диагностической.
Закапывают в глаза перед измерением
преломляющей способности хрусталика. [Примечание. Расши-
110
ряется зрачок. Больше света попадает на хрусталик. Его кри-
визна не изменяется. Он вытягивается. Это удобно для диагно-
стики].
С профилактической целью.
Перед операцией для профи-
лактики: 1) рвоты, 2) вагусной остановки сердца, 3) пневмонии.
[Примечание. Блокирует секрецию слюнных и бронхиальных
желез. ↓ Вероятность пневмонии, но необходима катетеризация
мочевого пузыря из-за расслабления детрузора].
С лечебной целью.
1. Ириты, иридоциклиты, травмы глаз.
[Примечание. Обеспечивает покой глаза]. 2. Спазмы ЖКТ.
[Примечание. Спазмы желчевыводящих путей, вызванные
морфином
, не устраняет]. 3. Синусовая брадикардиия. 4. Ча-
стые позывы на мочеиспускание, энурез. [Примечание. Энурез
– непроизвольное ночное недержание мочи у детей]. 5. Отрав-
ление ФОС. [Примечание. Содержатся в инсектицидах]. 6.
Отравление мухоморами. [Примечание. Содержат мускарин].
Гиосцин
Происхождение. См.
атропин
.
Действие. См.
атропин
. На ЦНС действует сильнее и
длительнее. В противоположность
атропину
, в лечебной дозе
угнетает ЦНС (утомляемость, успокоение, сонливость, блокада
краткосрочной памяти). В токсической также возбуждает ЦНС.
Применение. См.
атропин
+ кинетозы. Мускариновая пе-
редача импульсов имеет отношение к вестибулярным наруше-
ниям, проявляющимся в движении (кинетозы). Для их профи-
лактики (тошнота, рвота) применяют
гиосцин
в форме ТТС.
Приклеивают за ухом перед полетом (рис.7.5).
ГИОСЦ
ИН
Рисунок. 7.5.
Гиосцин
– эффективное лекарственное средство
при кинетозах