ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 11240
Скачиваний: 30
136
- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ФЕНТОЛАМИН
ПРАЗОЗИН
ТЕРАЗОЗИН
ДОКСАЗОЗИН
1 ,
2
ФЕНОКСИБЕНЗАМИН
ДИГИДРОЭРГОТАМИН
1
НИЦЕРГОЛИН
УРАПИДИЛ
2
ЙОХИМБИН
Рисунок 9.4.
-Адреноблокаторы
1
-,
2
-Адреноблокаторы
Феноксибензамин
Строение. Похож на азотистый иприт.
Механизм действия. Образует ковалентную связь с
- и
-адренорецепторами. Блокада необратимая и неконкурент-
ная. Только организм может преодолеть блок путем синтеза
новых
-адренорецепторов. Синтез происходит в течение 2-х
суток.
Феноксибензамин
действует 14-48 часов после введе-
ния. Действие начинается через несколько часов. Это время,
необходимое для его превращения в активную форму (рис. 9.5).
-Адренорецептор
Рисунок 9.5. Блокада
феноксибензамином
α-адренорецепторов
137
Действие. Расширение сосудов: кожи, слизистых, вну-
тренних органов (α
1
). ↓ Сопротивление току крови и АД.
Улучшается кровоснабжение тканей. Миоз, улучшение мочеот-
деления (α
1
). Тахикардия как следствие α
2
-блокады и рефлек-
торных эффектов.
Применение
1. Болезнь Рейно, эндартериит, акроцианоз, атеросклеро-
тическая гангрена, трофические язвы, пролежни, вяло зажива-
ющие раны, обморожения.
2. Нейрогенная дисфункция. Например, во время мочеис-
пускания спонтанно закрывается внутренний сфинктер мочево-
го пузыря.
Феноксибензамин
приводит к полному опорожне-
нию мочевого пузыря (
1
).
3. Параплегики.
Это
вегетативная
гиперрефлексия.
Например, болезненное мочеиспускание активирует симпати-
ческие рефлексы. Резко ↑АД. Кровоизлияние в головной мозг.
Феноксибензамин
нормализует АД.
4. Аденома простаты. Улучшает мочеотделение (
1
).
5. Артериальная гипертензия, вызванная феохромоцито-
мой. [Примечание.
Феноксибензамин
препятствует сосудосу-
живающему действию избыточных количеств норэпинефрина и
эпинефрина). ↓ АД].
Побочное действие. 1. Тахикардия [рефлекторно из-за ↓
АД]. 2. Ортостатическая гипотония. [Примечание. Не сокра-
щаются периферические сосуды при переходе в вертикальное
положение (
1
)]. 3. Расстройство половой функции. [Механизм.
Подавление семяизвержения (
1
-блокада в половом члене и се-
менных пузырьках) + ретроградная эякуляция – сперма попада-
ет в мочевой пузырь (блокада
1
-рецепторов внутреннего
сфинктера мочевого пузыря – не закрывается)]. 4. Головокру-
жение [гипоксия ЦНС вследствие ↓ АД]. 5. Тошнота, рвота, ↑
перистальтики ЖКТ [следствие преобладания парасимпатиче-
ской иннервации]. 6. Заложенность носа [следствие расшире-
ния сосудов слизистой (
1
)] (рис. 9.6).
138
ТАХИКАРДИЯ
НАРУШЕНИЕ ПОЛОВОЙ
ФУНКЦИИ
ОРТОСТАТИЧЕСКИЙ КОЛЛАПС
ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ
Рисунок 9.6. Некоторые побочные эффекты
феноксибензамина
Взаимодействие
1. С
эпинефрином
. Результат –
эпинефрин
не ↑, а ↓ АД
(обращение действия
эпинефрина
). Механизм. Сосуды кожи,
слизистых, внутренних органов не суживаются, не ↑ АД (α
1
-
блокада), а скелетных мышц – расширяются. АД ↓ как след-
ствие β
2
-агонистического действия. 2. С
норэпинефрином
. Ре-
зультат – менее выраженное ↑ АД. 3. С
изопреналином
. Ре-
зультат – действие
изопреналина
не изменяется.
Фентоламин
Механизм действия. Конкурентный
-блокатор.
Действие. См.
феноксибензамин
.
Применение: с диагностической, с лечебной целью.
С диагностической.
У больных феохромоцитомой сильнее
↓ АД, чем у гипертоников без опухоли.
С лечебной целью.
1. При обморожениях. Вызывает не-
приятное ↑ тока крови по пальцам из-за расширения артериол
(α
1
). 2. Болезнь Рейно. 3. Во время удаления феохромоцитомы.
Фармакокинетика. Действует 4 часа.
Побочное действие. См.
феноксибензамин
+ аритмии и
боль в сердце.
139
Дигидроэрготамин
. См.
фентоламин
.
Применение. Мигрень, болезнь Рейно.
Ницерголин
Строение. Содержит
кислоту никотиновую
.
Действие. См.
феноксибензамин
+ расширение сосудов
ЦНС (действие
кислоты никотиновой
).
Применение. Нарушения мозгового и периферического
кровообращения.
α
1
-Адреноблокаторы
Празозин
,
теразозин
Механизм действия. Конкурентные блокаторы.
Действие. ↓ Сопротивление току крови и АД за счет рас-
ширения сосудов. [Примечание. Из-за отсутствия α
2
-
блокирующего действия тахикардия не развивается].
Применение. Артериальная гипертензия.
Побочное действие. Первая доза
празозина
часто вызыва-
ет чрезмерный эффект. Резко ↓ АД. Развиваются обмороки
(действие «первой дозы»). Поэтому её ↓ в 4 раза. Назначают
перед сном].
Доксазозин
. См.
теразозин
.
Применение. Артериальная гипертензия, аденома проста-
ты.
Урапидил
Механизм действия. Тормозит сосудодвигательный центр
+
1
-блокада на периферии.
Применение. Тяжелая артериальная гипертензия, криз.
α
2
-Адреноблокаторы
Йохимбин
. Не применяется.
β-Адреноблокаторы
(рис. 9.7)
140
-
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
1
,
2
,
3
ПРОПРАНОЛОЛ
ТИМОЛОЛ
СОТАЛОЛ
НАДОЛОЛ
ПИНДОЛОЛ
1
АЦЕБУТОЛОЛ
АТЕНОЛОЛ
МЕТОПРОЛОЛ
ЭСМОЛОЛ
2
БУТОКСАМИН
Рисунок 9.7. β-Адреноблокаторы
β
1
-, β
2
-, β
3
-Адреноблокаторы
Пропранолол
Строение. Напоминает
изопреналин
.
Механизм действия. Конкурентный блокатор. Препят-
ствует возбуждению рецепторов эндогенным норэпинефрином
и, особенно, эпинефрином.
Действие
Сердечно-сосудистая система
. ↓ Сократимость, прово-
димость, возбудимость, автоматизм. Обладает действием:
1) антиангинальным, 2) антиаритмическим, 3) гипотензивным.
1. Антиангинальное действие
. Это ↓ боли в сердца. Меха-
низм: 1) ↓ потребности миокарда в кислороде за счет ↓ энерге-
тических затрат сердца в результате ↓ сердечного выброса и
брадикардии, 2) перераспределение коронарного кровотока в
пользу ишемизированных очагов, 3) ↓ чувствительности мио-
карда к стимуляции эпинефрином. Всё это полезно при стено-
кардии.
2. Антиаритмическое действие.
Механизм: 1) устранение
аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему
сердца, 2) ↓ гетерогенного автоматизма и скорости распростра-
нения возбуждения через атриовентрикулярный узел, 3) ↑ ре-
фрактерного периода.