ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 11249
Скачиваний: 30
156
Золпидем
,
зопиклон
. Возбуждают собственные рецепто-
ры, расположенные на хлорных каналах нейронов ЦНС. Далее
см. бензодиазепины.
Применение снотворных
(табл. 10.1)
Таблица 10.1. Лечение малосонницы
Вид малосонницы
Лекарственные
средства
Длительность
действия
Неспособность заснуть
Золпидем
Зопиклон
Короткая
Поверхностный,
короткий сон
Диазепам
Феназепам
Длительная
Неспособность заснуть
+ поверхностный,
короткий сон
Флуразепам
Длительная
Проблемы, связанные с применением снотворных: 1) то-
лерантность, 2) наркомания, 3) абстиненция, 4) злоупотребле-
ние, 5) нарушение структуры сна, 6) лекарственное похмелье,
7) отравление.
1.
Толерантность
: 1) фармакокинетическая, 2) фармако-
динамическая.
Фармакокинетическая
. ↑ Биотрансформации снотворных
в результате индукции ферментов лекарственного метаболизма
в печени. Характерна для барбитуратов.
Фармакодинамическая.
↓ Чувствительности ЦНС к сно-
творным как следствие down-регуляции их рецепторов. Харак-
терна для всех снотворных.
2.
Наркомания
– это психическая и физическая зависи-
мость.
Психическая зависимость.
Невротическое поведение,
напоминающее поведение курильщика или закоренелого кофе-
иниста.
Физическая зависимость.
Тревога, малосонница, возбуж-
дение ЦНС, судороги.
157
3.
Абстиненция
. Внезапная отмена барбитуратов может
вызвать дрожь, слабость, тревогу, беспокойство, тошноту и
рвоту, судороги и бред. Отмена может привести к смерти.
4. Злоупотребление.
Полезные свойства бензодиазепинов
(↓ тревоги, эйфория, расторможенность, сон) привели к их
чрезмерному применению.
5.
Нарушения структуры сна
. Барбитураты вызывают
сон, отличающийся от естественного. Облегчается засыпание,
но меняется структура сна – соотношение фаз быстрого и мед-
ленного сна. Сон прерывистый, со сновидениями, кошмарами.
6. Лекарственное похмелье.
Длительнодействующие сно-
творные (например,
фенобарбитал
) вызывают утреннюю сон-
ливость, разбитость, нарушение координации движений, ни-
стагм. ↑ Дозы могут вызвать: ↓ дыхания, диуреза, температу-
ры, АД.
7. Отравления
Барбитуратами.
Приводили к смерти людей, желающих
покончить жизнь самоубийством.
Клиника.
↓ Дыхания, сердечно-сосудистой системы цен-
трального генеза и, как следствие, шокоподобное состояние с
поверхностным, редким дыханием.
Меры помощи
.
Искусственная вентиляция легких, промы-
вание желудка, гемодиализ,
натрия гидрокарбонат
в вену для
↑ элиминации барбитуратов с мочой.
Отравление бензодиазепинами
Меры помощи
.
Флумазенил
. Механизм. Конкурентный
антагонист. Вытесняет бензодиазепины из рецепторов. Устра-
няет интоксикацию.
Спирт этиловый
Влияние на ЦНС и периферическую нервную систему.
Ос-
новные мишени действия – клеточные мембраны и ферменты
мозга.
Спирт этиловый
– малая молекула. Растворяется в ли-
пидном бислое мембран нейронов. ↓ Их вязкость, ↑ текучесть.
158
↑ Плотность ГАМК-рецепторов. Ингибирует возбуждающие
глутаматные рецепторы в ЦНС. В клетках Пуркинье мозжечка,
дофаминовых нейронах черной субстанции и стриатума,
спирт
этиловый
в малых концентрациях – ↑, а в больших – ↓ частоту
разрядов. Ингибирует нейроны латерального коленчатого тела,
голубого пятна, ядра шва среднего мозга гиппокампа.
Хроническое потребление
спирта этилового
вызывает
толерантность и физическую зависимость. При ↓ дозы или от-
казе от алкоголя развивается синдром отмены (возбудимость,
судороги, психоз – «белая горячка»). У алкоголиков ослаблена
краткосрочная память, нарушаются интеллектуальные и мо-
торные функции. Развиваются эмоциональная лабильность, ам-
незия, парестезии дистальных отделов конечностей; искажается
восприятие.
Синдром Вернике-Корсакова.
Это паралич наружных
мышц глаз, атаксия, изменение мышления с амнезией и нару-
шением памяти. Бывает у алкоголиков с недостаточностью ти-
амина. Редко бывает при ↓ тиамина неалкогольной этиологии.
Лечение:
тиамин +
полноценное питание.
Дегенерация зрительного нерва
. Это ↓ остроты зрения, по-
явление скотом.
Спирт этиловый
– средство заместительной
терапии при отравлении метанолом, который вызывает гораздо
более серьезные нарушения зрения.
Влияние на другие органы и системы
Гладкая мускулатура.
Спирт этиловый
– вазодилататор
за счет: 1) угнетения сосудодвигательного центра, 2) прямого
расслабления сосудов ацетальдегидом (метаболит
спирта эти-
лового
). При ↑ дозе
спирта этилового
и низкой температуре
окружающей среды может развиться гипотермия, обусловлен-
ная вазодилатацией. Расслабляет матку. Раньше использовали
при преждевременных родах.
Печень.
В ↑ дозах повреждает печень и ЖКТ. ↑ Соотно-
шение НАДН/НАД. Это приводит к торможению глюконеоге-
неза, гипогликемии, кетоацидозу, жировому гепатозу. Тяжесть
поражения печени обуславливают: 1) наследственность, 2) со-
путствующие заболевания, 3) количество и продолжительность
159
потребления
спирта этилового
. Основное неблагоприятное
действие на печень оказывает ацетальгид. Его действие связа-
но: 1) с токсическим действием, 2) с ↑ НАДН, образованного
при его окислении.
Факторы питания и гепатотоксичность
спирта этило-
вого
.
При плохом питании у алкоголиков возникает недостаток
восстановленного глутатиона, т.е. дефицит «уборщиков» ток-
сических свободных радикалов, повреждающих печень.
Гормональный статус и гепатотоксичность
спирта
этилового
. У женщин риск поражения печени ↑, чем у мужчин.
Вначале развивается жировой гепатоз, затем гепатит и цирроз.
У алкоголиков с хроническими заболеваниями печени ча-
сто нарушен водно-электролитный баланс. Развиваются отеки.
Это связано с угнетением синтеза белков и портальной гипер-
тензией. ↓ К
+
из-за рвоты и поноса + вторичный гиперальдосте-
ронизм (приводят к миастении). Последняя усугубляется моче-
гонными. Бесплодие (следствие дефицита Zn
2+
). Кетоз (избыток
липолитических факторов, особенно кортизола и гормона
роста). ↓ Серотонин и ангиотензин.
Желудок.
Спирт этиловый
↑ секрецию, изменяет слизи-
стый барьер. Развиваются гастриты, ЖКТ-кровотечение. Ос-
трое действие на желудок обусловлено: 1) токсическим влия-
нием на мембраны клеток слизистой, 2) ↑ секреции HCl.
Поджелудочная железа.
↑ Секрецию. Развивается острый
панкреатит.
Тонкий кишечник.
Понос, потеря массы тела, дефицит ви-
таминов (нарушение всасывания). У больных алкоголизмом
развивается недостаточность тиамина. Она проявляется син-
дромом Вернике-Корсакова, периферической нейропатией, по-
ражением сердца по типу болезни бери-бери.
Кровь.
Потеря белков плазмы. Фолиево-, железодефицит-
ная и сидеробластическая анемия. Железодефицитная – след-
ствие кишечных кровотечений. Гемолитические состояния,
связанные с гиперлипидемией и поражением печени.
Спирт
этиловый
повреждает костный мозг. Нарушения свертываемо-
160
сти крови и инфекции – следствие аномалий тромбоцитов и
лейкоцитов.
Сердечно-сосудистая система.
Повреждение миокарда
при злоупотреблении алкоголем связано с накоплением аце-
тальдегида, дефицитом тиамина или наличием примесей, со-
держащихся в алкогольных напитках. ↓ Сократимость миокар-
да. Аритмии возникают при алкогольной абстиненции. Связа-
ны с дефицитом Mg
2+
и К
+
. Опасны возникновением обморо-
ков. Могут вызвать смерть. ↑ АД связано с количеством
спирта
этилового
, независимо от ожирения, потребления Na
+
, кофе,
курения. Заболеваемость коронарной болезнью сердца у лиц,
умеренно потребляющих
спирт этиловый
, по сравнению с не-
пьющими, ↓. Это связано с увеличением в крови липопротеи-
нов высокой плотности.
Эндокринная система.
Гинекомастия и атрофия семенни-
ков у алкоголиков с циррозом печени.
Алкогольный синдром плода.
Это: 1) задержка роста,
2) микроцефалия (↓ размера головы по отношению к размерам
туловища), 3) нарушения координации, 4) недоразвитие сред-
ней части лицевого черепа (уплощение лица), 5) нарушения
развития суставов, 6) врожденные пороки сердца, 7) задержка
умственного развития. В 1-й триместр беременности
спирт
этиловый
опасен для нормального развития плода, поскольку
идет закладка внутренних органов. В конце беременности ока-
зывает влияние на питание плода и, следовательно, его массу.
Иммунная система
. ↓ Хемотаксис гранулоцитов и уровень
Т-лимфоцитов; изменяются реакции лимфоцитов на митогены,
↓ активность естественных киллеров и уровень фактора некроза
опухоли. Это приводит к ↑ риска заболевания раком (слизистой
рта, гортани, глотки, пищевода; печени).
Спирт этиловый
– не
единственная причина рака. Алкогольные напитки часто со-
держат потенциальные канцерогены, образующиеся в процессе
брожения. Могут изменять функцию печени таким образом,
что активность потенциальных канцерогенов ↑.
Взаимодействия: 1) фармакокинетические, 2) фармакоди-
намические.