Файл: bushma_farma.pdf

171 

Таблица  11.1.  Опиоидные  рецепторы  и  эффекты  их  возбужде-
ния 

ДИНОРФИН

БОЛИ

МИОЗ

УСПОКОЕНИЕ

КАППА (

κ

)

[OP2]

ЭНКЕФА-

ЛИН

ТЕ ЖЕ

ДЕЛЬТА (

δ

)

[OP1]

ЭНДОРФИН

БОЛИ

,

ДЫХАНИЯ

ЭЙФОРИЯ

ФИЗИЧЕСКАЯ

ЗАВИСИМОСТЬ
УСПОКОЕНИЕ

МЮ (

μ

)

[OP3]

ЛИГАНД

ЭФФЕКТЫ

ВОЗБУЖДЕНИЯ

РЕЦЕПТОР

 
 
Анальгетики 

Определение.  Это  лекарственные  средства,  ↓  болевую 

чувствительность  без  выключения  сознания  и  других  видов 
чувствительности. 

Классификация:  1)  опиоидные,  2)  неопиоидные,  3)  сме-

шанные. 

 
Опиоидные анальгетики 

Определение. Это лекарственные средства,  ↓ внутрицен-

тральное проведение и восприятие боли, а при повторном при-
менении вызывающие психическую и физическую зависимость 
(морфинизм). 

 
Классификация

(рис.11.2) 

172 

Рисунок 11.2. Опиоидные анальгетики и антагонисты 

Сильные агонисты 

Морфин

Происхождение. Алкалоид мака снотворного (рис. 11.3). 

Рисунок 11.3. Мак снотворный (Papaver somniferum) 

173 

Механизм  действия.  Возбуждает  опиоидные  рецепторы. 

Из нейрона выходит K

+

. Развивается гиперполяризация плазма-

тической  мембраны  нейронов  ноцицептивной  системы.  Воль-
тажчувствительные  Сa

++

-каналы не открываются.  Сa

++ 

не вхо-

дит в аксон. Медиатор боли не выделяется в синапс. Боль исче-
зает. Обладают высоким сродством к μ- и меньшим – к  δ- и  κ- 
рецепторам. 

Действие  

ЦНС

.  Анальгезия,  эйфория,  заторможенность,  ↓  дыхания 

и кашля, ↑ внутричерепного давления, миоз,  тошнота и рвота, 
брадикардия.  

Анальгезия. 

Больные  не  чувствуют  боль,  но  чувствитель-

ность  сохраняется.  То  есть  боль  воспринимается  как  что-то 
приятное.  

Эйфория.

  Больной,  ощущающий  боль,  или  наркоман,  ис-

пытывают  сильное  удовлетворение  и  благополучие.  Исчезают 
тревога и дискомфорт. Механизм: стимуляция вентральной по-
крышки. Она – причина наркомании. 

Заторможенность.

 Это сонливость,  ↓ сознания, наруше-

ние способности к  рассуждению. Сон чаще  развивается у мо-
лодых.  Не  глубокий.  Сочетание  сильных  агонистов  с  седатив-
ными  и  снотворными  потенцирует  их  действие.  Более  выра-
женным  седативным  действием  обладает 

морфин

.  В  меньшей 

степени – 

меперидин,

фентанил

. 

Угнетение дыхания.

 Дозозависимое. До остановки.  Меха-

низм:  ↓  чувствительность  нейронов  дыхательного  центра  к 
СО

2

.  [Примечание.  ↓  Дыхания  –  причина  смерти  при  острой 

передозировке 

морфина

]. 

Угнетение  кашля.

  Не  коррелирует  с  анальгезией  и  ↓  ды-

хания.  Рецепторы,  вовлеченные  в  противокашлевое  действие, 
отличаются от таковых, вовлеченных в обезболивание. ↓ Кашля 
приводит  к  ↑  секрета  в  бронхах  с  последующей  обструкцией 
дыхательных путей и ателектазам.  

↑  Внутричерепного  давления.

  Механизм.  ↓  Дыхание.  В 

крови ↑ СО

2

. Расширяются сосуды мозга. ↑ Мозговой кровоток 

и внутричерепное давление. Поэтому 

морфин

  противопоказан 

людям с тяжелыми поражениями ЦНС. 

174 

Миоз

. 

Морфин

  возбуждает  ядра  глазодвигательных  не-

рвов.  ↑  Парасимпатическая  стимуляция  глаз.  Избыток  ацетил-
холина вызывает сокращение круговой мышцы радужки. Толе-
рантность не развивается. У всех наркоманов выясняют состо-
яние  зрачка.  [Примечание.  Это  важный  диагностический  при-
ем.  В  большинстве  случаев  комы  и    ↓  дыхания  развивается 
мидриаз. Миоз  устраняют 

атропин

 и антагонисты опиоидов]. 

Тошнота,  рвота.

Морфин

  угнетает  рвотный  центр,  но 

стимулирует  триггерную  хеморецепторную  зону.  Развиваются 
тошнота, рвота. Стимулирует вестибулярный аппарат. Поэтому 
тошнота  и  рвота  ↑    в  транспорте.  Рвота  не  вызывает  неприят-
ных ощущений. 

Брадикардия.

 Стимулирует ядра блуждающих нервов. 

Нейроэндокринные  эффекты

. 

Морфин

  ↓  высвобождение 

гонадотропин- и кортикотропин-рилизинг гормонов. ↓ Концен-
трация:  лютеинизирующего,  фолликулостимулирующего  гор-
монов,  АКТГ  и  β-эндорфинов;    тестостерона  и  кортизола.  ↑ 
Высвобождение  пролактина  и  гормона  роста  за  счет  ослабле-
ния на них дофаминергического ингибирующего действия. 

Резюме.

  Одни  отделы  ЦНС

  морфин

  возбуждает,  другие 

тормозит. 

Периферические эффекты 
Ригидность мышц туловища

. 

Морфин

 ↑ тонус скелетной 

мускулатуры. ↓ Эффективность работы мышц грудной клетки.  
↓ Легочная вентиляция. Ригидность устраняют антагонисты. 

ЖКТ.

  Запор.  Опиоидные  рецепторы  имеют  высокую 

плотность  в  ЖКТ.  Механизм:

  морфин

  ↓  выделение  ацетилхо-

лина в синапсах ЖКТ.  

Мочеполовая система.

Морфин

 ↓ кровоток в почках и их 

функцию. ↑ Тонус мочеточников и мочевого пузыря. Мочевы-
ведение ↓, особенно в послеоперационном периоде. 

Матка.

 Удлиняет родовой акт. 

Другие эффекты

. 

Морфин

 вызывает покраснение кожи и 

ощущение  тепла  за  счет  расширения  сосудов.  Иногда  бывает 
потливость и крапивница. Механизм: 1)  центральные эффекты, 
2) ↑ выделения гистамина из тучных клеток. 

Толерантность и зависимость. 

При часто  повторяющих-

ся введениях 

морфина

 в лечебных дозах развивается толерант-

175 

ность.  Для  получения  эффекта,  равного  первоначальному,  ↑  
дозу.  

Толерантность:

  1)  фармакокинетическая,  2)  фармакоди-

намическая. 

1. 

Фармакокинетическая.

  Активируется  биотрансформа-

ция 

морфина

 в печени.  

2. 

Фармакодинамическая.

  Down  –  регуляция  опиоидных 

рецепторов. 

Степень  толерантности  к  некоторым  эффектам  морфина 

(рис. 11.4) 

ТОЛЕРАНТНОСТЬ К МОРФИНУ

ВЫСОКАЯ

АНАЛЬГЕЗИЯ
ЭЙФОРИЯ
ЗАТОРМОЖЕННОСТЬ

ТОШНОТА

РВОТА

ДЫХАНИЯ
ДИУРЕЗА
КАШЛЯ

УМЕРЕННАЯ

БРАДИКАРДИЯ

МИОЗ

ЗАПОРЫ

СУДОРОГИ

АНТАГОНИСТИЧЕСКИЕ

ЭФФЕКТЫ

МИНИМАЛЬНАЯ ИЛИ

ОТСУТСТВУЕТ

Рисунок 11.4. Степень толерантности к эффектам 

морфина

Физическая  зависимость.

  Необходимы  повторные  введе-

ния для профилактики абстиненции 

Применение.  Тяжелая  боль.  Вызывает  обезболивание  и 

засыпание.  Это  важно,  особенно  в  послеоперационном  перио-
де. 

Лечение поноса. 

Морфин

 ↓ сократимость гладкой муску-

латуры кишечника и ↑ тонус. Применяют при холере. 

Облегчение  кашля. 

Морфин

  ↓  кашель.  Применяют  при 

кашле, развивающемся при переломе ребер.