ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 11259
Скачиваний: 30
176
Фармакокинетика. Проникает через плаценту. [Примеча-
ние. Применение в акушерстве может привести к рождению
ребенка с угнетенным дыханием. Новорожденные от матерей-
наркоманок характеризуются физической зависимостью с
симптомами отмены
морфина
, если он не поступает в их орга-
низм].
Побочное действие. Тяжелое угнетение дыхания, рвота,
дисфория, гипотония. ↑ Внутричерепное давление. Развивается
ишемия ЦНС. При гипертрофии простаты может вызвать ос-
трую задержку мочеотделения. Серьезное осложнение – угне-
тение дыхания при эмфиземе и у больных с легочно-
сердечными заболеваниями.
Взаимодействия. С седативным и снотворным. Результат
– потенцированный синергизм в отношении торможения ЦНС.
Острое отравление
морфином
Клиника
.
Эйфория, беспокойство, ощущение жара, су-
хость во рту, головокружение, головная боль, потливость, по-
зывы к мочеиспусканию, сонливость, оглушенность, кома. ↓
АД, точечные зрачки. [Примечание. По мере прогрессирования
гипоксии зрачки расширяются]. ↑ Спиномозговые рефлексы,
гипотермия. Редкое (3–5 в мин.), поверхностное дыхание.
Смерть от остановки дыхания.
Помощь.
Налоксон
в вену.
Героин
Получение. Не встречается в природе. Получают путем
ацетилирования
морфина
в позициях, обозначенных точками
на рис. 11.5.
Рисунок 11.5. Строение
морфина
,
героина
,
налоксона
177
Действие. Героин в 3 раза сильнее
морфина
. Вызывает
выраженную эйфорию.
В медицине не используется.
Фармакокинетика. Героин более жирорастворим. Быстрее
морфина
проникает в ЦНС и превращается в
морфин
.
Метадон
Происхождение. Синтетический пероральный опиоид.
Механизм действия. Возбуждает μ-рецепторы.
Действие. Обезболивающее действие
метадона
равно
морфину
. Эффективен при приёме внутрь. Сужение зрачка и
угнетение дыхания
метадоном
длятся 24 часа. ↑ Давление жел-
чи, вызывает запоры. Эйфория выражена в меньшей степени,
чем у
морфина
.
Фармакокинетика. Назначают внутрь. Всасывается в
ЖКТ.
Применение. Для контроля симптомов отмены и лечения
наркоманов. Больных затем медленно выводят из метадоновой
зависимости. [Примечание.
Метадон
вызывает средней степе-
ни выраженности синдром отмены. Протекает не так тяжело.
Переносится легче].
Побочное действие. Наркомания.
Меперидин
Происхождение. Синтетический опиоид.
Действие
Дыхание.
Угнетение.
Сердечно-сосудистая система.
Незначительное действие
при приеме через рот. При внутривенном введении вызывает ↓
сопротивления току крови, ↑ периферического кровотока, та-
хикардию. Последняя – за счет антимускариновых свойств. Об-
ладает отрицательным инотропным действием. Расширяет со-
суды мозга. ↑ Давление ликвора.
ЖКТ.
Меперидин
сокращает гладкую мускулатуру. Раз-
вивается запор.
Глаз.
В отличие от
морфина
, расширяет зрачок.
Применение.
Меперидин
вызывает обезболивание при
тяжелой боли. В отличие от
морфина
, не используют при по-
носе и кашле. Вызывает менее выраженную задержку мочеот-
деления, чем
морфин
.
178
Побочное действие. Дрожь, подергивание мышц, судоро-
ги. Отличается от других опиоидов тем, что в больших дозах
расширяет зрачок и вызывает чрезмерные рефлексы.
Мепери-
дин
– наркотик. Заменяет
морфин
и героин при использовании
наркоманами. У больных почечной недостаточностью накапли-
вается его метаболит – нормеперидин. Вызывает судороги.
Тримеперидин
Действие. Сильный анальгетик. Слабее
морфина
угнетает
дыхание, слабее возбуждает ядра блуждающего нерва и рвот-
ный центр. Спазмолитик, но стимулирует матку.
Фармакокинетика. Назначают внутрь и парентерально.
Быстро всасывается.
Взаимодействие. С местными анестетиками. Результат –
↑ действия последних.
Фентанил
Действие. По силе обезболивающего действия в 80 раз
превосходит
морфин
.
Фармакокинетика. Быстрое начало и короткое (15–30 ми-
нут) действие.
Взаимодействие. С
дроперидолом
. Результат – разобщен-
ная анестезия (нейролептанальгезия).
Суфентанил
Действие. В 5–7 раз активнее
фентанила
.
Умеренные агонисты
Кодеин
Действие. Слабее
морфина
при парентеральном и сильнее
при энтеральном применении. Обладает противокашлевым
действием в дозах, которые не устраняют боль. Сила обезболи-
вающего действия – как у
кислоты ацетилсалициловой
.
Применение. Редко самостоятельно. Чаще в сочетанных
лекарственных формах (с
кислотой ацетилсалициловой
,
па-
рацетамолом
).
Побочное действие. Менее выраженная эйфория, чем у
морфина
. Редко вызывает наркоманию. [Примечание. Для ус-
транения кашля вместо
кодеина
используют
декстрометор-
фан
. Последний не обладает обезболивающим действием. Сла-
бый наркотик].
179
Слабые агонисты
Пропоксифен
Действие. При парентеральном применении вызывает
обезболивание в 2 раза слабее, чем у
кодеина
. При приеме
внутрь активность составляет 1/3 от таковой у
кодеина
.
Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ с пиком уровня в
плазме через 1 час. Метаболизируется в печени.
Применение. В комбинации с
кислотой ацетилсалици-
ловой
для ↑ анальгезии.
Побочное действие. Тошнота, анорексия, запор.
Передозировка. Заторможенность, ↓ дыхания, судороги,
галлюцинации, кардиотоксичность, отек легких.
Помощь при передозировке.
Налоксон
.
Устраняет затор-
моженность и угнетение дыхания, но не кардиотоксичность.
Взаимодействие. Со
спиртом этиловым
и седативными.
Результат – тяжелое угнетение ЦНС, приводящее к смерти от
угнетения дыхания и кардиотоксичности.
Частичные агонисты
Бупренорфин
Механизм действия. Частичный агонист μ-рецепторов.
Действие. Длительное за счет прочного связывания с ре-
цептором.
Применение. Для детоксикации и поддерживающего ле-
чения героиновых наркоманов.
Агонисты-антагонисты
Механизм действия. Агонисты δ-, κ- и антагонисты μ-
рецепторов (рис. 11.6).
Действие. У людей, которые не получали опиоиды, аго-
нисты-антагонисты обладают агонистическим действием, а у
наркоманов – антагонистическим. Обостряют симптомы отме-
ны. Вызывают не эйфорию, а дисфорию (плохое настроение).
180
Рисунок 11.6. Механизм действия агонистов, агонистов-антагонистов и
антагонистов опиоидов
Пентазоцин
Действие. Эйфория менее выражена, чем у
морфина
.
Применение. 1. Умеренная боль. 2. Для ↓ симптомов зави-
симости к
морфину
.
Фармакокинетика. Применяют через рот и парентерально.
Побочное действие. ↓ Дыхания и перистальтики ЖКТ, ↑
АД. Галлюцинации, кошмары, головокружение. При стенокар-
дии ↑ давление в аорте и легочной артерии. Поэтому ↑ нагрузку
на сердце. ↓ Почечный кровоток.
Антагонисты
[Примечание. Не являются анальгетиками].
Налоксон
Строение. Производное
морфина
с громоздкими замести-
телями у атома азота (см. рис. 11.5).
Механизм действия. Вытесняет опиоиды из рецепторов
(рис. 11.7).
Действие. На нормальных людей не действует. У нарко-
манов приводит к прекращению действия опиоида. Развивает-
ся синдром отмены. Механизм: вытесняет опиоид из рецептора.
Применение. Передозировка опиоидов. В течение 30 с.
после внутривенного введения
налоксона
угнетение дыхания и
кома, вызванные передозировкой героина, исчезают. Возвра-
щается сознание, появляется настороженность.