ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 31.10.2019
Просмотров: 11260
Скачиваний: 30
181
Рисунок 11.7. Вытеснение
налоксоном
героина
из опиоидного
рецептора
Налтрексон
Действие. Длительнее
налоксона
. При однократном при-
еме внутрь блокирует действие героина в течение 2 суток.
[Примечание. Толерантность и синдром отмены к
налоксону
и
налтрексону
не развиваются].
Применение. 1. Лечение наркоманов. У больных с зависи-
мостью к опиоидам, которые внешне выглядят нормально,
нал-
трексон
вызывает абстиненцию. 2. Для ↓ тяги к алкоголю у
хронических алкоголиков.
Медико-биологические проблемы опийных наркоманий.
Риск смертельной передозировки. Полинаркомания (алкоголь,
седативные, стимуляторы). Гепатит В, СПИД. Бактериальные
инфекции (менингиты, остеомиелиты, абсцессы).
Социальные проблемы опийных наркоманий.
Убийства,
самоубийства, несчастные случаи, расходы общества на лече-
ние наркоманов, распад семьи, амотивационный синдром.
182
Неопиоидные анальгетики
Определение. Это лекарственные средства, проявляющие
умеренный анальгезирующий эффект преимущественно на па-
тогенетическом уровне, ↓ образование и действие на болевые
окончания тканевых «альгогенных» веществ, образующихся
при: 1) воспалении, 2) ишемии, 3) травме тканей.
Действие. ↓ Боль и повышенную температуру (анальгети-
ки-антипиретики). Не вызывают физическую зависимость. Это
НПВС со слабо выраженной противовоспалительной активно-
стью или не обладающие ею.
Классификация (рис. 11.8)
НЕОПИОИДНЫЕ
АНАЛЬГЕТИКИ
МЕФЕНАМОВАЯ КИСЛОТА
ЭТОФЕНОМАТ
МЕТАМИЗОЛ
ПРОПИФЕНАЗОН
КЕТОРОЛАК
ПАРАЦЕТАМОЛ
Рисунок 11.8. Неопиоидные анальгетики
Мефенамовая кислота
Механизмы анальгезирующего действия. 1. Блокирует
превращение арахидоновой кислоты в простагландины. [При-
мечание. Простагландины вызывают боль путем сенсибилиза-
ции рецепторов к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и
механическим воздействием, понижая порог болевой чувстви-
тельности]. 2. Нарушение проведения болевых импульсов в
спинном мозге.
Механизм жаропонижающего действия. Простагландин Е
2
↑ чувствительность центров терморегуляции к действию эндо-
генных пирогенов (например, интерлейкина-1), образующихся
под влиянием микроорганизмов, вирусов, токсинов. Блокируя
синтез простагландина Е
2
,
мефенамовая кислота
↓ повышен-
ную температуру.
183
Действие
Анальгезирующие. В большей степени проявляется при
болях слабой и средней интенсивности, исходящих из тканей
эктодермального происхождения (мышцы, суставы, сухожилия,
нервные стволы, ЦНС, зубы). При сильных висцеральных бо-
лях малоэффективна.
Жаропонижающее действие. ↓ Только ↑ температуру. На
нормальную не влияет.
Применение. Заболевания суставов: ревматизм; ревмато-
идный, подагрический и псориатический артриты; анкилози-
рующий спондилит, синдром Рейтера. [Примечание. Синдром
Рейтера это уретрит + иридоциклит + артрит]. Оказывает толь-
ко симптоматический эффект. Не влияет на течение болезни
(прогрессирование процесса, ремиссию, деформацию суста-
вов). Но облегчение со стороны суставов настолько существен-
ное, что больные не могут обойтись без нее. Невралгия, ради-
кулит, ишиас, люмбаго. Почечная и печеночная колика. Голов-
ная, зубная и послеоперационная боль. Лихорадка (> 38,5°С).
Дисменорея [Примечание. Устраняет боль, связанную с ↑ тону-
са матки вследствие гиперпродукции простагландина F
2а
. ↓
Кровопотеря. Назначают при первом появлении болей
3-дневным курсом или накануне месячных. При таком кратко-
временном лечении побочное действие не развивается].
Фармакокинетика. Медленно всасывается. Частично ме-
таболизируется. Т½ = 4 часа.
Побочное действие. Токсична. Поэтому назначают < 1 не-
дели.
ЖКТ. Диспепcические расстройства. Эрозии, язвы желуд-
ка и 12-перстной кишки. Кровотечения и перфорации. Меха-
низм ЖКТ-токсичности – ингибирование циклооксигеназы-1,
контролирующей выработку простагландинов, регулирующих
целостность слизистой ЖКТ. Блокада фермента – результат си-
стемного действия
мефенамовой кислоты
. Обуславливает га-
стротоксичность при любом пути введения. Поражение слизи-
стой желудка протекает в 4 стадии: 1) ↓ синтеза простагланди-
нов в эпителии слизистой, 2) ↓ опосредованной проста-
гландинами выработки защитной слизи и бикарбоната, 3)
нарушение кровотока в подслизистом слое, 4) изъязвление.
184
Возможно также локальное повреждение слизистой, поскольку
мефенамовая кислота
– органическая кислота. Проблема га-
стротоксичности осложняется ее анальгезирующим действием.
На фоне отсутствия боли обнаруживается изъязвление слизи-
стой желудка.
Нефротоксичность. Механизмы. 1. Блокада синтеза про-
стагландина Е
2
и простациклина в почках вызывает сужение
сосудов и ухудшение почечного кровотока. Развивается ише-
мия почек. ↓ Клубочковая фильтрация и диурез. Развиваются
нарушения водно-электролитного обмена (задержка воды, оте-
ки, гипернатриемия, ↑ АД). 2. Прямое повреждение
мефенамо-
вой кислотой
паренхимы почек с развитием интерстициально-
го нефрита («анальгетическая нефропатия»). Возможно разви-
тие почечной недостаточности.
Коагулопатия. ↓ Синтеза протромбина в печени и агрега-
ции тромбоцитов. Результат – кровотечения (чаще ЖКТ).
Бронхоспазм у астматиков. Механизмы: 1) аллергия
(↑ чувствительность к
мефенамовой кислоте
); 2) ↓ синтеза
простагландина Е
2
, который является эндогенным бронходила-
татором; 3) ↑ синтеза лейкотриенов (бронхоконстрикторы).
Удлинение беременности и замедление родов. Проста-
гландины Е
2
и
F
2α
стимулируют миометрий. Их синтез ↓
мефе-
намовой кислотой
.
Взаимодействие
1. С непрямыми антикоагулятами и пероральными гипо-
гликемическими лекарственными средствами. Результат – ↑
действия последних. Механизм. Вытеснение их
мефенамовой
кислотой
из центров связывания на альбумине.
2. С гипотензивными и мочегонными. Результат – ↓ дей-
ствия последних.
3. С мочегонными. Результат – нефротоксичность. Меха-
низм. См. побочное действие
кислоты ацетилсалициловой
(«Лекарственные средства, подавляющие воспаление»).
4. С аминогликозидными антибиотиками и
дигоксином
.
Результат – ↑ токсичности последних.
5. С алюминийсодержащими антацидами (
альмагель
,
ма-
алокс
) и
колестирамином
. Результат – ↓ всасывания
мефена-
мовой кислоты
.
185
6. С седативными и опиоидными анальгетиками. Резуль-
тат – ↑ анальгезии.
Противопоказания. Детям и больным с эрозивно-
язвенными поражениями ЖКТ. Нарушения функции печени,
почек, костного мозга. Индивидуальная непереносимость, бе-
ременность.
Предосторожности. Больным бронхиальной астмой, а
также людям, у которых ранее регистрировалось побочное дей-
ствие при приеме НПВС. Пожилым назначают минимально
эффективные дозы короткими курсами.
Этофеномат
Действие. Анальгезирующее, слабое противовоспалитель-
ное.
Применение. Бурсит, тендовагинит, суставной синдром,
миозит, люмбаго, растяжения, вывихи, ушибы.
Метамизол
Действие. Анальгезирующее, жаропонижающее, спазмо-
литическое.
Механизм анальгезирующего действия. Нарушение про-
ведения болевых импульсов в спинном мозге.
Применение. Головная боль, невралгия, радикулит, ревма-
тизм.
Фармакокинетика. Быстро всасывается. Максимальная
концентрация в крови – через 1-2 часа. Т½ ≈ 2,5 часа. [Приме-
чание. При сильных болях вводят парентерально].
Побочное действие. Гранулоцитопения, агранулоцитоз,
аллергия, анафилактический шок (при внутривенном введе-
нии).
Противопоказания. Повышенная чувствительность, нару-
шения кроветворения.
Пропифеназон
Действие. Выраженное анальгезирующее, жаропонижаю-
щее.
Применение. Входит в состав
саридона
и
пливалгина
.
Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Максимальная
концентрация в крови ≈ через 30 минут.
Безопасен.