Файл: bushma_farma.pdf

196 

Фебрильные судороги

Фенобарбитал

Механизм действия. 1. Связывается с аллостерическим ре-

гуляторым  участком  ГАМК-рецептора.    ↑  ГАМК-зависимый 
ток Cl

- 

в нейроны за счёт продления времени открытия хлорных 

каналов.  2.  Блокирует  возбуждение  ЦНС,  особенно  опосредо-
ванное глутаматными рецепторами.  

Побочное  действие.  Атаксия,  мышечная  слабость,  раз-

дражительность  (постепенно  исчезают).  Тошнота,  рвота,  кож-
ная сыпь.  ↓ Познавательные способности детей. 

 
Эпилептический статус 

Фенитоин 

Механизм действия.  См. стр. 191. 

Диазепам

Механизм действия.   ↑ Ток Cl



 в нейроны.  

Действие. При внутривенном введении оба быстро устра-

няют судороги.  

Лоразепам

Механизм действия. См. 

клоназепам

.

Действие. Эффективнее 

диазепама

. 

Геминейрин

Механизм действия. Неизвестен. 
Дозирование. Внутривенно до наступления сна. 

Тиопентал

Механизм действия. См. 

фенобарбитал

. 

Действие. Общий анестетик. 

 
Противоэпилептические лекарственные средства второй 

линии. 

Применяют при неэффективности или непереносимости 

лекарственных средств первой линии, как наилучших. 

 
Классификация (рис. 12.5) 
 

197 

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ЛЕКАР-
СТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ВТОРОЙ ЛИНИИ

ФЕНОБАРБИТАЛ

СЛОЖНЫЕ СУДОРОГИ

ПРОСТЫЕ СУДОРОГИ

ВИГАБАТРИН

ЛАМОТРИДЖИН

ПРИМИДОН

ТОПИРАМАТ

ТИАГАБИН

ПРИМИДОН

ЛАМОТРИДЖИН

КЛОРАЗЕПАТ

ТОПИРАМАТ

ТИАГАБИН

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

АБСАНС, МИОКЛОНИ-
ЧЕСКИЕ СУДОРОГИ

ТОНИКО-КЛОНИЧЕСКИЕ СУДОРОГИ

ПРИМИДОН

ТОПИРАМАТ

ТИАГАБИН

ЛАМОТРИДЖИН

ФЕНОБАРБИТАЛ

Рисунок 12.5. Противоэпилептические лекарственные средства  

второй линии 

Простые судороги

Фенобарбитал

. См. выше. 

Вигабатрин 

Механизм  действия.  Необратимо  ингибирует  ГАМК-

аминотрансферазу,  катализирующую  деградацию  ГАМК.  ↑ 
Концентрация ГАМК в синапсах и, как следствие, поступление 
Cl

-

 в нейроны. 

Действие.  Торможение  ЦНС.  Устраняется  повышенная 

возбудимость нейронов эпилептогенного очага. 

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Метаболизируется 

в печени. Выводится с мочой. 

Побочное действие. Сонливость, головокружение, ↑ массы 

тела, психомоторное возбуждение, психоз. 

Противопоказания. Психические заболевания. 

198 

Ламотриджин 

Механизм действия. Блокирует Na

+

-каналы нейронов. 

Фармакокинетика. Период полувыведения 24 часа. Выво-

дится с мочой в форме глюкуронидов. 

Примидон

Механизм действия. См. 

фенобарбитал

. 

Действие. Эффективнее 

фенобарбитала

. 

Фармакокинетика.  Метаболизируется  до 

фенобарбитала

и  фенилэтилмалонамида.  [Примечание.  Противосудорожным 
действием обладают 

примидон

 и его метаболиты].    

Побочное действие. См. 

фенобарбитал

.

Применение. Простые, сложные,  тонико-клонические су-

дороги. 

Топирамат

Механизм  действия.  См. 

фенитоин

  +  усиливает  тормоз-

ное действие ГАМК на нейроны эпилептогенного очага, повы-
шая уровень Cl

-

 в нейронах. 

Тиагабин

Механизм  действия.  Блокирует  обратный  нейрональный 

захват ГАМК. ↑ Уровень Cl

-

 в нейронах. 

Сложные судороги

Примидон

, 

ламотриджин

. См. выше. 

Клоразепат

Строение. Производное бензодиазепина. 
Механизм действия. См. 

клоназепам

. 

Применение. Для комбинированной терапии сложных су-

дорог у взрослых. 

Побочное действие. Сонливость. 

Топирамат

,

 тиагабин

. См. выше. 

Тонико- клонические судороги

Вальпроевая  кислота

,

  фенобарбитал

, 

примидон

.  См. 

выше. 

Абсанс, миоклонические судороги 

Ламотриджин

. См. выше. 

199 

Паркинсонизм 

Патогенез. В норме нейроны Substantia nigra посылают ак-

соны в neostriatum. Выделяется дофамин. Тормозит neostriatum. 
Нейроны neostriatum посылают аксоны в substantia nigra. Выде-
ляется  ГАМК.  Тормозит  substantia  nigra.  Эти  обоюдные  тор-
мозные пути поддерживают ингибирование двух отделов ЦНС. 
Кроме  того,  нейроны  коры  головного  мозга  и  таламуса  посы-
лают аксоны в  неостреатум. Выделяется ацетилхолин. Он воз-
буждает ГАМК-нейроны. Регулирует грубые  осознанные дви-
жения. 

При  паркинсонизме  погибают  дофаминовые  нейроны 

substantia nigra. ↓ Торможение neostriatum (рис. 12.6). 

Рисунок 12.6. Патогенез паркинсонизма 

Снижение образования дофамина и преобладание ацетил-

холина в неостриатуме приводит к ↓ возбуждения: 1) моторной 
зоны  коры  головного  мозга  глутаминовой  кислотой,  2)  мото-
нейронов  передних  рогов  спинного  мозга.  Это  проявляется 
нарушениями движений (паркинсонизм). 

Этиология.  Нейротоксины,  свободные  радикалы,  неиз-

вестные  факторы  внешней  среды  вызывают  гибель  дофамино-

200 

вых  нейронов  s

ubstantia  nigra

.  При  отсутствии  лечения  бо-

лезнь быстро прогрессирует.  

Клиника.  Тремор,  ригидность  мышц,  брадикинезия  (за-

медление  произвольных  движений),  ненормальная  поза  и  по-
ходка. Чаще болеют мужчины (один из ста в возрасте > 70 лет). 

Лекарственный  паркинсонизм.

    Нейролептики,  блокируя 

дофаминовые рецепторы в  неостриатуме, могут вызвать симп-
томы  паркинсонизма.  Противопоказаны  больным  паркинсо-
низмом. 

Лечение  паркинсонизма

.

1.  Усиление  торможения  нео-

стриатума дофамином. 2. Снижение возбуждения неостриатума 
ацетилхолином. 

Классификация лекарственных средств (рис. 12.7) 

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ТОРМОЖЕНИЕ НЕОСТРИ-

АТУМА ДОФАМИНОМ

ПРЕДШЕСТВЕННИКИ

ДОФАМИНА

ЛЕВОДОПА

«НАКОМ»

«СИНЕМЕТ»
«МАДОПАР»

МАО-В

СЕЛЕГИЛИН

СИНТЕЗ, ВЫСВОБОЖДЕНИЕ И

ОБРАТНЫЙ ЗАХВАТ ДОФАМИНА

КОМТ

АМАНТАДИН

БРОМОКРИПТИН

ЛЕЗУРИД

ПЕРГОЛИД

ВОЗБУЖДЕНИЕ НЕОСТРИ-

АТУМА АЦЕТИЛХОЛИНОМ

ТРИГЕКСИФЕНИДИЛ

ГЛУДАНТАН

ТОЛКАПОН

СТИМУЛЯТОРЫ РЕЦЕП-

ТОРОВ ДОФАМИНА

Рисунок 12.7. Противопаркинсонические лекарственные средства