Файл: bushma_farma.pdf

201 

Лекарственные  средства

,  ↑

  торможение  неостриатума 

дофамином

Предшественники дофамина

Леводопа

Строение.  Тирозин,  проникая  в  адренергический  нейрон, 

превращается  в  ДОФА.  Леводопа  –  левовращающийся  изомер 
ДОФА. 

Механизм  действия.  Дофамин  не  проходит  через  гемато-

энцефалический  барьер. 

Леводопа

  проникает  в  ЦНС.  Превра-

щается в дофамин.  

Действие. 

Леводопа

 восстанавливает сниженный уровень 

дофамина  в  неостриатуме.  Образованный  из 

леводопы

  дофа-

мин  возбуждает  рецепторы  на  телах  нейронов  неостриатума  и 
тормозит их. Устраняются симптомы поркинсонизма. 

Применение.  Облегчение,  вызванное 

леводопа

,  проявля-

ется  только  в  период  её  наличия  в  организме.  Эффективна  в 
первые несколько лет приема. Это связано с постоянной гибе-
лью дофаминовых нейронов substantia nigra. 

Фармакокинетика.  97-99% 

Леводопы 

на  периферии  пре-

вращается в дофамин (рис. 12.8).  

Рисунок 12.8. Фармакокинетика

 леводопы

(отдельно, и в комбинации с карбидопой) 

202 

Побочное  действие  дофамина,  образованного  из 

леводо-

пы

. 

ЦНС. 

Дискинезии. [Примечание. Противоположны прояв-

лениям  паркинсонизма  и  отражают  сверхактивность  дофами-
новых  рецепторов  в  неостриатуме].  Депрессия,  тревожность, 
возбуждение,  нарушения  сознания,  бред,  галлюцинации,    ноч-
ные кошмары, эйфория.  

Глаз.

  Расширение  зрачка,  приступ  острой  закрытоуголь-

ной глаукомы. 

ЖКТ.

 Анорексия, тошнота, рвота.  

Сердечно-сосудистая система.

 Аритмии. 

Взаимодействие

  леводопы

.  С  ингибиторами  МАО  (

селе-

гилин

). Результат – гипертонический криз в результате ↑  обра-

зования катехоламинов. 

Противопоказания.  Психические  заболевания.  [Примеча-

ние. Обостряется течение]. 

 
Комбинированные  противоэпилептические  лекарствен-

ные средства.

 Эффекты 

леводопы

 на ЦНС усиливаются инги-

биторами  дофаминдекарбоксилазы,  которые  не  проникает  че-
рез  ГЭБ:  1)  карбидопой,  2)  бенсеразидом.  Они  ↓  метаболизм 

леводопы

 в ЖКТ и периферических тканях. ↑ Её содержание в 

ЦНС. Дозу 

леводопы

  ↓ в 4–5 раз. ↓ Побочное действие  обра-

зуемого на периферии дофамина. 

«

Наком

»   

Состав. 

Леводопа

 + карбидопа (10+1). 

«

Синемет

»  

Состав. 

Леводопа

 + карбидопа (10+1) или (4+1).  

Фармакокинетика.  Имеются  пролонгированные  формы 

«

синемет»

, что позволяет снизить кратность приема. 

Побочное  действие.  При  комбиноции 

леводопы 

с

карби-

допой

частота  дискинезий  возрастает  до  80%.  Чаще  регистри-

руются нарушения поведения (см. 

леводопа

). 

Мадопар

Состав. 

Леводопа

+ 

бенсеразид

 (

4+1). 

Леводопа 

в  комбинации  с  карбидопой  и  бенсеразидом  – 

сильнодействующие  лекарственные  средства,  используемые 
для длительного лечения паркинсонизма.  

203 

Ингибиторы МАО-В 

Селегилин 

Механизм  действия.  Избирательный  ингибитор  МАО-В, 

которая метаболизирует дофамин. [Примечание. Не ингибирует 
МАО-А,  которая  метаболизирует  норэпинефрин  и  серотонин]. 
↑ Содержание дофамина в n

eostriatum

 . 

Взаимодействие. С 

леводопой

. Результат – ↑ действия по-

следней. Дозу 

леводопы ↓

.  

Лекарственные  средства,  ↑  синтез,  высвобождение  и  ↓ 

обратный нейрональный захват дофамина 

Амантадин

Механизм  действия. ↑ Синтез, высвобождение и ↓ обрат-

ный  нейрональный  захват  дофамина  в  сохранившихся    нейро-
нах substantia nigra.  

Действие.  Противопаркинсоническое  (слабее 

леводопы

), 

протиивогриппозное. 

Побочное  действие.  Депрессия,  беспокойство,  раздражи-

тельность,  малосонница,  галлюцинации,  нарушения  сознания. 
Менее выражены, чем у 

леводопы

. 

Глудантан

Действие. В  сравнении с 

амантадином

, слабее  влияет на 

ригидность и акинезию. Сильнее устраняет тремор.  

Фармакокинетика. Лучше 

леводопы

 проникает в ЦНС.  

Применение.  В  комбинации  с 

леводопой

  и 

тригексифе-

нидилом

. 

Побочное действие. См.

 леводопа

.

Ингибиторы  КОМТ. 

Подавление  ДОФА-декарбоксилазы 

карбидопой  и  бенсеразидом  приводит  к  компенсаторной  акти-
вации КОМТ. ↓ Эффективность 

леводопы

. В связи с этим при-

меняют селективные ингибиторы этого фермента (

толкапон

) в 

комбинации с 

леводопой

. 

Стимуляторы  рецепторов  дофамина. 

В  мозгу    больных 

паркинсонизмом  истощены  ферменты  биосинтеза  дофамина. 
Поэтому полезны агонисты дофамина. 

Бромокриптин 

Происхождение. Алкалоид спорыньи.  

204 

Строение. Производное эрготамина.  
Механизм действия. Частичный агонист D

2

-рецепторов.  

Применение. В комбинации с

 леводопой

. 

Побочное  действие.  См. 

леводопа

.  При  психических  за-

болеваниях 

бромокриптин 

вызывает ухудшение психического 

состояния.  Серьезные  проблемы  с  сердцем  могут  развиться  у 
больных,  перенесших  инфаркт  миокарда.  У  больных  с  заболе-
ваниями периферических сосудов  возможно  ухудшение состо-
яния  в  результате  их  сужения.  Обостряется  язвенная  болезнь 
желудка. 

Лизурид

Происхождение. Производное алкалоидов спорыньи. 

Перголид 

Механизм действия. Агонист D

1

- и D

2

-рецепторов.  

Применение.  Больные  паркинсонизмом,  не  получающие 

леводопу

. [Примечание. При длительном применении развива-

ется толерантность

]

. 

Побочное действие. См. 

бромокриптин

. 

 
Лекарственные  средства,  ↓  возбуждение  неостриатума 

ацетилхолином

Тригексифенидил

Механизм действия. Антагонист мускарина.  
Действие.  Слабее 

леводопы

.  Облегчает    тремор,  ригид-

ность мышц, но не брадикинезию. 

Побочное  действие.  Сухость  во  рту,  запоры,  нарушения 

аккомодации. 

Паркинсонизм,  вызванный  лекарственными  средствами. 

Резерпин

  и 

тетрабеназин

  опустошают  запасы  дофамина  в  ве-

зикулах. 

Галопидол

  и  фенотиазиновые  нейролептики  блоки-

руют  дофаминовые  рецепторы.  Следовательно,  они  могут  вы-
звать  паркинсонизм.  При  их  применении  лекарственный  пар-
кинсонизм  возникает  ≈  через  3  месяца  от  начала  лечения. 
Симптомы исчезают в течение нескольких недель или месяцев 
после отмены.  

В 1983 году открыта лекарственная форма паркинсонизма 

у  химиков,  пытавшихся  синтезировать  и  применить  наркотик 

меперидин

.  В  действительности  синтезировали  и  ввели  себе  

205 

1-метил-4-фенил-1,2,5,6-тетрагидропиридин.  Он  избирательно 
накапливается  в  дофаминовых  нейронах  substantia  nigra.  Они 
погибают. Развивается тяжелая форма паркинсонизма. 

Спастичность. 

Характеризуется  спазмами  мышц  сгиба-

телей  и  мышечной  слабостью.  Возникает  у  больных  рассеян-
ным склерозом и инсультом. Механизм развития спастичности 
–  повреждение  нисходящих  тормозных  путей,  приводящих  к 
гипервозбудимости 



-мотонейронов спинного мозга. 

 
Классификация лекарственных средств (рис. 12.9) 
 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ CРЕДСТВА, ПРИ-

МЕНЯЕМЫЕ ПРИ СПАСТИЧНОСТИ

ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА CТВОЛ МОЗГА

ЦИКЛОБЕНЗАПРИН

ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА CПИННОЙ МОЗГ

ДИАЗЕПАМ

БАКЛОФЕН
ТИЗАНИДИН

ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА АК-

СОНЫ МОТОНЕЙРОНОВ

БОТУЛОТОКСИН А

ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА СКЕЛЕТНЫЕ МЫШЦЫ

ДАНТРОЛЕН

Рисунок 12.9. Лекарственные средства, применяемые  

при спастичности 

Действующие на ствол мозга

Циклобензаприн

Действие. Седативное средство на уровне ствола мозга. 
Применение.  Острые  мышечные  спазмы,  развивающиеся 

при церебральном параличе, травмах спинного мозга. 

Побочное  действие.  Антагонист  мускарина  (успокоение, 

нарушения сознания, зрительные галлюцинации).