Файл: bushma_farma.pdf

41 

Количественные  показатели  скорости  выведения  лекар-

ственных средств:

 1) период полувыведения, 2) константа ско-

рости элиминации; 3) клиренс (см. выше). 

 
 
 
РЕЗЮМЕ. На своем пути к достижению цели (места дей-

ствия)  лекарственное  средство  преодолевает  препятствия.  Мо-
жет  ↓  его  всасывание,  ↑  его  связывание  с  альбумином  (лекар-
ственное средство оказывается в «ловушке» в плазменном ком-
партменте). Водорастворимые лекарственные  средства  не про-
ходят  через гематоэнцефалический и тестикулярный барьеры. 
В печени происходит интенсивный метаболизм многих из них. 
Попадая в клетки, лекарственные средства могут захватываться 
различными органеллами. После связывания с рецептором раз-
вивается фармакологический эффект.  

42 

2.

ФАРМАКОДИНАМИКА 

Михаил Бушма 

РЕЦЕПТОРЫ

«Знания, полученные с удовольствием, не забываются никогда»  

(Альфред Мерсиер) 

Фармакодинамика

  –  наука  об  изменениях  функций  орга-

низма под влиянием лекарственных средств и о механизмах их 
действия. Или проще – это то, что «лекарственное средство де-
лает с организмом». 

Содержание  фармакодинамики

:  1)  механизмы  действия 

лекарственных  средств,  2)  их  характер,  3)  сила,  4)  длитель-
ность. 

Механизмы действия лекарственных средств: 

1) действие 

на  специфические  рецепторы,  2)  физико-химическое  действие 
на мембраны, 3) прямое химическое взаимодействие. 

Действие  на  специфические  рецепторы.

  Лекарственное 

средство  связывается:  1)  со  специфическим  белком,  локализо-
ванным  в  толще  наружной  мембраны,  цитозоле,  органеллах  и 
2) с ДНК. Изменяется скорость протекания биохимических ре-
акций в клетке – фармакологический эффект. 

Типы  рецепторов:  1)  регуляторные  белки,  2)  ферменты,  

3) транспортные белки, 4) структурные белки, 5) ДНК. 

Регуляторные  белки.

  Через  них  сигнальная  молекула 

(гормон,  медиатор,  фактор  роста,  лекарственное  средство)  пе-
редают  информацию  в  клетку  по  одному  из  4-х  механизмов:  

43 

1)  связывание  с  внутриклеточным  рецептором,  2)  регуляция 
внутриклеточной  части  трансмембранного  рецептора,  3)  регу-
ляция  открытия  каналов  для  Na

+

  или  Cl

-

,  4)  с  участием  G-

белков.  

Механизм 1. Связывание с внутриклеточным рецептором. 

Гидрофобная  молекула  (например, 

гидрокортизон

)  проникает 

в  цитозоль  клеток-мишеней.  Связывается  со  специфическим 
белком (первый рецептор). Комплекс проникает в ядро. Связы-
вается  с  ДНК  (второй  рецептор).  Активируется  геном.  Синте-
зируются    специфические  ферменты.  Изменяется  метаболизм 
клетки – фармакологический эффект. 

Механизм  2.  Регуляция  внутриклеточной  части  транс-

мембранного рецептора. 

[Например, 

инсулин

]. Лекарственное 

средство  связывается  с  наружной  частью  трансмембранного 
рецептора. Активируется его  внутриклеточная часть (тирозин-
киназа). Фосфорилирует тирозин в составе ферментов. Изменя-
ется метаболизм клетки – фармакологический эффект. [Напри-
мер, глюкоза поступает в клетку]. 

Механизм 3. Регуляция открытия каналов для  Na

+

 или Cl

-

(см. ниже). 

Механизм 4. С участием G-белков 

(см. ниже).

На  рисунке  3.1  представлены  механизмы  передачи  ин-

формации в клетку. 

Рисунок 3.1. Механизмы передачи информации в клетку 

44 

Третий механизм  передачи информации в клетку – регу-

ляция открытия каналов для  Na

+

 или Cl

-

.

 Рассмотрим на при-

мере регуляции ацетилхолином открытия каналов для Na

+

. 

Передатчики нервного импульса (например, ацетилхолин) 

водорастворимы.  Не  проникают  через  гидрофобный  слой 
наружной клеточной мембраны. Поэтому, чтобы получить сиг-
нал  от  нервной  системы  и  отреагировать    на  него  изменением 
функции, в процессе эволюции клетки выработали «приемники 
сигналов». Они встроили в мембрану белки-рецепторы – свое-
образные  сенсоры,    высокочувствительные  датчики.  [Напри-
мер,  никотиновый  ацетилхолиновый  рецептор].  Имеется  ген, 
контролирующий  его  синтез.  Через  рецептор  передается,  в 
частности,    импульс  от  одного  нейрона  на  другой.  Состоит  из 
β-,  γ-,  δ-  и  двух  α-субъединиц.  Образуют  цилиндрическую 
структуру.  Когда  2  молекулы  ацетилхолина  из  синаптической 
щели  соединяются  с  двумя  α-субъединицами,  происходит  из-
менение четвертичной структуры белка. В центре открывается 
гидрофильный  канал.    Na

+ 

по  градиенту  проникает  в  клетку. 

Быстрота  сигнала  –  милисекунды.  Это  важно  для  моменталь-
ной передачи информации через синапсы (рис. 3.2). 

Рисунок 3.2. Никотиновый ацетилхолиновый рецептор 







Na

+ 

45 

Четвертый механизм передачи информации в клетку  – с 

участием  G-белков. 

Включает:  1)  трансмембранный  белок-

рецептор,  2)  внутриклеточный  G-белок,  3)  трансмембранный 
эффекторный  элемент  (ферменты:  аденилат-  и  гуанилатцикла-
зы,  фосфолипаза  С;  ионные  каналы:  калиевые,  кальциевые). 
Наиболее  широко распространен. Сигнальная молекула связы-
вается с рецептором. Активируется G-белок. Изменяется функ-
ция эффекторного элемента (например, аденилатциклазы). По-
следний изменяет концентрацию внутриклеточного вторичного 
посредника  (например,  цАМФ).  Фосфорилируются  ферменты. 
Изменяется их активность – фармакологический эффект.  

Классификация G-белков: 1) G

S

 (стимулируют), 2) G

I

 (ин-

гибируют) эффекторный элемент. 

Для чего нужны G-белки? Они ↑ передаваемый сигнал от 

милисекунд до десятков секунд. Экономится нервная энергия.  

Рецепторы, сопряженные с G-белками, – «серпентинные» 

(«змеиные»).  Их  полипептидные  цепи  пересекают  мембрану  7 
раз (рис. 3.3). 

НО

НО НО

С

2

1

3

4

5

6

7

N

АГОНИСТ

G

Рисунок 3.3. «Серпентинный» рецептор 

К  этому  семейству  принадлежат  рецепторы  для:  1)  адре-

нергических аминов, 2) серотонина, 3) ацетилхолина (мускари-
новые),  4)  многих  пептидных  гормонов.  С  их  помощью  вос-
принимаются, в частности, запахи, свет. 

Десенситизация рецепторов. 

После достижения высокого 

эффекта  ответ  клетки  на  лекарственное  средство  быстро  ↓  и