Файл: bushma_farma.pdf

391 

АКТИВАТОРЫ ПЕРВИЧ-

НОГО ГЕМОСТАЗА

СОДЕРЖАНИЕ ТРОМБОЦИТОВ

АГОНИСТЫ КОЛЛАГЕНА

ЖЕЛАТИН

ЭТАМСИЛАТ
ТРОМБОЦИТАРНАЯ МАССА

Рисунок 23.7. Активаторы первичного гемостаза 

 
Агонисты коллагена 

Желатин

Происхождение.  Продукт  частичного  гидролиза  коллаге-

на.  

Механизм действия. Возбуждает коллагеновые рецепторы 

тромбоцитов. Начинается агрегация.  

Применение. 1. Местно (губка, пленка) при  капиллярных 

и паренхиматозных кровотечениях. 2. Внутрь при желудочных 
кровотечениях. 

Этамсилат

Действие. ↑ Содержание  тромбоцитов и тромбопластина,  

↓ проницаемость сосудов.  

Применение.  1.  При  кровотечениях  (внутрь  и  паренте-

рально). 2. Для их профилактики перед операцией. 

Тромбоцитарная масса

Применение.  Профилактика  и  лечение  кровотечений  при 

тромбоцитопениях.  

 
Ингибиторы  первичного  гемостаза  (ингибиторы  тром-

боцитов, антиагреганты)  

Определение.  Это  лекарственные  средства,  тормозящие 

вызванную повреждением эндотелия агрегацию тромбоцитов и 
начальные стадии образования «белых» тромбов. 

Классификация.  Это  лекарственные  средства,  действую-

щие: 1) на поверхности тромбоцитов, 2) внутри тромбоцитов. 

392 

Лекарственные  средства,  действующие  на  поверхности 

тромбоцитов 

Стратегия  назначения:  1)  активация  рецепторов  проста-

циклина, приводящая к торможению агрегации тромбоцитов; 2) 
блокада  рецепторов  серотонина,  АДФ,  тромбоксана  А

2

  и  фиб-

риногена, приводящая к торможению агрегации тромбоцитов. 

 
Активатор рецепторов простациклина (агонист проста-

циклина)

 (рис. 23.8) 

                     ЭПОПРОСТЕНОЛ 

Рисунок 23.8. Агонист простациклина 

Эпопростенол 

Механизм действия. См. простациклин. 
Применение.  1.  При  проведении  гемодиализа,    гемосорб-

ции, экстракорпорального кровообращения. [Примечание. Бло-
кирует  прилипание  тромбоцитов  к  поверхности  деталей  аппа-
ратуры]. 2. Легочная гипертензия. 

 
Блокаторы рецепторов тромбоцитов

 (рис. 23.9) 

БЛОКАТОРЫ РЕЦЕП-

ТОРОВ ТРОМБОЦИТОВ

СЕРОТОНИНА

АДФ

ТРОМБОКСАНА А

2

КЕТАНСЕРИН

РИДОГРЕЛ

ФИБРИНОГЕНА

АБЦИКСИМАБ

КЛОПИДОГРЕЛ

ТИРОФИБАН

Рисунок 23.9. Блокаторы рецепторов тромбоцитов 

АГОНИСТ ПРОСТАЦИКЛИНА 

393 

Блокатор  рецепторов серотонина 

(

кетансерин

) 

Применение. Тромбофлебиты. 

 
Блокатор рецепторов АДФ 

Клопидогрел

Механизм действия. Необратимый блокатор.  

 
Блокатор рецепторов тромбоксана А

2

(

ридогрел

). В ста-

дии изучения. 

 
Блокаторы  рецепторов  фибриногена 

(

абциксимаб

,

  ти-

рофибан

) 

Механизм действия.  Неконкурентные блокаторы. 
Применение. При операциях на коронарных сосудах. Сте-

нокардия,  инфаркт  миокарда.  [Примечание.  Комбинируют  с 

гепарином

 и фибринолитиками]. 

 
Лекарственные  средства,  действующие  внутри  тромбо-

цитов.

 Это ингибиторы ферментов тромбоцитов. 

Стратегия  назначения.  ↓  Метаболизм  в  тромбоцитах,  и, 

как следствие, ↓ способность тромбоцитов к агрегации. 

Классификация (рис. 23.10) 

ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕН-

ТОВ ТРОМБОЦИТОВ

ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ

ТРОМБОКСАНСИНТЕТАЗЫ

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ

ДАЗОКСИБЕН

ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ

ДИПИРИДАМОЛ

РИДОГРЕЛ

АСПАРГИТ

Рисунок 23.10. Ингибиторы ферментов тромбоцитов 

394 

Ингибитор фосфодиэстеразы 

(

дипиридамол

) 

Действие.  ↑  цАМФ  в  тромбоцитах.  Усиливает  действие 

простациклина.  ↓  Прилипание  тромбоцитов  к  поврежденному 
сосуду.   

Применение. 1. С антикоагулянтом 

варфарином

 для про-

филактики  эмболизации  протезированных  клапанов  сердца.  2. 
С 

кислотой ацетилсалициловой

  для  профилактики  стенокар-

дии (коронарный вазодилататор). 

 
Ингибиторы циклооксигеназы 

Кислота ацетилсалициловая

Механизм действия. Необратимо ацетилирует циклоокси-

геназу тромбоцитов. Арахидоновая кислота  не превращается в 
простагландин Н

2

. Тромбоксан А

2

 не образуется (рис. 23.11). 

Рисунок 23.11. Механизм антиагрегантного действия

 кислоты 

ацетилсалициловой 

395 

Применение.  Для:  1)  профилактики  ишемии  мозга,  2)  ↓ 

частоты повторных инфарктов миокарда; 3) ↓смертности боль-
ных, перенесших инфаркт миокарда. 

Фармакокинетика.  Действует  в  течение  жизни  тромбоци-

тов (7-10 дней). 

Аспаргит  

Состав.

 Кислота ацетилсалициловая + 

аргинин. 

Механизм  действия  аригинина.  Источник  NO.  [Примеча-

ние. Свойства NO см. «Аутакоиды»]. 

 
Ингибиторы тромбоксансинтетазы 

Дазоксибен

Применение.  В  комбинации  с

  кислотой  ацетилсалици-

ловой

 (

тромбо АСС

) для  ↓ агрегации тромбоцитов. 

Ридогрел

. См. выше.  

Взаимосвязь  сосудисто-тромбоцитарного  и  плазменного 

гемостаза. 

В  месте  повреждения  сосуда  погибает  эндотелий. 

Обнажается  коллаген.  Он  связывается  с  рецепторами  тромбо-
цитов  и  удерживает  их.  Формируется  сгусток  крови.  Затем 
тромбоциты теряют мембраны. Образуется гель. 

Параллельно  протекает  другой  процесс.  Обнаженный 

коллаген  при  контакте  с  неактивным  фактором  свертывания 
крови  XII,    активирует  его.  Запускается  каскад  реакций,  в  ре-
зультате которых образующийся активный фактор свёртывания 
по цепочке от XII до I активирует следующий фактор. В конеч-
ном  итоге  неактивный  фибриноген  (фактор  I)  превращается  в 
нити фибрина (фактор Iа) (рис. 23.12).