Файл: Лекции по клинической иммунология и аллергологии_2014.pdf

6

Список сокращений 

АЗ – 

аутоиммунные заболевания. 

АКТГ –  адренокортикотропный гормон. 

АНО – 

ангионевротический отек. 

АПК – 

антигенпрезентирующая клетка. 

АР – 

аллергический ринит 

АтД – 

атопический дерматит. 

БОФ – 

белки острой фазы воспаления. 

ВПС – 

врожденный порок сердца. 

ГЗТ – 

гиперчувствительность замедленного типа. 

ГКС – 

глюкокортикостероиды.  

ДК – 

дендритные клетки. 

ЖКТ – 

желудочно-кишечный тракт. 

ИД – 

иммунодефицит. 

ИЛ – 

интерлейкин. 

ИФ – 

интерферон. 

ИЭЛ – 

интраэпителиальные лимфоциты. 

ЛПС – 

липополисахариды. 

ЛУ – 

лимфатический узел. 

МКБ – 

международная классификация болезней. 

МСЛ – 

маннозо-связывающий лектин. 

МТ –  

микобактерия туберкулеза. 

МФ – 

макрофаг. 

НПВС –  нестероидные противовоспалительные средства. 

НЯК – 

неспецифический язвенный колит. 

ОФВ1 –  объем форсированного выдоха в 1-ю секунду. 

ПСВ – 

пиковая скорость выдоха. 

РА – 

ревматоидный артрит. 

7

РФ – 

ревматоидный фактор. 

СК – 

система комплемента. 

СКВ 

системная красная волчанка. 

СРБ – 

С-реактивный белок. 

ССВО –  синдром системного воспалительного ответа. 

СФ – 

синовиальные фибробласты. 

ТКИД –  тяжелый комбинированный иммунодефицит. 

ФНО-α 

фактор некроза опухолей альфа. 

ЭПР – 

эндоплазматический ретикулюм. 

BCR – 

В-клеточный рецептор. 

C1

inh

 – 

сывороточный ингибитор С1-эстеразы. 

GALT –  Gut Associated Lymphoid Tissue – лимфоидная ткань, 

ассоциированная с кишечником. 

HLA – 

Human Leukocyte Antigens (МНС у человека). 

Ig – 

иммуноглобулин. 

LT-α – 

лимфотоксин-α (ранее носил название ФНОβ). 

MALT –  Mucosa Associated Lymphoid Tissue – Лимфоидная ткань, 

ассоциированная со слизистыми 

MНС – 

Major Histocompatibility Complex (главный комплекс 

гистосовместимости). 

NK – 

Natural killer – натуральный (естественный) киллер. 

PAMP –  Pathogen-Associated Molecular Patterns -молекулярный паттерн, 

ассоциированный с патогенностью. 

PRR – 

Pattern Recognition Receptor – паттерн распознающий рецептор. 

TCR – 

Т-клеточный рецептор. 

TGF-β –  Transforming grows factor – трансформирующий фактор роста  

TLR – 

Toll-like receptor. 

Treg – 

регуляторные Т-лимфоциты. 

8

Введение 

Иммунология – одна из наиболее стремительно развивающихся  наук. К 

настоящему  времени  накоплен  колоссальный  объем  информации  об 

иммунных  процессах,  обеспечивающих  защиту  организма  от  инфекций  и 

опухолевого  роста,  участвующих  в  формировании  толерантности,  а  также  о 

причинах  и  механизмах  возникновения  нарушений  этих  процессов.  Десятки 

тысяч страниц, ежегодно в мире издаются по каждому из этих направлений. 

Поэтому  сложно  описать  «всю  иммунологию»  в  рамках  учебного  пособия: 

ограничение  по  его  объему  лимитирует  глубину  изложения  материала. 

Главная  цель  этой  книги  –  без  излишней  детализации,  показать  насколько 

логично и целесообразно связаны процессы, обеспечивающие нашу защиту и 

каким образом ошибки, возникающие при реализации защитных механизмов, 

приводят  к  развитию  аутоиммунных  и  аллергических  заболеваний, 

иммунодефицитных состояний и опухолевому росту. 

Описанию  ключевых  понятий,  являющихся  фундаментом  иммунологи, 

таких  как  антиген,  кластеры  дифференцировки,  главный  комплекс 

гистосовместимости,  распознавание  антигена  посвящена 

1-я  глава

  данной 

книги. 

Во 

2-й  главе

  описаны  неспецифические  факторы  резистентности,  а 

также строение защитной системы слизистой оболочки и кожи и особенности 

ее функционирования в отсутствии инвазии патогенами. 

Основная  задача  иммунной  системы  –  защита  от  внешних  агрессоров, 

особенно  способных  вызывать  нарушения  гомеостаза  и  паразитировать  в 

организме  хозяина.  В  решении  этой  задачи  принимают  участие  такие 

факторы  врожденного  иммунитета  как  система  комплемента,  белки  острой 

фазы 

воспаления, 

провоспалительные 

цитокины, 

клетки 

эпителия, 

эндотелиоциты,  фагоциты,  минорные  популяции  Т-  и  В-лимфоцитов, 

экспрессирующие  паттерн  распознающие  рецепторы  и  молекулы  адгезии. 

9

Механизмы  врожденного  иммунитета,  а  также  ошибки,  которые  могут 

возникать при реализации этих механизмов, изложены в 

3-й главе

. 

Для  того  чтобы  эта  защита  была  эффективной,  эффекторные  клетки  и 

молекулы  должны  уметь  распознавать  агрессора.  В  связи  с  этим  сразу 

возникает проблема: мало того, что существует огромное количество макро-, 

микроорганизмов и вирусов, способных выступать в качестве инфекционных 

агентов,  они  еще  постоянно  изменяют  свои  антигенные  свойства. 

Следовательно 

репертуар 

рецепторов, 

служащих 

для 

связывания 

чужеродных  антигенов  должен  быть  необычайно  широк,  а  кроме  того  он 

должен постоянно обновляться. В ходе эволюции эта проблема была решена. 

На  определенной  стадии  созревания  лимфоцитов  в  генах,  кодирующих 

антигенсвязывающую  часть  Т-  и  В-клеточных  рецепторов,  происходит 

перестройка,  приводящая  к  изменению  последовательности  нуклеотидов:  в 

«случайном»  месте  вырезается  и  удаляется  участок  гена.  Благодаря  этому 

механизму 

количество 

вариантов 

вновь  сформированных  генов 

и 

соответственно вариантов рецепторов составляет 10

13

-10

18

. Теоретически это 

количество соответствует числу возможных вариантов антигенов.  

Таким  образом,  эксплуатируя  случайность,  иммунная  система  может 

формировать  Т-  и  В-клеточные  рецепторы  с  широчайшим  спектром 

специфичности,  способные  взаимодействовать  с  любыми  антигенами.  В 

сочетании  с  консервативными  механизмами  врожденного  иммунитета  это, 

теоретически,  позволяет  вырабатывать  адекватные  ответы  практически  на 

любые  инфекционные  агенты.  В 

4-й  главе

  содержится  описание  всех 

основных  этапов,  которые  проходят  Т-  и  В-  лимфоциты  от  момента 

формирования  специфического  рецептора  до  превращения  в  эффекторные 

клетки и клетки памяти. 

Назначение  и  важность  отдельных  компонентов  (клеток  и  молекул) 

иммунной  системы  хорошо  иллюстрируется  на  примере  первичных 

иммунодефицитов, когда в результате генетического дефекта выключается то 

или иное звено в цепи событий иммунного ответа. Этиопатогенезу, клинике, 

10

диагностике  и  принципам  терапии  первичных  иммунодефицитов  посвящена 

5-я  глава

  пособия.  Учитывая  современную  демографическую  ситуацию: 

общее  старение  населения  и  низкую  рождаемость,  нам  представляются 

актуальными  данные,  приведенные  в  разделе  этой  главы,  носящем  название 

«физиологические иммунодефициты». 

Возможность вырабатывать иммунный ответ против практически любых 

антигенов  является  огромным  благом,  но  у  медали  есть  оборотная  сторона: 

эта  возможность  служит  почвой  для  развития  аутоиммунных  реакций, 

поскольку  в  число  «практически  любых  антигенов»  входят  и  аутоантигены. 

Иными  словами  универсальность  адаптивного  (реализуемого  Т-  и  В-

лимфоцитами)  иммунного  ответа  фактически  является  первопричиной  всех 

аутоиммунных  заболеваний.  Причем  в  основе  патогенеза  этих  заболеваний 

лежат  те  же  процессы,  что  и  при  защите  от  инфекций,  просто  в  качестве 

инфекционного 

агента 

выступает 

«собственный» 

антиген, 

который 

иммунной  системой  воспринимается  как  «чужой».  Подробнее  эти  процессы 

изложены в 

6-й главе

.  

Естественно, 

понадобилась 

система 

мер 

для 

предотвращения 

аутоиммунизации 

и 

природа 

создала 

механизмы 

формирования 

аутотолерантности – подавления иммунного ответа на «своё». К сожалению, 

эти  механизмы  иногда  дают  сбои,  что  может  приводить  к  развитию 

аутоиммунных  заболеваний,  описания  некоторых  из  них  приведены  в 

7-й 

главе.

Для  защиты  от  кишечных  паразитов  в  процессе  эволюции  сложился 

очень оригинальный механизм, описанный в 

8-й главе

: дегрануляция тучных 

клеток  сенсибилизированных  IgE,  выработанным  против  паразитарных 

антигенов  (ферментов  пищеварительной  системы  паразита),  приводит  к 

обильному  слизеотделению  и  спазму  гладкой  мускулатуры  в  кишечнике. 

Слизь  окутывает  паразита,  затрудняя  его  питание  и  фиксацию  в  просвете 

кишечника,  а  кишечные  спазмы  изгоняют  наружу.  Однако  некоторые 

антигены  обладают  схожестью  с  паразитарными  и  способны  вызывать