Файл: Лекции по клинической иммунология и аллергологии_2014.pdf

11

аналогичный  ответ.  Например,  растворимые  ферменты  и  хитин,  входящие  в 

состав  бытовой  пыли  (высушенные  остатки  и  экскременты  насекомых  и 

клещей,  плесень),  ферменты,  составляющие  основную  массу  пыльцы 

растений,  способствуют  сенсибилизации  тучных  клеток  слизистой  оболочки 

дыхательных  путей.  В  итоге  на  пыль  или  пыльцу  реакция  будет,  как  на 

паразитарную  инвазию:  отек  слизистой,  гиперсекреция  и  спазм  гладкой 

мускулатуры,  но  проходить  эти  процессы  будет  не  в  кишечнике,  а  в 

дыхательных  путях.  Таким  образом,  аллергические  реакции  это  тоже 

результат  своего  рода  ошибки.  С  другой  стороны,  только  часть  людей, 

постоянно  контактирующих  с  аллергенами,  демонстрирует  клинические 

проявления 

аллергических 

заболеваний. 

Подробно 

этиопатогенез 

аллергической  патологии,  а  также  причины  предрасположенности  к  ней 

изложены  в 

9-й  главе

.  Этиопатогенез,  классификация,  диагностика  и 

принципы  лечения  таких  аллергических  заболеваний,  как  бронхиальная 

астма, 

аллергический 

ринит, 

атопический 

дерматит, 

крапивница, 

ангионевротический отек и анафилаксия приведены в 

10-й главе

. 

В  заключение  хочется  подчеркнуть,  что  в  ходе  естественного  отбора 

формирование  иммунной  системы  было  подчинено  задаче  максимально 

эффективно  устранять  «не  свое»,  и  в  основе  патогенеза  аутоиммунных  и 

аллергических  заболеваний  лежат  «полезные»  иммунные  механизмы, 

постоянно  на  протяжении  жизни  участвующие  в  защите  организма  от 

инфекционной  агрессии  и  опухолевого  роста.  Развитие  аутоиммунных  и 

аллергических  заболеваний  по  существу  результат  фатальных  ошибок, 

связанных с нарушением распознавания антигенов. 

12

Глава 1 

Основные понятия иммунологии 

В  иммунологии  существуют  основополагающие  понятия,  без  знания 

которых невозможно логическое понимание механизмов иммунного ответа и 

их возрастных особенностей. 

Строение иммунной системы 

Иммунная  система  организма  человека  представлена  органами, 

клетками и молекулами, выполняющими определенные функции. 

Органы  иммунной  системы  часто  называют  лимфоидными  органами, 

поскольку  основным  типом  клеток  в  них  являются  лимфоциты.  Различают 

центральные  (первичные)  лимфоидные  органы,  в  которых  происходит 

дифференцировка  и  созревание  лимфоцитов,  и  периферические  (вторичные) 

лимфоидные  органы,  где  непосредственно  осуществляются  иммунные 

процессы. К первым относятся тимус и костный мозг, ко вторым – селезенка, 

лимфатические узлы, лимфоидные скопления (миндалины, Пейеровы бляшки 

тонкого  кишечника,  аппендикс)  и  лимфоидная  ткань,  ассоциированная  со 

слизистыми  и  кожей.  Костный  мозг  является  органом  лимфо-  и  гемопоэза, 

тимус  –  основным  местом  созревания  и  дифференцировки  Т-лимфоцитов. 

Лимфоидная  ткань,  ассоциированная  со  слизистыми  (MALT  –  от  англ. 

Mucosa  Associated  Lymphoid  Tissue)  это  самый  большой  по  площади  (около 

400  м

2

)  орган  иммунной  системы,  основной  функцией  которого  является 

защита  от  проникновения  внешних  антигенов.  Лимфатические  узлы 

контролируют  продвижение  антигена  по  лимфатическим  путям,  селезенка  – 

распространение антигена гематогенным путем. 

Клетки  иммунной  системы  имеют  костномозговое  происхождение  и 

относятся  к  двум  кроветворным  линиям  –  миелоидной  и  лимфоидной. 

13

Миелоидные  клетки,  участвующие  в  иммунных  процессах,  представлены 

моноцитами 

и 

эозинофильными, 

нейтрофильными, 

базофильными 

гранулоцитами.  Некоторые  разновидности  миелоидных  клеток  практически 

не выявляются в циркуляции, но присутствуют в тканях – это тучные клетки 

и  образующиеся  в  тканях  из  моноцитов  –  макрофаги  и  дендритные  клетки. 

Среди  клеток  лимфоидного  ряда  выделяют  3  разновидности:  Т-лимфоциты, 

В-лимфоциты  и  NK-клетки.  Обозначение  основных  типов  лимфоцитов 

обусловлено  названием  центральных  лимфоидных  органов,  в  которых 

происходит их развитие: Т – тимусзависимые, В – бурсазависимые (у птиц и 

рептилий  В-лимфоциты  развиваются  в  бурсе  Фабрициуса,  у  человека 

дифференцировка  В-лимфоцитов  происходит  в  костном  мозге).  Название 

третьего типа лимфоидных клеток – NK-клеток – обусловлено выполняемой 

ими  функцией  естественных  киллеров  (Natural  Killers),  местом  завершения 

созревания NK-клеток считается селезенка. 

Понятие об антигенах 

Антиген  (от  antibody-generating  —  «производитель  антител»)  –  это 

любая молекула, которая специфично связывается с антителом. Все антигены 

могут  связываться  с  антителами,  однако  не  все  могут  вызвать  продукцию 

антител,  то  есть  иммунный  ответ.  Антиген,  способный  вызывать  иммунный 

ответ,  называют  иммуногеном,  а  его  свойство  стимулировать  выработку 

антител  –  иммуногенность.  Так,  например,  антигены  собственных  тканей 

человека  не  являются  для  него  иммуногенами,  но  для  другого  человека  эти 

же  антигены  будут  иммуногенны.  Наибольшую  иммуногенность  имеют 

протеины.  Однако,  белковая  молекула,  состоящая  менее  чем  из  6 

аминокислот,  или  синтезированная  искусственно  путем  полимеризации 

только  какой-либо  одной  аминокислоты  иммуногенностью  не  обладает.  По 

отношению к организму антигены подразделяются на экзо- и эндогенные. 

Эпитоп  (англ.  epitope)  или  антигенная  детерминанта  (Antigenic 

determinant  site)  –  часть  макромолекулы  антигена,  которая  специфически 

14

связывается  с  антигенраспознающими  рецепторами  (Т-  и  В-лимфоцитов)  и 

свободными  антителами.  Каждый  антиген  может  содержать  один  или 

несколько  эпитопов.  Часть  антитела,  распознающая  эпитоп,  называется 

паратоп.  

Кластеры дифференцировки 

Кластеры дифференцировки CD (от англ. cluster of differentiation, claster 

designation)  –  обозначения  мембранных  (поверхностных)  клеточных 

антигенов.  CD-антигены  определяют  клеточный  фенотип  и  могут  являться 

индикаторами  функциональной  активности  клетки.  Значение  этих  молекул 

разнообразно.  Они  служат  рецепторами  или  лигандами  (молекула,  которая 

взаимодействует  с  рецептором),  участвующими  во  взаимодействии  клеток 

между  собой,  ионными  каналами  или  являться  молекулами  адгезии. 

Поверхностных  молекул  большое  множество,  поэтому  для  простоты  их 

обозначают  буквами  CD,  после  которых  указывают  цифры  –  номер, 

присвоенный  молекуле  (например,  CD4,  CD80  и  т.д.).  Регулярно  проводятся 

Human  Leukocyte  Differentiation  Antigens  Workshop  –  конференции  по 

согласованию  принятой  номенклатуры  (первая  была  в  Париже  в  1982  г.). 

Список  CD-антигенов  постоянно  пополняется  и  к  настоящему  времени 

содержит свыше 350 наименований (2009 г). 

Распознавание антигена 

Распознавание  антигена  –  это  ключевой  процесс  в  работе  иммунной 

системы. 

Синонимом 

слова 

«распознавание» 

может 

быть 

слово 

«приклеивание».  Приклеивание  происходит  благодаря  возникновению 

физических  и  химических  связей  (электростатических,  водородных, 

гидрофобных, 

сил 

Ван-дер-Ваальса 

и 

др.), 

обусловливающих 

межмолекулярное  взаимодействие.  Все  эти  связи  проявляются  при  близком 

контакте,  который  возможен  только  при  наличии  комплементарности 

участков соприкосновения взаимодействующих молекул. 

15

Силы,  которые  возникают  между  двумя  молекулами,  зависят  от 

расстояния  между  их  поверхностями.  Причем  сила  связывания  обратно 

пропорциональна кубу расстояния (p~1/r

3

). Так, с увеличением расстояния (r) 

между  молекулами,  например,  в  три  раза,  сила  взаимодействия  (p) 

уменьшается  в  27  раз.  Поэтому,  чем  выше  конгруэнтность  прилегающих 

поверхностей, тем ближе расстояние между взаимодействующими объектами 

и  больше  сила  взаимодействия.  Если  произошло  связывание,  значит, 

произошло распознавание.  

Аффинность  (сродство)  –  отражает  степень  пространственного 

соответствия  взаимодействующих  поверхностей,  может  служить  мерой  для 

оценки специфичности рецептора и лиганда. Лиганды и их рецепторы могут 

располагаться на поверхности клеток или быть растворимыми молекулами. 

Авидность  –  суммарная  аффинность 

всех 

взаимодействующих 

поверхностей объекта. 

Главный комплекс гистосовместимости 

Главный  комплекс  гистосовместимости  –  МНС  (от  англ.  Major 

Histocompatibility Complex), МНС человека называется HLA (от англ. Human 

Leukocyte Antigens). 

Система 

МНС 

характеризуется 

достаточно 

сложной 

геномной 

организацией  и  высокой  степенью  полиморфизма  генов.  Комплекс  МНС 

человека  представлен  более  чем  200  генами,  которые  расположены  у 

человека  на  коротком  плече  6  хромосомы  и  занимают  очень  большое 

пространство  –  примерно  4  миллиона  пар  нуклеотидов.  Гены  МНС 

подразделяют  на  I,  II  и  III  классы,  кроме  того  имеются  неклассические 

варианты  генов  МНС.  Гены  МНС  III  класса  не  имеют  прямого  отношения  к 

тканевой совместимости, но детерминируют не менее важные для организма 

человека молекулы – компоненты комплемента С2 и С4, ФНО, лейкотриены, 

белки теплового шока.