ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 26.01.2020
Просмотров: 37090
Скачиваний: 1831
710 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Антикоагулянт прямого действия; потенциирование эффектов антитромбина III,
ингибирование активированного фактора X, подавление агрегации тромбоци
тов, нарушение образования тромбина и ингибирование его эффектов, предо
твращение синтеза фибрина из фибриногена, предотвращение распространения
существующего тромба и образования новых, нарушение активации фибриназы
тромбином.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Антикоагулянт. Действие развивается: в/в - несколько минут, продолжается 4-5 ч,
п/к - через 20-30 мин, продолжается 12 ч и более.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ
Местно: столбик геля или мази длиной 3-10 см (0,5-1 г) наносят на поражённый
участок (диаметром 3-5 см) 1-3 раза в сутки:
• профилактика и лечение тромбофлебита поверхностных вен (лечение низкими
дозами п/к - уступает дефибротиду);
• постинъекционный и постинфузионный флебит;
• геморрой (в т.ч. послеродовый): на ущемленные узлы - тампоны или бязевые про
кладки с нанесенной мазью, фиксируют повязкой или ректально. Курс - 3-4 дня;
• трофические язвы голени: смазывать 2-3 раза в день до купирования воспале
ния;
• слоновость;
• поверхностный перифлебит;
• лимфангит;
• поверхностный мастит;
• локализованные инфильтраты и отёки;
• травмы и ушибы (в том числе мышечной ткани, сухожилий, суставов) в составе
гепатромбина;
• подкожная гематома.
Парентерально (профилактика и терапия):
Начальная доза 5000 ME в/в, затем п/к или в/в в виде инфузии.
Поддерживающие дозы:
• непрерывно в/в - по 1000-1250 МЕ/ч, 1000 мл изотонического раствора NaCI;
• регулярно в/в - по 5000-10 000 ME каждые 4-6 ч;
• п/к каждые 6 ч по 5000 ME.
Взрослым при тромбозах лёгкой и умеренной степени тяжести - в/в, по 40 000-50
000 МЕ/сут за 3-4 введения; при тяжёлом тромбозе и эмболии - в/в 20 000 ME
4 раза в сутки с интервалом 6 ч.
С профилактической целью - п/к, по 1500 МЕ/сут, с интервалами 8-12 ч; первая
инъекция за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде - 7-10 дней
(по 5000 ME до начала колоректальной операции и 2-3 раза в сутки в послеопе
рационном периоде, до 7-10 сут, сравним с эноксапарином, превосходит плацебо,
эффективность выше в сочетании с чулками с градуированной компрессией).
• тромбоз глубоких вен (сравним с низкомолекулярными гепаринами: 5000 ЕД
в/в болюсом, затем 500 ЕДДкгхсут) в/в капельно или п/к в 2 приёма; под кон
тролем АЧТВ увеличилось в 1,5-3 раза), лечение прекращают, если в течение
2 последующих дней АЧТВ увеличено в 2 раза или более; комбинирование со
стрептокиназой - увеличение случаев кровотечений, успешного тромболизиса,
уменьшение случаев развития посттромботической болезни;
• тромбоэмболия лёгочной артерии (в том числе при заболеваниях периферичес
ких вен - уступает урокиназе, данапароиду 2000 ЕД в/в, затем 2000 ЕД п/к 2 раза
в сутки;
• тромбофлебиты (см. также тромбозы; не рекомендуется при септическом тром
бофлебите вен таза после родов или кесарева сечения);
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК 7 1 1
• нестабильная стенокардия (в/в в сочетании с аспирином);
• острый инфаркт миокарда (целесообразность рутинного применения гепарина
в/в после тромболизиса не установлена);
• тромбоз почечных вен;
• профилактика микротромбообразования и нарушения микроциркуляции;
• мерцательная аритмия (в том числе сопровождающаяся эмболизацией);
• митральные пороки сердца (профилактика тромбообразования);
• бактериальный эндокардит;
• ДВС-синдром (первая фаза) - сравним с габексатом;
• гемолитико-уремический синдром (целесообразность применения не доказана);
• гломерулонефрит (в сочетании с преднизолоном, азатиоприном, варфарином,
дипиридамолом на ранних стадиях заболевания детей IgA-нефропатией);
• волчаночный нефрит;
• ревматизм (местно, в составе энелбина);
• бронхиальная астма (в ингаляциях);
• поддержание катетера пупочной артерии в раскрытом состоянии: введение гепа-
ринизированных растворов 0,25 ЕД/мл через катетер.
Профилактика свёртывания крови во время операций с использованием экстра
корпоральных методов кровообращения (140-400 МЕ/кг или по 1500-2000 ME
на 500 мл крови), поддержание АЧТВ на уровне более 480 с, при переливании
крови, проведении гемодиализа (в начале вводят в/в 10 000 ME, затем в середине
процедуры - еще 30 000-50 000 ME) [2000-5000 ЕД болюсом, затем 10 ЕД/кг/ч
под контролем АЧТВ (70-80 с), сравним с далтепарином], при заборе крови на
исследование.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Связь с белками крови очень высокая. Биотрансформируется печенью, преиму
щественно клетками ретикулоэндотелиальной системы. Элиминация - почками,
большей частью в виде метаболитов.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• Ранняя тромбоцитопения (1%): на 2-4-й дни применения гепарина может спон
танно прекращаться.
• Поздняя тромбоцитопения: после 8 дней применения препарата, связана с обра
зованием гепарининдуцированных антитромбоцитарных антител, повышена
резистентность к гепарину, повышен риск формирования новых тромбов, требу
ется отмена препарата (2,7%).
• Кровоизлияние в надпочечник с развитием острой надпочечниковой недоста
точности.
• Аллергические реакции.
• Ощущение жара в подошвах.
• Боль и цианоз конечностей.
• Периферическая нейропатия.
• Кровотечения, кровоточивость (32%).
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Ранние признаки чрезмерной гипокоагуляции: кровоточивость дёсен, кровото
чивость порезов или ран, синяки или пурпуры на коже, носовые кровотечения,
увеличение кровопотери во время менструаций. Признаки внутреннего кровоте
чения: головокружение, боль в животе, боль в спине или в пояснице, гематурия,
кровь в кале, мелена, рвота «кофейной гущей», лёгочные кровотечения, кровоте
чения в суставы.
Лечение умеренной передозировки: отмена гепарина. В тяжёлых случаях - прота-
мина сульфат (1 мг на 100 ЕД гепарина), через 30 мин после в/в введения гепарина
достаточно половины рассчитанной дозы, не более 50 мг за любые 10 мин, под
контролем коагулограммы.
7 1 2 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Для местного применения: гиперчувствительность к компонентам мази, язвенно-
некротические процессы, травматическое нарушение целостности кожных покровов.
С осторожностью - повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.
Для парентерального применения: гиперчувствительность к гепарину, заболе
вания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоци
топения и др.). кровотечение, эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ,
геморрагический инсульт, тяжёлая артериальная гипертензия, цирроз печени,
сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, ХПН, менстру
альный период, угрожающий выкидыш, недавно проведённые хирургические
вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях,
состояние после пункции спинного мозга.
С осторожностью - лицам, страдающим поливалентной аллергией (гепарин пред
ставляет собой экстракт из ткани животных), беременность.
БЕРЕМЕННОСТЬ
FDA категория С.
КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ
Нет сведений о проникновении гепарина в материнское молоко.
КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
• Переливание цитратной крови пациентам, получавшим гепарин, - увеличение
риска развития кровотечений.
• Средства, вызывающие угнетение агрегации тромбоцитов, особенно аспирин и
сульфинпиразон, - повышение риска развития кровотечений.
• Средства, вызывающие гипопротромбинемию (цефамандол, цефоперазон, цефо-
тетан, пликамицин, вальпроевая кислота, метимизол, пропилтиоурацил), -
повышение риска развития кровотечений.
• Пробеницид - пролонгирование и усиление антикоагуляторного эффекта гепа
рина.
• Алтеплаза, анистреплаза, стрептокиназа, урокиназа - повышение риска разви
тия кровотечений.
РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ
Целесообразность применения установлена в лечении тромбозов глубоких вен
голени, сравним с низкомолекулярными гепаринами; тромбоэмболии лёгоч
ной артерии, уступает урокиназе; нестабильной стенокардии; для поддержания
катетера пупочной артерии в раскрытом состоянии у новорождённых; при про
филактике тромбозов после колоректальных операций; при проведении гемоди
ализа, сравним с далтепарином.
• Пероральные антикоагулянты, начинать надо с 1-го дня лечения гепарином или
с 5-го по 7-й день, а применение гепарина прекратить на 4-5-й день комбиниро
ванной терапии.
• Дозы гепарина подбирают так, чтобы активированное частичное тромбоплас-
тиновое время (АЧТВ) было в 1,5-2,5 раза больше контрольного. Забор крови
на анализ протромбинового времени - до введения терапевтической дозы, или
через 5 ч после в/в введения, или через 12-24 ч после п/к введения.
• Мониторинг - анализ тромбоцитов (ежедневно).
• Лицам с аллергией в анамнезе - 1000 ЕД гепарина пробно, до начала лечения.
• При совместном использовании с тромболитиками: не вводить гепарин после
проведения тромболизиса, если АЧТВ больше начального в 2 раза и более.
4434 КИ с 1915 г.
КОД ATX: B01AB01, С05ВА03 (МАЗЬ)
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ, ФОРМЫ ВЫПУСКА И ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Лиотон 1000,
гель для наружного применения 1000 ЕД/г / 50 г №1, Менарини А. -
Италия
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК 713
ДИАЗЕПАМ
(DIAZEPAM)
Фармакологический/химический класс АТХ
Производное бензодиазепина.
Терапевтический класс АТХ
Транквилизатор.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Неизбирательное связывание со всеми подтипами омега-рецепторов ГАМК-
рецепторного комплекса, открытие хлорных каналов и потенцирование процессов
торможения в ЦНС: повышение чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору
в лимбической системе, таламусе, гипоталамусе и вставочных нейронах боковых
рогов спинного мозга; уменьшение возбудимости подкорковых структур голо
вного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов, усиление
пресинаптического торможения.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
• Анксиолитический - развивается на 2-7-й дни лечения.
• Седативно-снотворный.
• Противосудорожный.
• Антипанический.
• Вызывающий амнезию (только при парентеральном применении).
• Снимающий тремор (только при приёме внутрь).
• Миорелаксирующий.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
F - 75%. Связь с белками крови - 98%. Биотрансформация в печени - 99%
(CYP2C19, CYP3A4) до активных метаболитов (десметилдиазепам, темазепам
и оксазепам). Т
1/2
(часы): диазепам - 20-80, десметилдиазепам- 40-120. Эли
минация: почками -70%, 1% в неизменённом виде.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ
• Как анксиолитическое средство: внутрь 2,5-10 мг 2-4 раза в сутки. Перед прове
дением эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта - 10 мг в/в.
• Бессонница: 5 мг перед сном.
• Невроз (особенно в сочетании с тревожным синдромом), неврастения; психоз и орга
нические заболевания ЦНС, истерия, реактивная депрессия, ипохондрия, фобия, дис
фория (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного средства):
по5-10мг 2-3раза в сутки, максимально- бОмг/сут. Лечение генерализованных
тревожных расстройств в дозе 19,5±12,5 мг/сут, депрессия - 30-45 мг/сут.
• Психоневроз: в дозе 30 мг/сут, транзиторные реактивные состояния.
• Абстинентный алкогольный синдром: тревожность, напряжённость (и/или веге
тативные эквиваленты этих нарушений): 10 мг 3-4 раза в сутки в первые 24 ч, с
последующим уменьшением до 5 мг 3-4 раза в сутки. Для купирования симпто
мов абстиненции 0,5-0,75 мг/(кгхсут) в течение 6 дней, максимально 80 мг/сут.
Делирий - 86,9+47,2 мг или 10 мг в/в, затем 5 мг в/в каждые 5 мин до снятия
возбуждения больного.
• Психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии: климактери
ческие и менструальные расстройства (5-20 мг/сут как дополнительное средс
тво, эффективность небольшая), токсикоз беременности (ранний) - по 2-5 мг
2-3 раза в сутки.
• Столбняк: 0,1-0,3 мг/кг в/в каждые 1-4 ч, 4-10 мг/(кгхсут).
• Спазм скелетных мышц при местной травме: в/в однократно или двукратно 10 мг.
• Спастические состояния, связанные с поражением головного или спинного
мозга (церебральный паралич, атетоз), хорея: в/м в начальной дозе 10-20 мг.
7 1 4 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК
• Спастические состояния центрального происхождения при дегенеративных
неврологических заболеваниях: внутрь, по 5-10 мг 2-3 раза в сутки (спастичес
кие состояния при рассеянном склерозе в дозе 8-40 мг/сут - эффективность не
доказана), (спастические состояния после операций на спинном мозге - эффек
тивность не доказана).
• Миозит, бурсит, артрит, ревматический пельвиспондилит, прогрессирующий
хронический полиартрит, артроз, сопровождающийся напряжением скелетных
мышц; как дополнительное средство: по 5 мг 1-4 раза в сутки. Ревматоидный
артрит - 10 мг на ночь в сочетании с НПВС.
• Вертебральный синдром при постельном режиме: по 10 мг 4 раза в сутки. По 5 мг
3 раза в сутки при острой цервикальной и люмбальной боли.
• Стенокардия: по 2-5 мг 2-3 раза в сутки.
• Головная боль напряжения: 5-10 мг/сут, 2 мг/сут.
• Артериальная гипертензия (в составе комплексной терапии): по 2-5 мг 2-3 раза
в сутки. Гипертонический криз - 10 мг сублингвально.
• Экзема и др. заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью.
• Болезнь Меньера.
• Премедикация перед наркозом: вечером, накануне операции - 10-20 мг (5 мг)
внутрь; подготовка к операции - за 1 ч до начала анестезии в/м взрослым - 10-
20 мг (0,25 мг/кг внутрь, 10 мг в/в); премедикация в случае дефибрилляции -
10-30 мг в/в медленно (отдельными дозами).
• В качестве компонента комбинированного наркоза: в начале анестезии - в/в
0,2-0,5 мг/кг (0,07 мг/кг, 0,3-0,4 мг/кг в/в); для кратковременного наркотичес
кого сна при сложных диагностических и лечебных вмешательствах в терапии и
хирургии - в/в взрослым - 10-30 мг.
• Эффективность и безопасность (седация, угнетение дыхания) в сравнении с
мидазоламом или триазоламом для премедикации и комбинированного нарко
за - сведения противоречивы.
• Инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии): начальная доза - 10 мг
в/м, затем внутрь, по 5-10 мг 1-3 раза в сутки; не влияет на исходы инфаркта
миокарда.
• Двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии:
в/м или в/в 10-20 мг 3 раза в сутки.
• Параноидно-галлюцинаторные состояния: до 400 мг/сут при параноидной
шизофрении.
• Эпилептические припадки (купирование) ректально (0,2-0,5 мг/кг - взрослые и
дети), сравним с мидазоламом буккально: в/в 10-20 мг, затем 20 мг в/м или в/в
капельно.
• Эпилептический статус 10 мг в/в.
• Облегчение родовой деятельности: при раскрытии шейки матки на 2-3 паль
ца - в/м 20 мг.
• Преждевременные роды (только в конце III триместра беременности), преждев
ременная отслойка плаценты: в/м 20 мг, через 1 ч повторить; поддерживающие
дозы - от 10 мг 4 раза до 20 мг 3 раза в сутки.
• Преэклампсия: 10-20 мг в/в, затем по 5-10 мг внутрь 3 раза в сутки (30 мг/
0,5 л 5% глюкозы в/в со скоростью 60 мкг/ч, при развитии судорог 10 мг в/в
болюсом - эффект сопоставим с магнезией); эклампсия (уступает магнезии) -
10 мг в/в болюсом, затем 40 мг/0,5 л или 80 мг/1 л 5% глюкозы в/в капельно за
24 ч, затем при необходимости 20 мг/0,5 л или 40 мг/1 л 5% глюкозы за 24 ч в/в
капельно, при повторных судорогах дополнительно 10 мг в/в болюсом.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• При парентеральном введении (10,3%): угнетение дыхания (15%), апноэ, оста
новка сердца, гипотензия, брадикардия, мышечная слабость.