ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 26.01.2020
Просмотров: 37084
Скачиваний: 1831
730
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК
болезненность нёбных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная
эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла).
• Местные реакции: менее часто - жжение или боль в месте введения.
• Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции
(изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ
или диспноэ, отёки век, периорбитальный отёк, одышка, затруднённое дыхание,
тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
• Прочие: часто - отёки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение
массы тела), менее часто - повышенное потоотделение, редко - отёк языка,
лихорадка.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение
функции почек, метаболический ацидоз. Лечение симптоматическое.
КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
• Парацетамол - повышение нефротоксичности кеторолака.
• Другие НПВС, глюкокортикоиды, этанол, кортикотропин, препараты Са
24
- уве
личение риска изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и развития желудочно-
кишечных кровотечений.
• Антикоагулянты (производные кумарина и индандиона, гепарин), тромболити-
ки (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантные Л С, цефалоспорины,
вальпроевая кислота, ацетилсалициловая кислота - повышение риска развития
кровотечений.
• Гипотензивные и диуретические ЛС - снижение их гипотензивного эффекта
(кеторолак снижает синтез простагландинов в почках).
• Метотрексат - повышение гепато- и нефротоксичности (совместное их назначе
ние возможно только при использовании низких доз метотрексата и контроле
его концентрации в плазме).
• Другие нефротоксичные ЛС (в том числе препараты золота) - повышение риска
развития нефротоксичности.
• ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, - снижение клиренса кеторолака и
повышение его концентрации в плазме.
• Наркотические анальгетики - повышение их эффекта.
• Миелотоксические ЛС - усиление проявления гематотоксичности препарата.
БЕРЕМЕННОСТЬ
FDA категория С.
КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ
Попадает в грудное молоко. Не применять!
РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ
• 10 и 20 мг кеторолака после удаления коренного зуба равноэффективны по аналь-
гетической активности, более эффективны, чем кетопрофен 50 мг и плацебо.
• Кеторолак может быть использован в послеоперационном периоде у взрослых с
нормальной функцией почек, так как не вызывает ухудшения почечной функции
в послеоперационном периоде.
• 60 мг кеторолака в/м и 800 мг ибупрофена равноэффективны по анальгетической
активности для купирования острой мышечно-скелетной боли после травмы.
• Кеторолак (10 мг в/в) не предотвращает миалгию, вызванную суксаметонием.
• Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.
• Не рекомендуется применять в качестве ЛС для премедикации, поддержания
анестезии.
• При совместном приёме с другими НПВС могут наблюдаться задержка жидкос
ти, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД.
• Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 сут.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК 731
• Больным с нарушением свёртываемости крови назначают только при посто
янном контроле числа тромбоцитов, особенно важно для послеоперационных
больных, требующих тщательного контроля гемостаза.
• Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинении лечения
(у больных с хроническими болями) и повышении пероральной дозы препарата
менее 40 мг/сут.
629 КИ с 1986 г.
КОДАТХ: М01АВ15
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ, ФОРМЫ ВЫПУСКА И ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Адолор,
таблетки покрытые оболочкой 10 мг №20, Оболенское - фармацевтическое
предприятие ЗАО - Россия;
Кеталгин,
таблетки 10 мг №10, Фармстандарт-Октябрь
ОАО - Россия;
Кеторол,
раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл / 1 мл
№10, Д-р Редди'с Лабораторис Лтд - Индия;
Кеторол,
таблетки покрытые обо
лочкой 10 мг №20, Д-р Редди'с Лабораторис Лтд - Индия;
Кеторолак,
раствор для
внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл / 1 мл №10, Синтез АКО
ОАО - Россия;
Кеторолак,
раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл /1 мл
№10, Сотекс ФармФирма ЗАО - Россия.
КЛ0НИДИН (CL0NIDINE)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ/ХИМИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Симпатомиметики для лечения глаукомы, агонисты имидазолиновых рецепторов
(а
2
-адреномиметик).
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Антиглаукомные препараты и миотики, антигипертензивные препараты.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Прямая стимуляция постсинаптических а
2
-адренорецепторов, имидазолиновых
рецепторов продолговатого мозга, снижение потока симпатических импульсов к
сосудам и сердцу. При местном применении: прямая стимуляция ос
2
-адренорецеп-
торов цилиарного тела.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
• Антигипертензивный: снижение общего периферического сопротивления сосу
дов, снижение сердечного выброса, урежение частоты сердечных сокращений;
продолжительность эффекта - 6-12 ч.
• Снижение внутриглазного давления: уменьшение продукции внутриглазной
жидкости и улучшение её оттока.
• Седативный.
• Уменьшение мозгового кровотока; увеличение почечного кровотока.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ
Системное действие
•
Артериальная гипертензия (в том числе симптоматическая гипертензия при
почечной патологии).
• Гипертонический криз - сублингвально (при отсутствии выраженной сухости во
рту), внутривенно (струйно: 1 мл раствора в 10 мл физиологического раствора
в течение 7-10 мин; капельно: 4 мл раствора в 500 мл 5% раствора глюкозы со
средней скоростью 20 капель в минуту, максимальная скорость инфузии - 120
капель в минуту) или внутримышечно (в дозе 0,15 мг).
• Головная боль сосудистого генеза (профилактика) - внутрь 0,025 мг 2-4 раза в
сутки, при необходимости увеличивать дозу до 0,05 мг 3 раза в сутки.
• Дисменорея или менопауза (лечение вазомоторных симптомов) - внутрь
0,025 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней до и в период менструаций, при мено
паузе - внутрь 0,025-0,075 мг 2 раза в сутки.
732 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК
• Никотиновая зависимость.
• Синдром Жиль де ля Туретта - 3-5 мкг/(кгхсут).
• Абстинентный синдром у наркоманов (в составе комплексной терапии).
Внутрь 0,075 мг 3 раза в сутки независимо от приёма пищи. При необходимости -
постепенное увеличение средней суточной дозы до 0,9 мг. Максимальная разовая
доза 0,3 мг; максимальная суточная доза - 2,4 мг. Пожилым больным церебраль
ным атеросклерозом начальная доза 0,0375 мг 3 раза в сутки. Отмена препарата
постепенно, в течение 1-2 нед.
Местное действие
• Первичная открытоугольная глаукома (в качестве монотерапии или в сочетании
с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление): по 1-2 капли
2-4 раза в день (начиная с 0,25% раствора). Для уменьшения системного дейс
твия препарата после инстилляции необходимо в течение 1-2 мин нажать на
область слёзного мешка.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Абсорбция после приёма внутрь - быстрая. Связь с белками плазмы - 20-40%.
Проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация - в печени
(50% дозы). Элиминация: почками (40-60%) и через кишечник - 20%. Т,
2
- 12-
16 ч, при нарушении функции почек - до 41 ч.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Местные реакции: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах.
Системные реакции: повышенная утомляемость, слабость (10%), сонливость,
замедление скорости психических и двигательных реакций, головокружение
(16%), беспокойство, тревожность, депрессия, яркие или «кошмарные» сновиде
ния; сухость во рту (40%) при пероральном приёме, анорексия, тошнота, рвота,
запоры - 10%, снижение желудочной секреции; снижение АД, ортостатическая
гипотензия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, аритмия, изменения
ЭКГ, синдром Рейно; импотенция, снижение либидо, задержка мочеиспускания;
увеличение массы тела, преходящее повышение уровня глюкозы крови, гинеко
мастия; боли в суставах и мышцах; кожная сыпь, ангионевротический отёк, поре-
дение волос, аллопеция.
Обычно эти эффекты постепенно ослабевают и через несколько дней могут
пройти.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Токсическое действие у детей - при приёме 0,1 мг. Снижение или повышение АД
(особенно у детей), брадикардия, уширение комплекса QRS, замедление атрио-
вентрикулярной проводимости, синдром ранней реполяризации, вялость, миоз,
гипотермия, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), коллапс, нарушение сознания.
Лечение: симптоматическое.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, арте
риальная гипотензия.
БЕРЕМЕННОСТЬ
FDA категория С.
КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ
Проникает в грудное молоко, обнаруживается в плазме младенцев. Гипотензивный
эффект у младенцев не наблюдался.
КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
• Вазодилататоры, мочегонные и антигистаминные препараты - усиление эффек
та клонидина.
• Трициклические антидепрессанты, анорексигенные средства (за исключением
фенфлурамина), нестероидные противовоспалительные средства, симпатомиме-
тики - ослабление эффекта клонидина.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК 733
• (З-Адреноблокаторы, сердечные гликозиды - повышение риска развития бради-
кардии и атриовентрикулярной блокады.
• Этанол - усиление эффекта этанола.
• Пирибедил - уменьшение его антипаркинсонического эффекта.
РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ
Местное действие
Сравним с тимололом по эффекту снижения внутриглазного давления, не оказыва
ет системного воздействия при местном применении. Эффективность повышается
в комбинации с другими антиглаукомными препаратами. Нарушает глазную гемо
динамику у здоровых, поэтому длительное применение нежелательно. Препарат
выбора при профилактике послеоперационного повышения внутриглазного дав
ления. Более быстро снижает внутриглазное давление по сравнению с перораль-
ным ацетазоламидом (500 мг).
Системное действие
В сравнении с нифедипином одинаково эффективно и безопасно снижает артери
альное давление при гипертоническом кризе (пероральный приём), но гипотен
зивный эффект развивается медленнее. Сравним по эффективности с гуанфаци-
ном, пропранололом, в отличие от которых имеет более выраженные побочные
эффекты.
При быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, обусловлен
ное стимуляцией постсинаптических а
2
-адренорецепторов сосудов. Для профилак
тики ортостатической гипотензии при в/в введении больной должен находиться в
горизонтальном положении во время и на протяжении 1,5-2 ч после инъекции.
При длительном парентеральном введении клонидина необходимо регулярно кон
тролировать внутриглазное давление.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасны
ми видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
1750 КИ с 1970 г.
КОД ATX: C02AC01
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ, ФОРМЫ ВЫПУСКА И ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Клофелин,
таблетки 150 мкг №50, Вифитех ЗАО - Россия;
Клофелин,
таблетки 75
мкг №50,150 мкг №50, Органика ОАО (Новокузнецк) - Россия;
Клофелин,
таблет
ки 75 мкг №50,150 мкг №50, Дальхимфарм ОАО - Россия.
ЛЕВ0Д0ПА + БЕНСЕРАЗИД (LEVODOPA + BENSERAZIDE)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ/ХИМИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Дофаминергические агенты, производные ДОФА.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Антипаркинсонические средства.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Леводопа: декарбоксилирование в дофамин в ЦНС, восполнение дефицита эндо
генного дофамина.
Бенсеразид: ингибирование периферической дофа-декарбоксилазы, предотвраще
ние образования дофамина вне ЦНС.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
• Противопаркинсонический: необходимо 2-3 нед непрерывного приёма для
оценки клинической эффективности комбинации.
• Совместное применение леводопы с бенсеразидом в соотношении 4:1 сущест
венно повышает эффективность и уменьшает количество побочных эффектов
леводопы (тошнота, рвота, гипотония).
734 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК
ФАРМАКОКИНЕТИКА
• Бенсеразид: F 66-74%. Элиминация: в неизменённом виде почками - 53-64%,
30% - с калом.
• Леводопа: F 30% (специфический транспортер), с бенсеразидом повышается.
Плохо проходит через ГЭБ. 95% пресистемно превращаются в дофамин в желуд
ке, слизистой кишечника, печени (дофа-декарбоксилаза). Т
1/2
- 0,75-1,5 ч. Часть
подвергается метоксилированию катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ), при
этом дофамин не образуется. Элиминация метаболитов почками - 70-80%.
Некоторые метаболиты окрашивают в красный цвет мочу, которая при окисле
нии кислородом воздуха становится тёмной.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ
• Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного
антипсихотическими средствами).
- Внутрь: вначале 100 мг/25 мг 2 раза в день, увеличивать на 100 мг/25 мг каж
дый 3-4-й день до наступления оптимального терапевтического эффекта без
дискинезии.
- Оптимальная суточная доза 400-800 мг леводопы и 100-200 мг бенсеразида в
4-6 приёмов.
- Максимальная суточная доза 1000-1200 мг леводопы и 250-300 мг бенсерази
да в течение первого года лечения.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• Часто: депрессия, блефароспазм, параноиодные идеи, психотические эпизоды
(галлюцинации - 3%), акинезия, хореоидные движения, мышечная скованность.
• Реже: агранулоцитоз, лейкопения, аритмии, стенокардия, судороги, гематурия,
гемолитическая анемия, язва двенадцатиперстной кишки, кишечные кровотече
ния, приливы, судороги мышц шеи и спины, ортостатическая гипотензия, гипер-
тензия, флебиты.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Ранний симптом - мышечные подергивания, блефароспазм. Специфического
антидота нет; лечение поддерживающее и симптоматическое. Эффективность
гемодиализа не установлена.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Гиперчувствительность.
• Тяжёлые нарушения деятельности сердечно-сосудистой, эндокринной системы,
печени, почек; психозы. Злокачественная меланома, нарушения кроветворения.
• Беременность, период кормления грудью.
• Возраст до 30 лет.
• С осторожностью - аритмии, инфаркт миокарда (в анамнезе), язвенная болезнь
желудка и двенадцатиперстной кишки, остеомаляция.
КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
• Антигипертензивные средства - ортостатическая гипотензия.
• Ингибиторы МАО - совместное применение не рекомендуется.
БЕРЕМЕННОСТЬ
FDA категория С. Леводопа проходит плацентарный барьер и метаболизируется в
организме плода. Эмбриотоксичность и тератогенность показана на животных.
КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ
Нет сведений о проникновении комбинации в грудное молоко. Не применять!
РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ
• Средняя суточная доза леводопы (без карбидопы или бенсеразида) после года
лечения составила 196-336 мг, к 4-5-му годам лечения - 376-635 мг; бро-
мокриптина - 18-36 мг после года лечения и 7,5-120 мг к 4-му году лечения.
• Лечение болезни Паркинсона (при отсутствии излечения) имеет целью ограни
чение постепенно возрастающей инвалидизации. Наиболее эффективной стра-