ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 26.01.2020
Просмотров: 38087
Скачиваний: 1873
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК 7 3 5
тегией лечения является применение леводопы, которая улучшает некоторые
показатели болезни. Однако с каждым годом лечения леводопой возрастает
число больных, у которых развиваются двигательные осложнения, утяжеля
ющие бремя болезни. Анализ существующих сведений об эффективности бро-
мокриптина в монотерапии для предупреждения (отсрочивания) двигательных
осложнений терапии леводопой у больных с ранними проявлениями болезни
Паркинсона свидетельствует о его эффективности у тех больных, которые его
переносят.
• Раннее совместное назначение леводопы и бромокриптина для замедления раз
вития двигательных осложнений при лечении болезни Паркинсона не является
эффективной стратегией.
• Нет различий в эффективности и безопасности двух коммерчески доступных
препаратов леводопы, содержащих карбидопу или бенсеразид. Средняя суточ
ная доза леводопы 658 ± 64 мг/сут (с карбидопой 66 мг/сут) и 605 ± 59 мг/сут (с
бенсеразид ом 151 мг/сут).
128 КИ с 1974 г.
КОД ATX: N04BA02
ВОЗ: -
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ, ФОРМЫ ВЫПУСКА И ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Мадопар «250»,
таблетки 200 мг+50 мг №100, Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд - Швей
цария;
Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»,
таблетки
диспергируемые, 100 мг+25 мг №100, Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд [Швейцария],
произведено Рош С.п.А. - Италия.
ЛЕВОДОПА + КАРБИД0ПА (LEVODOPA + CARBID0PA)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ/ХИМИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Дофаминергические агенты, производные ДОФА.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Антипаркинсонические средства.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Леводопа: декарбоксилирование в дофамин в ЦНС, восполнение дефицита эндо
генного дофамина.
Карбидопа: ингибирование периферической дофа-декарбоксилазы, предотвраще
ние образования дофамина на периферии.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
• Противопаркинсонический - достигается через 7 дней непрерывного приёма.
• Совместное применение леводопы с карбидопой существенно повышает эффек
тивность ЛС и уменьшает количество побочных эффектов леводопы (тошнота,
рвота, гипотония).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
• Карбидопа: F - 40-70%. Не проходит через ГЭБ. Т
1/2
- 1-2 ч. Элиминация в
неизменённом виде почками - 30%.
• Леводопа: F - 30%, (специфический транспортер), с карбидопой повышает
ся. Плохо проходит через ГЭБ. 95% пресистемно превращаются в дофамин в
желудке, слизистой кишечника, печени (дофа-декарбоксилаза). Т,
/2
- 0,75-1,5 ч.
Часть подвергается метоксилированию катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ),
при этом дофамин не образуется. Элиминация метаболитов почками - 70-80%.
Некоторые метаболиты окрашивают в красный цвет мочу, которая при окисле
нии кислородом воздуха становится тёмной.
• Сочетание карбидопы с леводопой приводит к повышению количества выводи
мой в неизменённом виде почками леводопы с 2 до 6%.
736 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ
• Болезнь Паркинсона (600/150 мг), синдром паркинсонизма (за исключением
вызванного антипсихотическими средствами).
Внутрь, во время еды (с небольшим количеством жидкости) - 1 таблетка (100 мг/
10 мг) 3-4 раза в день, увеличивать на 1 таблетку каждые 2-3 дня, до достижения
эффекта. Обычно оптимальный эффект отмечается при дозе 3-6 таблеток (по 250 мг/
25 мг) в сутки. Максимальная суточная доза 2 г леводопы и 200 мг карбидопы. При
переводе пациентов с препаратов леводопы на комбинацию леводопы с карбидопой,
приём леводопы должен быть прекращён по крайней мере за 12 ч до назначения.
Снижение дозы - при развитии мышечных судорог и блефароспазма.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
• Часто: возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, эйфория, галлюци
нации (3%),дисфагия, атаксия, хореоидные движения, тошнота (13%) и рвота,
периферическая нейропатия, повышенный тремор рук, слабость.
• Реже: диплопия, блефароспазм, мидриаз, приливы, сердцебиения, психотичес
кие эпизоды, ортостатическая гипотензия, нарушение мочеудержания и мочеис
пускания.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Ранний симптом - блефароспазм. Специфического антидота нет; лечение подде
рживающее и симптоматическое. Эффективность гемодиализа не установлена.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Гиперчувствительность.
• Закрытоугольная глаукома.
• Психоневроз, психоз, депрессия.
• Печёночная и/или почечная недостаточность.
• Сердечная недостаточность, «лёгочное» сердце.
• Лейкопения, болезни крови.
• Кожные заболевания неизвестной этиологии, меланома и подозрение на нее.
• Заболевания эндокринной системы.
• Беременность, период кормления грудью.
• Детский возраст (до 12 лет).
• С осторожностью - выраженный атеросклероз, артериальная гипертензия,
инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), бронхиальная астма,
заболевания лёгких, судорожный синдром (в анамнезе), эрозивно-язвенные
поражения ЖКТ.
КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
• Галотан и другие гидрокарбоновые ингаляционные средства для наркоза - риск
возникновения аритмии вследствие накопления дофамина. Прекратить приём
леводопы за 6-8 ч до наркоза этими средствами.
• Кокаин - риск возникновения сердечных аритмий.
• Галоперидол, фенотиазиновые и тиоксантеновые нейролептики - уменьшение
эффекта леводопы.
• Ингибиторы МАО - выраженная гипертензивная реакция, повышение дозы
карбидопы до 300-400 мг/сут снижает риск возникновения этого осложнения.
Соблюдать 14-дневный перерыв между курсами лечения этими средствами.
• Селегилин - повышение риска дискинезий, тошноты, спутанности сознания,
галлюцинаций, ортостатического коллапса. Снизить дозы леводопы при совмес
тном применении.
БЕРЕМЕННОСТЬ
FDA категория С. Проходит плацентарный барьер, метаболизируется в организме
плода. Эмбриотоксичность и тератогенность показана на животных.
КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ
Проникает в грудное молоко. Не применять!
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК 737
РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ
Общие для препаратов леводопы
• Недопустимо внезапное прекращения приёма леводопы (возможно развитие сим-
птомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром,
включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в
психике и повышение содержания КФК в сыворотке крови). Контроль за пациен
тами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его
приём, особенно если пациент получает антипсихотические средства.
• Избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внима
ния и быстрота психомоторных реакций.
• Не назначать для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных ЛС!
• Мониторинг: психический статус, периферическая кровь, функции печени,
почек и ССС, внутриглазное давление у больных глаукомой.
• Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор,
пока пациенту разрешён пероральный приём. После операции обычная доза
может быть назначена вновь, как только пациент будет в состоянии принимать
препарат внутрь.
• Средняя суточная доза леводопы (без карбидопы или бенсеразида) после года
лечения составила 196-336 мг, к 4-5-му годам лечения - 376-635 мг; бро-
мокриптина 18-36 мг после года лечения и 7,5-120 мг к 4-му году лечения.
• Лечение болезни Паркинсона (при отсутствии излечения) имеет целью ограниче
ние постепенно возрастающей инвалидизации. Наиболее эффективной стратегией
лечения является применение леводопы, которая улучшает некоторые показатели
болезни. Однако с каждым годом лечения леводопой возрастает число больных,
у которых развиваются двигательные осложнения, утяжеляющие бремя болезни.
Анализ существующих сведений об эффективности бромокриптина в моноте
рапии для предупреждения (отсрочивания) двигательных осложнений терапии
леводопой у больных с ранними проявлениями болезни Паркинсона свидетельс
твует о его эффективности у тех больных, которые его переносят.
• Раннее совместное назначение леводопы и бромокриптина для замедления раз
вития двигательных осложнений при лечении болезни Паркинсона не является
эффективной стратегией.
• Нет различий в эффективности и безопасности двух коммерчески доступных
препаратов леводопы, содержащих карбидопу или бенсеразид. Средняя суточ
ная доза леводопы 658 + 64 мг/сут (с карбидопой 66 мг/сут) и 605 +/- 59 мг/сут
(с бенсеразид ом 151 мг/сут).
280 КИ с 1973 г.
КОД ATX: N04BA03
ВОЗ:
+
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ, ФОРМЫ ВЫПУСКА И ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Дуэллин,
таблетки, 100 мг+25 мг №50,250 мг+25 мг №50, Эгис АО фармацевтичес
кий завод - Венгрия;
Карбидопа/Леводопа,
таблетки, 250 мг+25 мг №100, Ремедика
Лтд - Кипр;
Паком,
таблетки, 250 мг+25 мг №100, Лек д.д. - Словения;
Синдопа,
таблетки 250 мг+25 мг №50, Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд - Индия;
Тидомет
форте,
таблетки 250 мг+25 мг №100, Торрент Фармасьютикалс Лтд - Индия;
Тремонорм,
таблетки, 250 мг+25 мг №100, Тева Фармацевтические Предприятия
Лтд - Израиль Уп. Скопинский фармацевтический завод ЗАО - Россия.
ЛЕВ0МЕПР0МАЗИН (LEV0MEPR0MAZINE)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ/ХИМИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Производное фенотиазина, алифатическое.
738 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Психолептики/антипсихотикиДнейролептики).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Конкурентная блокада постсинаптических дофаминовых (D
2
) рецепторов мезо-
лимбических структур головного мозга.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
См.
Хлорпромазин.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Абсорбция быстрая и полная. Связь с белками крови - 90%. Биотрансформа
ция - в печени (активный метаболит). Т
1 / 2
-15-78 ч. Элиминация метаболитов
почками <1, с жёлчью.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ
• Психомоторное возбуждение (сопровождающееся страхом, тревогой, гневом),
психозы. При психозах и выраженном возбуждении начинают с парентерально
го введения 25-75 мг, увеличивая дозу при необходимости до 200-250 мг при
в/м введении и до 75-100 мг при в/в введении. Затем переводят больных на
приём препарата внутрь, по 50-100 мг/сут (при необходимости до 400 мг).
• Параноидно-галлюцинаторные синдромы (шизофрения, делириозный психоз).
• Эпилепсия, олигофрения, ажитированные депрессии (в качестве вспомогатель
ного средства).
• Неврозы: внутрь, 12,5-50 мг, бессонница.
• Премедикация (усиление действия анальгетиков, антигистаминных препаратов
и средств для наркоза).
• Болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоя
сывающий лишай и др.), зудящие дерматозы.
Внутрь, в/м, в/в струйно, в/в капельно (на 250 мл изотонического раствора
натрия хлорида или 5% раствора декстрозы), 100 -150 мг в течение 5-7 дней.
Максимальная суточная доза 400 мг.
При умеренно выраженных психопатиях: - внутрь, в 2-4 приёма, начиная с 25-
50 мг, постепенно увеличивая дозу до 200-300 мг/сут, после достижения эффекта
- постепенное снижение доз до поддерживающих - 25-100 мг.
Купирование острого алкогольного психоза: в/в 50-75 мг. Для предупреждения
развития ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение
постельного режима.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
См.
Хлорпромазин.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Нечёткость зрения, аритмия, остановка сердца, гипотензия, шок, тахикардия,
изменение интервала Q.RS, фибрилляция желудочков, ажитация, судороги, дезори
ентация, сонливость, кома, увеличение зрачков, сухость во рту, гиперпирексия или
гипотермия, мышечная ригидность, угнетение дыхания, рвота. Лечение симптома
тическое. Специфического антидота нет.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, почечная/печёночная недостаточность, желтуха, гипоп
лазия костного мозга, гранулоцитопения, артериальная гипотензия, декомпенси-
рованная сердечная недостаточность, беременность, период кормления грудью;
закрытоугольная глаукома; эпилепсия, паркинсонизм, острые инфекционные забо
левания; кома, вызванная интоксикацией этанолом, наркотиками и снотворными.
БЕРЕМЕННОСТЬ
FDA — категория С. У новорождённых детей отмечают длительную желтуху, гипо-
и гиперрефлексию, экстрапирамидные эффекты.
КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ
Не применять в период кормления грудью.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СПРАВОЧНИК 739
КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
См.
Хлорпромазин.
РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ
• По эффективности при поведенческих расстройствах у больных с деменцией
препараты фенотиазинового ряда сопоставимы с препаратами бутирофеноново-
го ряда.
• У больных, получающих фенотиазины, может быть повышена потребность в
рибофлавине.
Отлигителъные характеристики
Болеутоляющий эффект левомепромазина превышает таковой петидина (нарко
тический анальгетик) у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Левомепромазин эффективен в лечении мигрени, сопоставим с меперидином и не
вызывает привыкания.
55 КИ с 1973 г.
КОД ATX: N05AA02
ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ, ФОРМЫ ВЫПУСКА И ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Тизерцин,
раствор для инъекций 25 мг/мл / 1 мл №10, Эгис АО фармацевтический
завод - Венгрия;
Тизерцин,
таблетки покрытые оболочкой 25 мг №50, Эгис АО
фармацевтический завод - Венгрия.
ЛОРНОКСИКАМ (L0RN0XICAM)
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ/ХИМИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Оксикам.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ
Нестероидный противовоспалительный препарат.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
См.
Диклофенак.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
• Противовоспалительный, анальгетический, жаропонижающий.
• Антиагрегантный.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
F - 97%. Связь с белками плазмы - 99%. Биотрансформация в печени до неак
тивного метаболита. Т - 3-4 ч. Элиминация: почками ~'/
3
, с жёлчью ~
2
/
3
в виде
метаболитов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ
• Ревматоидный артрит (12 мг/сут), остеоартроз (12-16 мг/сут), анкилозирую-
щий спондилит (12 мг/сут), суставной синдром при обострении подагры.
• Бурсит, тендовагинит.
• Болевой синдром (слабой и средней интенсивности,
послеоперационная боль
-
24мг/сут):
артралгия, миалгия, невралгия, люмбаго, ишиалгия, мигрень, зубная
(4-20 мг) и головная боль, альгодисменорея.
• Боль при травмах, ожогах.
• Лихорадочный синдром («простудные» и инфекционные заболевания).
Внутрь перед приёмом пищи, запить 200 мл воды; при умеренном, сильном боле
вом синдроме — 8-16 мг, при необходимости — в первые 24 ч дополнительно 16 мг,
в дальнейшем — 8 мг 2 раза в сутки, воспалительные заболевания: взрослым
8-16 мг/сут в 2-3 приёма. Максимальная доза - 16 мг/сут.
В/в 8-16 мг/сут, максимальная суточная доза - 16 мг.
При заболеваниях ЖКТ, нарушениях функции почек, печени у пожилых, при
массе тела меньше 50 кг, после обширных операций, пациентам старше 65 лет
максимальная суточная доза - 12 мг в 3 приёма.