Файл: Характеристика твердых лекарственных форм.docx

3.3. Фасовка и упаковка таблеток.

Упаковка – очень важный элемент лекарственного препарата, отвечающий за его стабильность в процессе хранения. Обоснование срока годности лекарственного средства невозможно без применения качественной упаковки.

В условиях мелкосерийного производства используют Полуавтоматический настольный блистерпак O.M.A.R. FANTASY: настольный прибор с пневматическим приводом, предназначен для работы в условиях небольших производств или исследовательских лабораторий [4].



Рисунок 18. Полуавтоматическая блистерная машина.

Предварительно нарезанные ПВХ и фольга вручную подаются на рабочий стол, и все остальные операции производятся нажатием двух кнопок на передней панели устройства. Простота операций требует минимальных навыков от рабочего персонала. Возможно дополнительное оснащение охладительной установкой. Производительность машины – 8 циклов в минуту (для производства 4 стандартных блистеров 100х60 мм требуется три цикла), до 640 блист/ч. Максимальная глубина формования – 13 мм, максимальные размеры блистера 100х60 мм, температура нагрева – до 200 °С [4].

Для крупносерийного производства используются полностью автоматические блистеровочные машины. Например, блистеровочная машина серия HM-200R (рисунок 19).



Рисунок 19. Блистеровочная машина серия HM-200R.

Это самая компактная модель в линейке блистерных машин серии HM. Модель HM 200R выполнена в соответствии с современной концепцией блистеровочных машин балконного типа, узлы которой приводятся сервоприводами, управляемыми компьютером IPС. Конструкция машины обеспечивает высочайшую точность изготавливаемых блистеров и скорость работы, до 200 тактов в минуты на станции вырубки. Производственная зона и система приводов полностью разделены в соответствии с нормами GMP. Максимальная гибкость системы контроля и смена оснастки с использованием минимального количества инструментов. Компактная зона обслуживания (прибл. 2,6м) экономит пространство в производственном помещении что позволяет использовать

---

машину как для выпуска опытных серий, проведения R&D работ и использоваться в условиях малых и средних производственных участков. 

Функционал этой машины позволяет производить максимум 400 блистеров в минуту.

3.4. Испытания таблеток.

Оценку качества таблеток осуществляют в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XIV изд.

1. Описание. Оценку внешнего вида проводят при осмотре невооруженным глазом 20 таблеток.

Приводят описание формы и цвета таблеток. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, если не обосновано иное. На поверхности таблетки могут быть нанесены штрихи, риски для деления, надписи и другие обозначения. Для таблеток диаметром 9 мм и более рекомендуется наличие риски.

2. Однородность массы определяют в соответствии с требованиями ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Если предусмотрено испытание на однородность дозирования, то контроль однородности массы не проводится.

Допустимые отклонения от средней массы таблеток, покрытых оболочек приведены в таблице 10.

Таблица 10. Допустимые отклонения от средней массы таблетки.

Дозированная лекарственная форма	Средняя масса	Допустимое отклонение, %
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	80 мг и менее	10
	Более 80 мг, но менее 250 мг	7,5
	250 мг и более	15
Таблетки с оболочкой, полученной методом дражирования	Для всех случаев	15

3. Механическая прочность таблеток определяется по величине нагрузки сжатия, с учетом формы и размера таблетки. Под механической прочностью понимается усилие разрушения таблетки (в Н) – таблица 11.

---

Таблица 11. Минимально допустимая прочность в зависимости от диаметра таблеток.

Диаметр, мм	6	7	8	9	10	11	12	13
Прочность, Н	30	30	30	30	40	40	50	50

4. Таблетки, покрытые оболочкой, должны выдерживать испытание на распадаемость в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул». При отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации в качестве жидкой среды используют воду. Таблетки должны распадаться в течение 30 мин, если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации.

Прибором для определения распадаемости является «качающаяся корзинка» - рисунок 20.



Рисунок 20. Прибор для определения распадаемости таблеток DTG 1000.

Длякишечнорастворимыхтаблеток (покрытых оболочкой), если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, проводят испытание на распадаемость в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул» со следующими изменениями. Испытание проводят в два этапа. В качестве жидкой среды на первом этапе используют хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М. Время устойчивости таблеток в кислой среде может зависеть от их состава, но не должно быть менее 1 ч и более 3 ч. Таблетки не должны распадаться и обнаруживать признаки растрескивания и размягчения. На втором этапе кислоту заменяют фосфатным буферным раствором с рН 6,8. Если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, то в буферном растворе таблетки должны распадаться в течение 1 ч.

5. Растворимость - испытание проводят для подтверждения соответствующего высвобождения действующего вещества или веществ одним из способов, описанных в ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм». Если в фармакопейной статье или нормативной документации предусмотрено определение растворения, испытание на распадаемость таблеток не является обязательным.

---

Существует семь различных типов камер для проведения испытания на растворение, которые выбираются в зависимости от физико-химических свойств готовой лекарственной формы. К ним относят аппараты:

• 
  «Вращающаяся корзинка» (представляющий из себя цилиндрическую корзинку из металлической сетки, помещённую на вращающемся валу в сосуд с полусферическим дном, заполненный средой);
  
• 
  «Лопастная мешалка» (аналогичная аппарату «вращающаяся корзинка», где вместо корзинки в среду погружают двухлопастную мешалку, а растворение таблетки происходит в самом сосуде);
  
• 
  «Проточная ячейка» (ёмкость, через которую насосом с постоянной скоростью прокачивается среда, которая фильтруется на выходе из ячейки);
  
• 
  «Качающийся цилиндр» (цилиндр с сетчатым дном, перемещаемый возвратно-поступательными движениями в заполненном средой цилиндрическом сосуде большего диаметра);
  
• 
  «Лопасть над диском» (вариация аппарата «лопастная мешалка», в которой таблетка закрепляется в расположенной на дне камере);
  
• 
  «Вращающийся цилиндр» (вариация аппарата «вращающаяся корзинка», где вместо корзинки используется цельнометаллический цилиндр с ячейками, в которых размещаются таблетки) [9].
  

6. Остаточные органические растворители - при использовании в технологическом процессе производства таблеток органических растворителей должен быть предусмотрен контроль их остаточного содержания в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители». Норму содержания органического растворителя приводят в мкг/таблетку, исходя из предельно допустимой суточной дозы растворителя и из максимальной суточной дозы препарата.

7. Определение вспомогательных веществ - определение вспомогательных веществ (талька, аэросила, кальция, магния стеарата и др.), содержание которых нормируется в фармакопейных статьях или нормативной документации, проводят по следующей методике.

Около 1 г (точная навеска) порошка растертых таблеток обрабатывают в сосуде 200 мл теплой воды, жидкость отфильтровывают через беззольный фильтр и сосуд тщательно ополаскивают водой. Остаток на фильтре несколько раз промывают теплой водой (по 10 мл) до отсутствия видимого остатка после выпаривания капли промывной воды на часовом стекле. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.

---

Если таблетки содержат несгораемые или нерастворимые в теплой воде вещества, то навеску таблеток после сжигания и прокаливания обрабатывают при нагревании 30 мл хлористоводородной кислоты, разведенной 10 %, раствор фильтруют и остаток на фильтре промывают горячей водой до отсутствия в промывной воде реакции на хлориды. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.

8. Количественное определение - для анализа берут навеску растертых таблеток (не менее 20 шт.). Если измельчение таблетки может повлечь за собой разложение действующего вещества или затруднено получение однородно измельченного порошка, проводят испытание на целой таблетке или таблетках. В этом случае рекомендуется использовать не менее 10 таблеток. За результат количественного определения может быть принято среднее значение, полученное в испытании на однородность дозирования [7].

---