Файл: Характеристика твердых лекарственных форм.docx

копирам и проходят между прессующими роликами, которые оказывают на них одновременное давление. Давление в РТМ нарастает и убывает постепенно, что обеспечивает мягкое и равномерное прессование таблеток сверху и снизу. РТМ имеют высокую производительность [10].



Рисунок 9. Схема процесса таблетирования на РТМ.

Технологический цикл таблетирования на PТМ состоит из ряда последовательных операций: заполнение матриц таблетируемым материалом (объемный метод дозирования), собственно прессование, выталкивание и сбрасывание таблеток. Операции выполняются последовательно, автоматически.

---

3.1.2. Таблетирование, через предварительное гранулирование.

Гранулирование - процесс превращения порошкообразного материала в частицы определенной величины.

Гранулирование используют, чтобы:

1. 
   Предотвратить расслаивание многокомпонентных таблетируемых масс;
   
2. 
   Улучшить сыпучесть порошков и смесей;
   
3. 
   Обеспечить равномерную скорость поступления порошка в матрицу таблеточной машины;
   
4. 
   Обеспечить высокую точность дозирования.
   

Классификация гранулирования, представлена в таблице 5.

Таблица 5. Классификация видов гранулирования.

Сухая грануляция	1. перемешивании лекарственных и вспомогательных веществ 2. первоначальное их уплотнение 3. размол в порошок или гранулы 4. опудривание антифрикционными веществами 5. прессование на таблеточных машинах
Влажная грануляция	1. смешивание порошков 2. увлажнение порошков раствором связывающих веществ и перемешивание 3. гранулирование влажной массы 4. сушка влажных гранул 5. обработка сухих гранул 6. прессование на таблеточных машинах
Смешанная грануляция	1. перемешивание порошков 2. увлажнение порошков раствором связывающих веществ и перемешивание 3. высушивание до комковатой массы 4. протирание в грануляторе 5. прессование на таблеточных машинах
Структурная грануляция	1. в дражировочном котле: загружают смесь порошков и при вращении его со скоростью 30 об/мин производят увлажнение подачей раствора связывающего вещества через форсунку. Частицы порошков слипаются между собой, высушиваются теплым воздухом и в результате трения приобретают приблизительно одинаковую сферическую форму. 2. распылительное высушивание: готовят раствор или суспензию из вспомогательного вещества и увлажнителя и подают их через форсунки в виде мелких капель в камеру распылительной сушилки. Они быстро теряют влагу и образуют всего за несколько секунд сферические пористые гранулы, которые смешивают с лекарственными веществами и, если необходимо, добавляют вспомогательные вещества, не введенные ранее в состав суспензии. 3. в псевдоожиженном слое: а) распылением раствора или суспензии, содержащих вспомогательные и лекарственные вещества, в псевдоожиженной системе на мелкие сферические ядра; б) распылением раствора связывающих веществ на порошкообразные вещества, находящиеся в псевдоожиженном состоянии.

---

Ролл-компактирование - в последние годы данный процесс привлекает все больше внимания. В отличие от влажной грануляции процесс получения гранул осуществляется без увлажнения и не требует сушки. Поэтому ролл-компактирование рекомендуют в качестве альтернативы влажной грануляции влагочувствительных субстанций. К преимуществам процесса относят автоматизацию, отсутствие пылеобразования, компактность оборудования [4].



Рисунок 10. Роллер-компактор RCC 100x20.

Способ применим для гранулирования смесей, содержащих сухие экстракты, плохо прессующиеся порошки, а также составов для матричных ЛФ пролонгированного высвобождения, например на основе ГПМЦ [4]. Примеры составов гранулируемых композиций приведены в таблице 6.

Таблица 6. Гранулирумые смеси с помощью роллера-компактора.

Субстанция	Hypericum perforatum, сухой экстракт	Парацетамол
Состав	- cухой экстракт – 20% - МКЦ Avicel PH 101, - FMC Biopolymer – 70,5% - кукурузный крахмал, - Melon – 7% полисахариды сои Emcosoy, - JRS Pharma GmbH – 2% гидрогенизированное растительное масло Lubritab, JRS Pharma GmbH – 0,5%	- парацетамола – 60% - МКЦ Avicel PH 101 – 37,5% - кроскармелоза натрия Vivasol, - JRS Pharma GmbH – 2% - магния стеарат – 0,5%
Примечание	Сухие экстракты при увлажнении могут необратимо потерять качество	Парацетамол является известным, плохо прессующимся веществом, непригодным для прямого прессования. Таблетки парацетамола практически всегда получают с влажной грануляцией.

---

3.2. Покрытие таблеток оболочками.

При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества, которые условно можно разделить на следующие группы, представленные в таблице 7.

Таблица 7. Вспомогательные вещества таблеточных оболочек.

Группа	Примеры
Адгезивы - обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу	Сахарный сироп, ПВП, КМЦ, МЦ, АФЦ, ОПМЦ, ЭЦ, ПЭГ и др.
Структурные вещества – создающие каркасы	Сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной.
Пластификаторы - которые придают покрытиям свойства пластичности	Растительные масла, МЦ, ПВП, КМЦ, твины и др.
Гидрофобизаторы - придающие покрытиям свойства влагостойкости	Аэросил, шеллак, полиакриловые смолы
Красители - служащие для улучшения внешнего вида или для обозначения терапевтической группы веществ	Тропеолин 00, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.
Корригенты - придающие покрытию приятный вкус	Сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.

Таблеточные покрытия, в зависимости от состава и способа нанесения делятся на 3 группы:

1. Прессованные (сухие) покрытия;

2. Пленочные покрытия;

3. Дражировочные покрытия [11].



Рисунок 11. Схема технологического процесса нанесения различных видов покрытия на таблетки.

3.2.1. Прессованные покрытия.

Нанесения оболочек прессованием («сухие» покрытия) осуществляют с помощью таблеточных машин типа «Драйкота» (рисунок 12). Машина представляет собой сдвоенный агрегат, состоящий из двух роторов.



Рисунок 12. Таблеточная машина типа «Драйкота».

Схема нанесения покрытия прессованием выглядит следующим образом. Сначала происходит заполнение гнезда матрицы порцией гранулята

---

, необходимого для образования нижней части (половины) покрытия, затем на гранулят по специальным направлениям с первого ротора подается таблетка-ядро, на которую наноситься покрытие. После фиксации таблетки точно по центру гнезда матрицы нижний пуансон несколько опускается, после чего происходит отпускание верхнего пуансона, который слегка впрессовывает таблетку-ядро в находящуюся под ней порцию гранулята, или создает над таблеткой пространство для заполнения второй порции гранулята. После подачи этой порции происходит окончательное формирование покрытия путем прессования, осуществляемого одновременно верхним и нижним пуансоном. На заключительной стадии осуществляется выталкивание таблетки, покрытые оболочкой.

Достоинства метода: исключение из технологии растворителей, следовательно такие покрытия рационально использовать для таблеток гигроскопичных и чувствительных к воздействию влаги веществ (антибиотики).

К недостаткам метода можно отнести значительный расход материала для оболочки, увеличение размера и массы таблетки, неравномерность оболочки по толщине, трудность устранения брака, нарушение центровки ядра [8].

3.2.2. Пленочные покрытия.

Пленочным покрытием называется тонкая оболочка, образующая на таблетке после высыхания, нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества.

Пленочные покрытия по растворимости делятся на следующие группы, представленные в таблице 8.

Таблица 8. Классификация пленочных покрытий.

Водорастворимые и растворимые в желудке - улучшают внешний вид таблеток, корригируют их вкус и запах, защищают от механических повреждений. Покрытия, растворимые в желудке, предохраняют таблетки от воздействия влаги воздуха.	-бензиламино- и диэтиламинобензилцеллюлозой, -п-аминобензоатоми, -сахарозой, -глюкозой, -фруктозой, -маннитом, -винилпиридином, -зеином -желатином.
Кишечнорастворимые покрытия - защищают лекарственное вещество, содержащее в таблетке от действия кислой реакции желудочного сока, предохраняет слизистую желудка от раздражающего действия некоторых лекарств, локализируют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его действие.	-шеллак, -казеин, -кератин, -парафин, -церезин, -спермацет, -цетиловый спирт, - стеариновая кислота в сочетании с жирами и желчными кислотами, -бутилстеарат
Нерастворимые покрытия - защита таблетки от механического повреждения и от воздействия атмосферной влаги, устранение неприятного запаха и вкуса лекарственного вещества, пролонгирование его действия.	- этилцеллюлоза -ПАВы и др.

---