Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10180
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
48
Таблица 2
Изменение функции органов при раздражении нервов (активации рецепторов)
Симпатических нервов
адренорецепторов: α
1
α
2
β
1
β
2
Органы
(в скобках – тип имеющихся ре-
цепторов)
Парасимпатических
нервов холино-
рецепторов: М
2
, М
3
сокращение, мидриаз
-
расслабление
ГЛАЗ, мышцы:
Расширяющая зрачок (α
1
)
Суживающая зрачок (М
3
)
Цилиарная (М
3
)
-
сокращение, миоз
сокращение
-
усил.,густая слюна
усиление
ЖЕЛЕЗЫ, секреция
Слезные (М
3
)
Слюнные (М
3
)
Потовые (М
3
)
усиление
усилен., жидкая слюна
-
снижается
снижается
БРОНХИ
тонус мышц (М
3
β
2
)
секреция желез (М
3
)
повышается
повышается
повышается
Повышается
ускоряется
повышается
СЕРДЦЕ
частота сокращений (β
1
М
2
)
сила сокращений(β
1
α
1
(желудочки), М
2
)
проводимость (β
1
М
2
)
возбудимость (β
1
М
2
)
снижается
Уменьшается
замедляется
понижается
суживаются
суживаются
расширяются
суживаются
СОСУДЫ
кожи (α
1
, α
2
)
мезентериальные (α
1
, α
2
)
скелетных мышц (β
2
)
сердца, мозга
-
-
расширяются
расширяются
сокращение
Миоциты трабекул селезенки (α
1
)
-
усиление агрегации
Тромбоциты (α
2
)
торможение выброса
медиаторов немедлен-
ной аллергии (дегра-
нуляции)
Базофилы, тучные клетки (β
2
)
ослабляется
повышается
усиливается
(добавочных)
ЖЕЛУДОК, КИШЕЧНИК
Перистальтика (М
3
α
2
,
β
1
(кишечн.))
тонус сфинктеров (α
1
)
секреция желез желудка
усиливается
снижается
усиливается
расслабляются
ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ
Протоки (М
3
)
сокращаются
уменьшение (α
2
)
увеличение (β
2
)
секреции инсулина
Клетки Лангерганса поджелу-
дочной
железы
гликогенолиз,
гипергликемия
Гепатоциты (α
1
,
β
2
)
усиление липолиза (β
3
)
угнетение липолиза (α
2
)
Жировые клетки (β
3
, α
2
)
увеличение высвобож-
дения ренина
Юкстагломерулярные клетки
(β
1
)
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
49
Продолжение таблицы 2
Изменение функции органов при раздражении нервов (активации рецепторов)
сокращение
МОЧЕТОЧНИКИ (α
1
)
-
расслабление
сокращение
МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ
Детрузор (М
3
)
Сфинктер (α
1
)
сокращение
расслабление
сокращение(16-37,40нед.)
Расслабление
БЕРЕМЕННАЯ МАТКА
Тело, шейка
α
1
(β
2
)
-
сокращение
уменьшение импульсного
высвобождения медиатора
Терминали адренергических
аксонов (α
2
)
Норадреналин синтезируется из фенилаланина в несколько этапов.
Последовательно, с участием ряда ферментов образуется тирозин, диок-
сифенилаланин (ДОФА), дофамин (ДА), норадреналин. До образования
дофамина процесс осуществляется в цитоплазме адренергических нейро-
нов, образующийся ДА активно транспортируется в везикулы, где он пре-
вращается в норадреналин. Синтезированный норадреналин запасается в
везикулах и вневезикулярных депо. Последний не высвобождается нерв-
ным импульсом и может служить источником пополнения запасов медиа-
тора для вновь образующихся везикул. При чрезмерном синтезе медиато-
ра и насыщении всех мест его депонирования избыток образующегося но-
радреналина разрушается ферментом моноаминоксидазой. Достигающие
терминалей адренергических аксонов нервные импульсы, вызывая вхож-
дение ионов Са
2+,
высвобождают запасенный в везикулах медиатор меха-
низмом экзоцитоза. Высвобожденный из синаптических пузырьков но-
радреналин, диффундируя в синаптической щели, достигает поверхности
постсинаптической мембраны, где часть его инактивируется катехол-О-
метилтрансферазой (КОМТ), но большая часть молекул медиатора взаи-
модействует с альфа- и бета-адренорецепторами (АР), что сопровождается
их активацией. Около 80 % высвобождаемого нервным импульсом норад-
реналина возвращается в пресинапс с помощью находящейся в пресинап-
тической мембране транслоказы, пополняя вневезикулярные запасы но-
радреналина, а затем редепонируясь в везикулах.
Биологическая целесообразность наличия многих медиаторов, ре-
цепторов и механизмов трансдукции состоит в возможности нервной сис-
темы оказывать разные влияния на один и тот же орган (работа сердца
ослабляется с помощью ацетилхолина и усиливается с помощью норадре-
налина); с помощью одного и того же медиатора оказывать разнонаправ-
ленное влияние на разные органы (ацетилхолин через М
2
–рецепторы уг-
нетает миокардиоциты, а через М
3
–рецепторы стимулирует миоциты
ЖКТ) или на один орган (норадреналин через альфа-рецепторы суживает,
а через бета — расширяет сосуды).
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
50
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКУЮ
ИННЕРВАЦИЮ ОРГАНОВ
ХОЛИНОПОЗИТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Это вещества, вызывающие эффекты свойственные холинергическим нер-
вам, усиливая их влияние на иннервируемые органы и косвенно активируя
холинорецепторы (антихолинэстеразные и усиливающие импульсное вы-
свобождения ацетилхолина) или имитируя влияние медиатора холинерги-
ческих нервов на клетки, т.е. прямо активируя холинорецепторы (М- и Н-
холиномиметики).
Антихолинэстеразные средства (АХЭС)
Вещества, угнетающие фермент ацетилхолинэстеразу, разрушающую ме-
диатор холинергических нервов ацетилхолин в синаптической щели, и усили-
вающие влияние холинергических нервов.
Средства и классификация
Стандартный суффикс для МНН АХЭС – стигмин.
Обратимого действия (4-8 часов)
Proserinum (Neostigmini methansulfas). Применяют таб. по 0,015 (по 1 табл.
3-4 раза в сутки), 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к, в/м или в/в),
глазные капли (экстемпоральный 0,5 % раствор).
Pyridostigmini bromidum
Distigmini bromidum
Необратимого действия (фосфорорганические соединения (ФОС) от 12 ча-
сов до нескольких суток)
Arminum
Механизм действия: ингибируя ацетилхолинэстеразу, эти вещества
препятствуют гидролизу медиатора ацетилхолина и увеличивают его
концентрацию в синапсе, что усиливает степень активации холинорецеп-
торов постсинаптической мембраны и влияние холинергических нервов.
Эффекты
1) Усиливая влияние парасимпатических нервов на органы, увеличивают
внешнесекреторные функции (в том числе потоотделение за счет усиле-
ния влияния постганглионарных холинергических симпатических нер-
вов), повышают тонус и перистальтику гладкомышечных полых органов,
угнетают функции сердца, вызывают глазные эффекты: миоз в результа-
те сокращения круговой мышцы радужки, спазм аккомодации (сокраще-
ние цилиарной мышцы вызывает утолщение цилиарного тела, расслабле-
ния цинновых связок и увеличение кривизны хрусталика, что устанавли-
вает глаз на ближнюю точку ясного видения), понижение внутриглазно-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
51
го давления. Внутриглазное давление зависит от баланса образования
внутриглазной жидкости цилиарным телом и ее оттока в венозную сис-
тему склеры. Отток осуществляется в углу передней камеры глаза, где
между роговицей и радужкой находится гребешковая связка, между тра-
бекулами которой имеются лимфатические щели – фонтановы простран-
ства – пропускающие жидкость в венозный синус склеры – шлемов канал.
При сужении зрачка ткань радужки смещается к оси глаза, расширяются
фонтановы пространства, что облегчает отток внутриглазной жидкости в
шлемов канал. Сокращение цилиарной мышцы также способствует улуч-
шению оттока, т.к. напряжение передается на трабекулы гребешковой
связки, трабекулярная сеть растягивается и увеличиваются фонтановы
пространства.
2) Улучшая проведение импульса в вегетативных ганглиях, повышают
функции органов, получающих только симпатическую иннервацию (сосу-
дов, матки).
3) Облегчая проведение импульсов с соматических нервов на скелетные
мышцы, повышают тонус и силу сокращений последних.
Обратимо действующие АХЭ не проникает через ГЭБ. Дистигмина
бромид не оказывает значительного влияния на передачу импульсов в
ганглиях вегетативной нервной системы. Наименее продолжительно (до 4
часов) действует прозерин, более продолжительно (4-6 часов) пиридо-
стигмин, дистигмин до суток и более.
Показания:
1) повышение внутриглазного давления (глаукома — прозерин, армин)
2) послеоперационная атония кишечника или мочевого пузыря (прозерин,
пиридостигмин, дистигмин)
3) повышение силы сокращений скелетных мышц при их слабости
(myasthenia gravis) (прозерин, пиридостигмин, дистигмин)
4) устранения эффектов антидеполяризующих курареподобных миоре-
лаксантов (прозерин).
Средства, усиливающие импульсное высвобождение
ацетилхолина
Amiridinum
Механизм действия: блокируя потенциалозависимые калиевые ка-
налы окончаний холинергических нейронов, замедляют реполяризацию,
увеличивают продолжительность ПД и пропорционально усиливают вы-
свобождение ацетилхолина (амиридин обладает и антихолинэстеразной
активностью).
Эффекты аналогичны вызываемым АХЭС. Вследствие проникнове-
ния амиридина в мозг, он используется, главным образом, при органиче-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
52
ских поражениях ЦНС, сопровождающихся нарушениями двигательных
функций: невритах, парезе лицевого нерва, гемипарезе; при нарушениях
памяти, деменции Альцгеймера. Может применяться для усиления функ-
ции периферических нервов.
ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Средства, активирующие холинорецепторы, имитирующие влияние холи-
нергических нервов.
М-холиномиметики
Pilocarpini hydrochloridum. Применяют глазные капли (1-5 % растворы) и
глазную мазь (1-2 %).
Механизм действия: избирательно активируя М-ХР, эти вещества из-
меняют функцию только тех клеток, которые иннервируются постганглио-
нарными парасимпатическими нейронами, а также потовых желез и неко-
торых нейронов интрамуральных ганглиев, т.е. клеток, имеющих М-ХР.
Эффекты: увеличение внешней секреции (включая потоотделение),
повышение тонуса и перистальтики гладкомышечных полых органов, уг-
нетение функций сердца, расширение сосудов и понижение АД, глазные
эффекты (миоз, понижение внутриглазного давления, спазм аккомодации).
Показания: пилокарпин применяют исключительно для лечения
глаукомы. Миоз, вызываемый пилокарпином, сохраняется 4—8 ч. Пило-
карпин в виде глазных капель применяют 1—3 раза в день.
Н-холиномиметики
Lobelini hydrochloridum
Способностью активировать Н-ХР обладают: алкалоиды табака (ни-
котин) и лобелии одутлой (лобелин).
Их медицинское применение ограничено тем, что эти вещества вы-
зывают многие нежелательные эффекты (слюнотечение, фасцикуляции
скелетных мышц, нарушения аккомодации и др.), а также обладают двух-
фазным действием на Н-ХР. Они могут десенситизировать последние, пе-
реводя Н-ХР в конформацию, неспособную активироваться. Таким обра-
зом, Н-холиномиметическое действие этих веществ быстро сменяется хо-
линоблокирующим.
Способность Н-холиномиметиков кратковременно активировать Н-
ХР клеток каротидных телец и рефлекторно возбуждать дыхательный
центр позволяет использовать их (Lobеlini hydrochloridum, внутривенно)
при рефлекторном угнетении дыхательного центра, сопровождающемся