Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10179
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
53
угнетением или прекращением дыхания. Такие нарушения функции ды-
хательного центра возникают при действии раздражающих веществ (ам-
миак, слезоточивого газа "черемуха") на слизистые оболочки верхних ды-
хательных путей, при утоплении.
Никотин представляет интерес для врача как широко распростра-
ненный бытовой яд, вводимый в организм обычно при курении табака.
ХОЛИНОНЕГАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Это вещества, ослабляющие холинергическую передачу. Делятся на М-
холиноблокаторы, устраняющие влияние парасимпатических нервов, и
действующие на Н-холинорецепторы: ганглиоблокаторы, устраняющие
влияние всех вегетативных нервов, и миорелаксанты (курареподобные
средства), устраняющие влияние соматических нервов.
М-холиноблокаторы
Средства и классификация
Алкалоиды растений
Atropini sulfas Применяют 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к, в/м, в/в
при необходимости, например, кишечной колике и т.п. или 2-3 раза в
день), глазные капли (экстемпоральный 1 % раствор).
Platyphyllini hydrotartras Применяют 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к,
в/м, в/в при необходимости или 2-3 раза в день), таблетки по 0,005, глаз-
ные капли (экстемпоральный 1-2 % раствор).
Scopolamini hydrobromidum
Buscopanum (Butylscopolamini hydrobromidum)
Синтетические средства
Methacinum (Metocinii iodidum)
Ipratropii bromidum
Pyrenzepinum
Механизм действия: конкурентно блокируя М-холинорецепторы,
препятствуют их взаимодействию с АХ и устраняют влияние парасимпа-
тических нервов на органы.
Эффекты: уменьшают внешнесекреторные функции (снижение по-
тоотделения может сопровождаться повышением температуры тела), по-
нижают тонус и перистальтику гладкомышечных полых органов, повы-
шают функции сердца, вызывают глазные эффекты (мидриаз, повышение
внутриглазного давления, паралич аккомодации).
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
54
М-холиноблокаторы, проникающие через ГЭБ, блокируют М-ХР ней-
ронов мозга и действуют на ЦНС седативно или угнетающе. Атропин в
токсических дозах может возбуждать головной мозг, вызывая двигатель-
ное и речевое возбуждение, галлюцинации.
Метацин, как ионизирующееся вещество, не проникает в мозг. При
местном воздействии на глаз действует менее длительно (6-8 часов),
чем атропин (несколько суток), но по резорбтивному действию не усту-
пает ему (атропин до 12 часов). Менее продолжительно резорбтивное и
местное действие платифиллина (до 6 часов). Для расширений зрачка
наиболее удобен тропикамид, действующий 1-2 часа. Платифиллин
слабо действует на функции сердца и секреторных клеток, не вызывает
тахикардии и сухости во рту, но хорошо расслабляет гладкие мышцы
полых органов. Это обусловлено наличием у него, помимо М-
холиноблокирующих свойств, миотропной спазмолитической (прямого
влияния на гладкие мышцы) и ганглиоблокирующей активности. По-
этому он расслабляет гладкие мышцы не только бронхов, органов ЖКТ,
но и мочеточников и сосудов, получающих исключительно симпатиче-
скую иннервацию. Ипратропия бромид при ингаляционном примене-
нии обладает избирательным бронхорасширяющим действием. Пирен-
зепин высоко аффинен к М
1
-ХР энтерохромаффинных клеток слизистой
желудка (выделяющих гистамин) и интрамуральных ганглиев, иннер-
вирующих главные и обкладочные клетки слизистой оболочки. Поэто-
му пирензепин в дозах, существенно не влияющих на сердце, гладкие
мышцы ЖКТ и бронхов, слюнные железы, избирательно угнетает желу-
дочную секрецию.
Показания:
1) расширение зрачка для обследования глазного дна (тропикамид, мета-
цин, платифиллин)
2) иммобилизация радужки при ирите (атропин)
3) синусовая брадикардия и внутрисердечная блокада (атропин, метацин)
4) подготовка к наркозу с целью подавления слюнообразования, бронхи-
альной секреции (перед интубацией трахеи), профилактики рефлекторно-
го бронхоспазма и угнетения сердечной деятельности (метацин, атропин)
4) профилактика и лечение бронхиальной астмы, бронхоспастического
бронхита, токсического бронхоспазма (ипратропия бромид, платифиллин)
5) язвенная болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, с целью по-
давления секреции желудочного сока и устранения язвенных болей (пи-
рензепин, атропин; препараты, содержащие экстракты красавки, бутил-
скополамин)
6) купирование печеночной, кишечной, почечной колики (платифиллин,
атропин, метацин, экстракт красавки, бутилскополамин).
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
55
Ганглиоблокаторы
Вещества, нарушающие холинергическую передачу в вегетативных ганглиях.
Pentaminum (Azamethonii bromidum) Применяют 5 % раствор в ампулах по 1
и 2 мл (в/м, в/в при гипертоническом кризе, остром отеке легки и т.п.).
Механизм действия: неконкурентно ингибирует Н-ХР постганглио-
нарных нейронов, блокируя их ионный канал.
Эффекты
1) Существенно изменяют функцию органов, получающих исключительно
симпатическую иннервацию (сосуды, гладкие мышцы мочеточников). Нару-
шая проведение сосудосуживающих импульсов через симпатические ганглии
к гладким мышцам вен и венул, ганглиоблокаторы вызывают их расшире-
ние, что снижает центральное венозное давление, уменьшает венозный воз-
врат крови в правое предсердие, кровенаполнение сосудов малого круга кро-
вообращения и заполнение левого сердца. Снижается ударный объем сердца
и минутный объем кровотока (МОК). Расширяются артерии и артериолы,
снижается общее периферическое сопротивление (ОПС) сосудов току крови,
понижается АД. Уменьшается тонус мочеточников.
2) В органах с двойной иннервацией преобладают эффекты блокады пара-
симпатических ганглиев.
3) Устраняют влияние АХ на хромаффинные клетки надпочечников и ка-
ротидных телец, но на Н-ХР скелетных мышц в терапевтических дозах
ганглиоблокаторы не действуют.
Показания:
1) острый отек легких: для уменьшения венозного возврата и кровена-
полнения малого круга кровообращения
2) купирование гипертонического криза
3) регулируемая гипотония (пентамин в/в капельно) в хирургии (особен-
но в нейрохирурги) с целью уменьшения кровопотери
4) нарушениях местного кровотока из-за артериального и артериолярного
спазма (болезнь Рейно, эндартериит)
5) почечная и печеночная колика.
Длительное применение ганглиоблокаторов ограничивает сравни-
тельно быстрое развитие привыкания, множество побочных эффектов,
обусловленных блокадой парасимпатических ганглиев; многие из них
действуют недостаточно продолжительно (пентамин около 4 часов) при
внутримышечном введении, а в желудочно-кишечном тракте плохо вса-
сываются. При применении ганглиоблокаторов возможно развитие орто-
статического (при переходе в вертикальное положение, вставании) кол-
лапса (падения АД).
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
56
Миорелаксанты
Вещества, вызывающие расслабление скелетных мышц в результате на-
рушения нервно-мышечного проведения.
Средства и классификация
Антидеполяризующие (подобные стрельному яду кураре и его алкалоиду
тубокурарину)
Arduanum (Pipecuronii bromidum) Применяют инъекционный порошок в
ампулах по 0,004 (в/в после предварительного растворения для расслаб-
ления скелетных мышц).
Деполяризующие
Dithylinum (Suxamethonii chloridum)
Механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов: конку-
рентно блокируют Н-ХР постсинаптических мембран мышечных клеток,
взаимодействуя с участком связывания АХ. Высвобожденный в синапти-
ческую щель медиатор не может активировать Н-ХР, что делает невоз-
можной генерацию потенциалов концевой пластинки, ПД и сокращение
мышечных волокон, мышца расслабляется.
Эффект продолжается 30-50 мин. Большинство расслабляют мышцы
в определенной последовательности: сначала расслабляются мышцы шеи,
затем конечностей, туловища и, наконец, дыхательные мышцы - межре-
берные и диафрагма.
Искусственное повышение концентрации АХ в нервно-мышечных
синапсах введением прозерина повышает вероятность взаимодействия
молекул АХ с Н-ХР и способствует восстановлению нарушенной антидепо-
ляризующими миорелаксантами нервно-мышечной проводимости.
Механизм действия деполяризующих миорелаксантов: дитилин
структурно близок к АХ. Поэтому подобно медиатору взаимодействует с
Н-ХР и активирует их, вызывая деполяризацию концевых пластинок и со-
кращения мышечных волокон (фибрилляцию). В отличие от АХ, который
гидролизуется ацетилхолинэстеразой в течение нескольких миллисекунд,
дитилин разрушается очень медленно (в течение минут) и деполяризация
мышечных волокон оказывается затяжной. Отсутствие реполяризации
делает волокно рефрактерным к последующим импульсам, что ведет к
расслаблению мышц. Прозерин – синергист деполяризующих миорелак-
сантов, поскольку с их деполяризующим эффектом суммируется деполя-
ризующий эффект АХ, концентрация которого в синаптической щели уве-
личивается антихолинэстеразными средствами. В больших дозах деполя-
ризующие миорелаксанты могут блокировать ионные каналы Н-ХР ске-
летных мышц, вызывая необычно длительную недеполяризационную
("вторую") фазу нервно-мышечного блока.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
57
Действие в деполяризующей фазе продолжается 5-20 мин. Дитилин
иногда вызывает аритмии сердца и мышечные боли в пострелаксацион-
ном периоде, обусловленные избыточным выходом ионов калия из мышц.
Показания (условием применения является отсутствие сознания
(наркоз) и возможность использования искусственного аппаратного
дыхания):
1) облегчение интубации (путем расслабления голосовых связок)
2) выключение естественного дыхания (при операциях на органах груд-
ной полости)
3) усиление действия ингаляционных наркозных средств
4) устранение судорог при столбняке
5) проведение вправления вывихов, сопоставление отломков костей при
переломах в травматологии.
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКУЮ
ИННЕРВАЦИЮ ОРГАНОВ
АДРЕНОПОЗИТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Это вещества, вызывающие эффекты свойственные адренергическим нер-
вам, усиливая их влияние на исполнительные органы (непрямые адреноми-
метики) или активируя синаптические и внесинаптические адренорецеп-
торы (прямые адреномиметики).
Непрямые адреномиметики
Ephedrini hydrochloridum Применяют в таблетках по 0,025 (2-3 раза в день), 5
% раствор в амулах по 1 мл (п/к, в/м при бронхоспазме, гипотензии и т.п.),
капли для носа (2-3 % раствор).
Механизм действия: переносится транслоказой пресинаптических
мембран внутрь варикозных расширений адренергических аксонов и вы-
тесняет норадреналин преимущественно из вневезикулярных депо. Вы-
тесненный медиатор выходит по градиенту концентрации за пределы ва-
рикоз; попадая в синаптические щели, активирует адренорецепторы пост-
синаптических мембран. Повторное и достаточно частое применение
эфедрина сопровождается истощением запасов медиатора и тахифилакси-
ей, что ограничивает длительное и частое применение этого средства.
Эффекты: повышение функциональной активности симпатических
нервов сопровождается повышением АД в результате сужения сосудов и
усиления работы сердца. Мидриаз (без повышения внутриглазного дав-
ления и нарушения аккомодации), расширение бронхов. На метаболизм
углеводов и жиров существенного влияния не оказывает. Проникая через
ГЭБ и облегчая функционирование адренергических синапсов мозга, ока-
зывает возбуждающее действие на ЦНС.