Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10185
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
58
Эфедрин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но дей-
ствие развивается сравнительно медленно даже при внутривенном вве-
дении. Эфедрин не разрушается КОМТ и МАО и вызываемые им эффекты
продолжаются 4-5 часов. Ввиду этого эфедрин используется не столько
для купирования, сколько для профилактики и лечения патологических
состояний и процессов.
Показания:
1) носовые кровотечения, риниты (при местном применении эфедрин, су-
живая артериолы слизистой носа, уменьшает кровенаполнение капилля-
ров и образование экссудата)
2) бронхоспастические состояния, в частности бронхиальная астма, другие
аллергические реакции немедленного типа
3) профилактика возможного коллапса, например при спинномозговой
анестезии
4) брадиаритмии.
Прямые адреномиметики
В зависимости от химической структуры адреномиметики прямого
действия активируют только или преимущественно альфа-АР, либо бета-
АР, либо оба их типа. Поскольку в клетках разных органов преобладают
или присутствуют адренорецепторы разного типа разновидности адрено-
миметиков вызывают не совпадающие эффекты и применяются по раз-
ным показаниям.
Альфа-адреномиметики
Средства:
Noradrenalini hydrotartras (Norepinephrini hydrotartras)
Mesatonum (Phenylephrini hydrochloridum). Применяют 1 % раствор в ам-
пулах по 1 мл (п/к, в/м или в/в при острой сосудистой недостаточности),
экстемпоральные растворы (1 % в качестве глазных капель, 0,5 % – капли
для носа).
Naphthyzinum (Naphazolini nitras)
Tetryzolinum
Механизм: непосредственно взаимодействуют с альфа-АР и активи-
руют их. Норадреналин действует на все виды альфа-адренорецепторов и
значительно слабее на бета (как медиатор является смешанным адрено-
миметиком,
но
как
медикамент
–
преимущественно
альфа-
адреномиметик), тогда как мезатон действует в основном на альфа
1
, а
нафтизин – на альфа
2
-адренорецепторы.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
59
Эффекты:
1. Активация альфа-АР миоцитов сосудов вызывает сужение артериол и
венул, повышение общего периферического сопротивление (ОПС) и по-
вышение системного АД. Происходит "централизация кровообращения".
2. Вызывают сокращение трабекул селезенки, вследствие чего депонирован-
ные в селезенке форменные элементы крови поступают в общий кровоток.
3. Активируя альфа
1
-АР миокардиоцитов желудочков сердца мезатон и но-
радреналин увеличивают силу их сокращений. Частота сокращений сердца
при этом обычно снижается. Брадикардия обусловлена повышением САД,
возбуждением барорецепторов дуги аорты и рефлекторным повышением
тонуса центров блуждающего нерва (аорто-кардиальный рефлекс).
4. Вызывая сокращение радиальной мышцы радужки мезатон (при ин-
стилляции в конъюнктивальный мешок глаза и системном введении) и
норадреналин (при системном введении) расширяют зрачок без повыше-
ния внутриглазного давления.
5. Усиливают сокращения беременной матки.
6. Понижают тонус и перистальтику желудка и кишечника, повышают то-
нус сфинктеров.
Норадреналин не эффективен при пероральном приеме. При под-
кожном и внутримышечном введении его всасывание затруднено мест-
ным сужением сосудов. Поэтому норадреналин всегда (мезатон предпоч-
тительно) вводят внутривенно. После одномоментного внутривенного
введения действие норадреналина продолжается не более 5 мин, посколь-
ку он быстро подвергается захвату терминалями адренергических аксо-
нов и инактивируется КОМТ. Мезатон и нафтизин быстро инактивируют-
ся в печени; продолжительность их действия 1,5-2 часа.
Показания:
1) купирование острой сосудистой недостаточности (мезатон, норадре-
налин)
2) профилактика острой сосудистой недостаточности, например, при в/в
введении новокаинамида (мезатон)
3) местно при носовых кровотечениях и ринитах (нафтизин, мезатон, тет-
ризолин).
При различных видах шока (геморрагическом, травматическом)
применение альфа-адреномиметиков противопоказано из-за ухудшения
микроциркуляции в тканях и органах (в т.ч. почках). Норадреналин может
применяться при острой сердечно-сосудистой недостаточности, т.е. когда
уменьшение силы сердечных сокращений сочетается с низким диастоли-
ческим давлением, т.е. уменьшением тонуса сосудов.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
60
Бета-адреномиметики
Средства:
Isadrinum (Isoprenalini sulfas)
Fenoterolum Применяют ингаляционно в аэрозолях (при бронхоспазме
или 2-5 раз в день), в акушерской практике в таблетках и свечах по 0,005.
Salbutamolum
Hexoprenalinum
Dobutaminum
Механизм действия: непосредственно взаимодействуют с бета-АР и
активируют их. Изадрин неизбирательно активирует все виды бета-АР,
тогда как фенотерол, сальбутамол и гексопреналин действуют преимуще-
ственно на бета
2
, а добутамин – на бета
1
-адренорецепторы.
1
эффекты адреномиметиков: повышение силы сердечных сокра-
щений, увеличение частоты (добутамин действует слабо), повышение по-
требности миокарда в кислороде, возрастание минутного объема крово-
тока, ускорение атрио-вентрикулярной проводимости.
2
эффекты адреномиметиков: расширение бронхов, расширение со-
судов скелетных мышц, снижение ОПС и АД, подавление ритмических со-
кращений беременной матки
Продолжительность действия сальбутамола, фенотерола, гексопре-
налина может достигать 6-7 часов. При ингаляционном и инъекционных
способах введения они быстро всасываются, их эффекты развиваются в
течение 3-10 мин. При приеме внутрь бета-адреномиметики поступают в
общий кровоток не полностью, поскольку легко инактивируются МАО пе-
чени. Изадрин достаточно быстро инактивируется КОМТ. Поэтому про-
должительность его действия не превышает 40 мин. Действие добутамина
еще короче.
Показания:
1) профилактика и купирование приступов при бронхиальной астме (фе-
нотерол, сальбутамол, изадрин)
2) угроза аборта и преждевременных родов (гексопреналин, фенотерол,
сальбутамол)
3) атриовентрикулярная блокада и профилактика приступов Морганьи-
Адамса-Стокса (изадрин)
4) кардиостимулирующее действие добутамина используется при острой
сердечной недостаточности, наблюдаемой при шоках. Применение с этой
целью изадрина, особенно при кардиогенном шоке, в основе которого ле-
жит ишемия миокарда, крайне нежелательно из-за способности резко
увеличивать потребность сердца в кислороде усугублять ишемию.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
61
Смешанные адреномиметики
Adrenalini hydrochloridum (Epinephrini hydrochloridum). Применяют в 0,1 %
растворе в ампулах по 1 мл (п/к, в/м или в/в при анафилактическом шоке,
бронхоспазме и т.п.) и флаконах по 10 мл местно.
Механизм действия: прямо активирует и альфа- и бета-АР.
Эффекты
Вызывает эффекты свойственные как альфа (сужение сосудов, по-
вышение АД, сокращение селезенки, мидриаз и т.д.), так и бета-
адреномиметикам (усиление силы, частоты сердечных сокращений и
МОК, расширение бронхов, сосудов скелетных мышц и т.п.). Снижает
внутриглазное давление. Оказывает выраженное влияние на обмен угле-
водов и жиров. Усиливает гликогенолиз в печени, выход глюкозы в кровь
и вызывает гипергликемию. Угнетает инкрецию инсулина бета-клетками
поджелудочной железы (альфа
2
-эффект), что тоже ведет к гипергликемии.
В скелетных мышцах усиление гликогенолиза сопровождается образова-
нием молочной кислоты и лактацидемией (бета
2
-эффект). В сердце через
посредство бета
1
, а в клетках жировой ткани посредством активации бе-
та
3
-АР адреналин стимулирует липолиз, в результате чего в крови возрас-
тает содержание свободных жирных кислот.
Действие адреналина при п/к введении в дозе 1 мг (взрослому) про-
должается до 15 минут; более продолжительны (до 30 мин и более) мета-
болические эффекты.
Показания к применению:
1) наружное кровотечение
2) пролонгация инфильтрационной анестезии
3) купирование бронхоспазма
4) аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок,
отек Квинке и т.п.)
5) гипогликемическая кома
6) асистолия
Dofamini hydrochloridum
Механизм действия: прямо активирует периферические дофамино-
вые (Д
1
) и адренорецепторы (Д
1
>альфа
1
-АР>бета
1
-АР). Адренорецепторы
могут активироваться и косвенно вследствие высвобождения НА из вари-
коз адренергических нейронов (при введении дофамина в больших дозах).
Дофаминовые рецепторы имеются в нервных клетках мозга, постсинап-
тических мембранах гладкомышечных клеток мезентериальных и почеч-
ных сосудов, в гладких мышцах сфинктеров желудочно-кишечного тракта.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
62
Эффекты
Дофамин не всасывается из ЖКТ, при инъекционном введении бы-
стро инактивируется КОМТ и МАО (в печени), поэтому вводится исключи-
тельно в/в, обычно капельно. Не проникает через ГЭБ и поэтому при в/в
введении не влияет на ЦНС. При капельном введении со скоростью 2-5
мкг/кг/ мин дофамин расширяет сосуды сердца, почек, кишечника, бры-
жейки, улучшая кровообращение в этих органах; снижает ОПС и пост-
нагрузку на миокард. Через альфа
1
-АР желудочков сердца повышает его
сократительную способность, увеличивает ударный объем и МОК, не из-
меняя частоты сокращений и потребности миокарда в кислороде. Повы-
шает систолическое артериальное давление.
Применяется при:
1) шоках (кардиогенном, септическом, ожоговом, травматическом)
2) острой сердечной недостаточности.
При в/в капельном введении со скоростью 5-15 мкг/кг/мин дофа-
мин активирует и бета
1
-АР сердца и увеличивает частоту сердечных со-
кращений, а также повышает ОПС.
АДРЕНОНЕГАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Это вещества, которые подавляют функцию адренергических нейронов
(симпатолитики)или устраняют их влияние на исполнительные органы,
блокируя адренорецепторы (адреноблокаторы).
Симпатолитики
Это вещества, уменьшающие влияние симпатических нервов в результате
уменьшения высвобождения медиатора.
Средства:
Reserpinum Применяют в таблетках по 0,0001 и 0,00025 (2-3 раза в день).
Octadinum (Guanethidinum)
Механизм действия: вызывают опустошение депо медиатора, делая
невозможным его импульсное высвобождение аксонными терминалями.
Липофильный резерпин диффундирует внутрь терминали и ингибирует
систему транспорта дофамина и норадреналина в мембране синаптиче-
ских везикул, нарушает синтез и редепонирование медиатора. Октадин,
занимая транспортную систему в пресинаптической мембране, ухудшает
обратный захват норадреналина, уменьшает содержание норадреналина в
везикулах.