Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10176
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
43
Раздражающие средства
ЛВ, возбуждающие окончания чувствительных нервов. Действуя на разные
молекулярные мишени, они вызывают деполяризацию окончаний низко-
пороговых чувствительных нервов в коже и слизистых оболочках, повы-
шают их возбудимость или даже возбуждают. Это вызывает реакцию на
месте их применения и рефлекторно изменяет функции некоторых орга-
нов и систем. Их применяют в разных лекарственных формах, нанося на
определенные участки кожи, слизистой оболочки. В используемых кон-
центрациях они практически не оказывают резорбтивного действия.
Средства и классификация
Действующие преимущественно на рецепторы
Mentholum
Validolum (Menthyl valeratum). Жидкость, выпускаемая в таблетках по 0,06,
капсулах по 0,05 или флаконах по 5 мл для применения под язык.
Действующие неизбирательно на окончания чувствительных нервов
Camphora. Применяют масляный (Oleum camphoratum) и спиртовый
(Spiritus camphoratus) растворы (10 %).
Oleum Terebinthinae rectificatum (скипидар)
Charta sinapisata (горчичники)
Solutio Ammonii caustici. Раствор аммиака едкого (нашатырный спирт),
выпускается для наружного применения в ампулах по 1 мл или флаконах и
в аммиачном линименте (Lin. ammoniatum).
Эффекты и показания.
1) Местные эффекты.
Средства, действующие неизбирательно, вызывают покраснение,
отек в месте аппликации, ощущения покалывания, жжения кожи. В основе
эффекта – нейро-гуморальные механизмы. Возбуждение окончаний по ме-
ханизму аксон-рефлекса вызывает расширение мелких сосудов. Местное
высвобождение гистамина, простагландина Е, брадикинина также способ-
ствует расширению сосудов и увеличивает проницаемость капилляров.
Это действие применяют для улучшения местного кровообращения в уча-
стках кожи, которым угрожают пролежни (такие участки можно система-
тически протирать спиртовым или масляным раствором камфоры).
Средства, возбуждающие преимущественно холодовые рецепторы,
вызывают ощущение прохлады, сужение сосудов и уменьшение их прони-
цаемости. Это можно использовать при воспалении слизистых оболочек
(при насморке используют масляный раствор ментола, при бронхитах –
ингаляции ментола).
2) Рефлекторные эффекты раздражающих средств.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
44
а) При аппликации средств на кожные зоны Захарьина-Геда может возни-
кать «отвлекающее» действие: уменьшение ощущения боли в соответст-
вующих внутренних органах, мышцах или суставах. Поток импульсов в
низкопороговых афферентах, вызванный раздражающим веществом, воз-
буждает ГАМК- и энкефалинергические нейроны желатинозной субстан-
ции задних рогов спинного мозга и по механизму пресинаптического тор-
можения нарушает передачу «болевых» импульсов с высокопороговых
афферентов на спиноталамический путь. Это действие используют при
невралгиях, миалгиях, радикулитах и т.п.
б) Имеет место рефлекторное расширение сосудов органов, получающих
симпатическую иннервацию от тех же сегментов спинного мозга, в кото-
рые поступает поток афферентных импульсов с раздражаемого участка
кожи (кожно-висцеральный рефлекс). Это улучшает трофику тканей, ус-
коряет «рассасывание» при воспалении. Этот эффект лежит в основе дей-
ствия горчичников при бронхите, пневмонии и т.д.
в) Раздражение окончаний чувствительных веточек тройничного нерва
рефлекторно возбуждает активирующую ретикулярную формацию и со-
судодвигательный центр. Это позволяет использовать вдыхание аммиа-
ка для повышения САД и восстановления сознания при обмороке или
опьянении.
г) Раздражение холодовых рецепторов полости рта валидолом, ментолом
сопровождается рефлекторным (с участием сосудодвигательного центра)
расширением коронарных сосудов. Эффект длится 15-20 мин., поэтому ва-
лидол используется только для устранения приступов стенокардии (не-
тяжелых форм).
ФАРМАКОЛОГИЯ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ
Широкие возможности воздействия на функции многих органов соз-
дают вещества, изменяющие (или имитирующие) влияние эфферентных
(центробежных) нервов. Понимание действия этих веществ требует пред-
ставлений о механизмах межклеточной передачи нервных сигналов, при-
роде медиаторов и их рецепторов, типах эфферентных нервов и их влия-
нии на функции различных, в частности, внутренних органов.
Эфферентная нервная система представлена соматическими и веге-
тативными нервами. Соматические нервы, управляющие произвольной
(скелетной, поперечно-полосатой) мускулатурой, образованы аксонами
нейронов головного (в составе черепных, кроме I, II и VIII пары, нервов) и
мотонейронов спинного мозга.
Вегетативные нервы иннервируют внутренние органы. Различают
симпатические и парасимпатические нервы. Симпатическая система (эр-
готропная) – обеспечивает активное взаимодействие организма со средой
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
45
(повышает АД, МОК, кровоснабжение скелетных мышц и жизненно важ-
ных органов, но угнетает тонус, перистальтику, частично секрецию глад-
комышечных полых органов и т.п.). Парасимпатическая система (трофо-
тропная) обеспечивает переваривание и усвоение пищи (усиливает секре-
цию пищеварительных желез, тонус и перистальтику ЖКТ и других глад-
комышечных органов, но функции сердца снижаются и т.п.).
Все вегетативные нервы имеют двухнейронное строение, состоят
из пре- и постганглионарных нейронов. Медиатором всех преганглио-
нарных вегетативных нейронов и соматических нервов является ацетил-
холин. Эти нервы и образуемые ими синапсы называются холинергиче-
скими. В постсинаптической мембране таких синапсов (скелетных мыш-
цах, нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, а так же
хромаффинных клетках надпочечников и клетках синокаротидных те-
лец) находится никотиночувствительные (Н-) –холинорецепторы (ре-
цепторы-каналы). Их активация увеличивает проводимость постсинап-
тических мембран клеток, главным образом для ионов натрия, что ведет
к развитию ВПСП и возбуждению иннервируемых клеток. Различают Н-
холинорецепторы нейронального (вегетативные ганглии) и мышечного
(скелетные мышцы) типов.
Постганглионарные парасимпатические волокна (в составе глазо-
двигательных, лицевых, языкоглоточных, блуждающих и тазовых) иннер-
вируют клетки круговой мышцы радужки и цилиарной мышцы глаза,
мышечные и железистые клетки внутренних органов. Парасимпатической
иннервации лишены радиальная мышца радужки, надпочечники, миоци-
ты большинства сосудов, волосяных мешочков, мочеточников. Слабо раз-
вита парасимпатическая иннервация гладких мышц матки. Медиатором
большинства постганглионарных парасимпатических нервов является
ацетилхолин, но в иннервируемых клетках (а также в потовых железах)
находятся не никотиночувствительные, а мускариночувствительные (М-)
холинорецепторы (метаботропные). Они делятся на подтипы: М
1
, М
2
, М
3
.
Активация М
1
- и М
3
-ХР вызывает повышение активности ФЛС, образова-
ние внутриклеточных посредников ИТФ, ДАГ и усиление высвобождения
ионов кальция из внутриклеточных депо, что ведет к сокращению клеток
гладких мышц и усилению секреторной деятельности железистых клеток.
Активация М
2
-ХР в миокарде увеличивает К-проводимость мембран, что
сопровождается гиперполяризацией клеток и торможением их функций.
Постганглионарные симпатические нейроны иннервируют мы-
шечные, железистые клетки внутренних органов, клетки сосудов, ради-
альной мышцы радужки, мышц волосяных мешочков, потовые железы.
Медиатором большинства симпатических постганглионарных нервов
является норадреналин. Соответствующие нервы и синапсы называются
адренергическими (постганглионарные симпатические нервы потовых
желез – холинергичны, нервы, иннервирующие гладкие мышцы сфинк-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
46
теров желудка и мочевого пузыря, мезентериальных и почечных арте-
риол, используют медиатор дофамин). Находящиеся в исполнительных
органах адренорецепторы (альфа и бета) метаботропного типа. Одни из
них – синаптические , обеспечивающие влияние симпатических нервов
(альфа
1
, бета
1
), другие – внесинаптические, обеспечивающие влияние
адреналина, гормона мозгового вещества надпочечника (альфа
2
, бета
2
).
Активация α
1
-АР вызывает повышение активности фосфолипазы С, по-
вышение концентрации в цитоплазме ИТФ и, в последующем, концен-
трации ионов кальция. α
2
- АР запускают разные механизмы трансдукции
(в сосудах активируют ФЛС и повышают тонус, в тромбоцитах понижают
активность аденилатциклазы, концентрацию цАМФ и связывание каль-
ция, что усиливает агрегацию тромбоцитов, в кишечных миоцитах по-
вышают проводимость калиевых каналов, вызывают гиперполяризацию
и торможение клетки, т.е. расслабление).
Схема 2
Активация всех видов бета-адренорецепторов вызывает повышение
активности аденилатциклазы и концентрации цАМФ в цитоплазме, акти-
вацию протеинкиназ. В сердце (β
1
- АР) при этом фосфорилируются потен-
циалозависимые Са-каналы саркоплазмы, фосфорилаза, липаза. Это при-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
47
водит к повышению концентрации ионов Са в цитоплазме, усиленному
распаду гликогена, жиров, что сопровождается повышением силы и часто-
ты сердечных сокращений, потребности миокарда в кислороде. В диасто-
лу мышца лучше расслабляется, т.к. фосфорилирование Са-АТФазы сарко-
плазматического ретикулума усиливает депонирование
Дополнительные сведения на схеме 2 и в таблице 2.
Са. В бронхах, матке, сосудах скелетных мышц, сердца (β
2
-АР) фосфорили-
руется Са-АТФаза эндоплазматической сети. Депонирование ионов Са
уменьшает их концентрацию в цитоплазме, мышцы расслабляются.
Вещества, изменяющие синаптическую передачу, могут воздейство-
вать на процессы в пресинапсе (синтез, депонирование, импульсное вы-
свобождение медиатора), в постсинапсе (рецепция, трансдукция) или на
инактивацию медиатора.
Ацетилхолин (АХ) синтезируется из холина и уксусной кислоты и
депонируется в синаптических пузырьках и вневезикулярных депо. По-
тенциал действия, достигая терминали аксона холинергического нейрона
и вызывая деполяризацию ее мембраны, вызывает поступление через п/з
Са-каналы Са
2+
внутрь терминали и высвобождение содержимого синап-
тических пузырьков в синаптическую щель (экзоцитоз). Высвобожденные
нервным импульсом молекулы АХ диффундируют в пространстве синап-
тической щели, соударяются с поверхностью постсинаптической мембра-
ны, активируя встроенные в нее холинорецепторы. В синаптической щели
присутствует фермент ацетилхолинэстераза, которая разрушает АХ (гид-
ролизует до холина и уксусной кислоты). Понижение концентрации АХ в
синапсе ведет к диссоциации комплексов АХ-ХР, после чего ХР переходят в
исходное состояние и синапс оказывается способным к передаче следую-
щего импульса. Везамикол блокирует вход ацетилхолина в везикулы. Ио-
ны Mg
2+
и аминогликозиды препятствуют входу Са
2+
в нервное окончание
через потенциал-зависимые кальциевые каналы (аминогликозиды могут
нарушать нервно-мышечную передачу). Ботулиновый токсин вызывает
протеолиз синаптобревина (белок мембраны везикул, который взаимо-
действует с белками пресинаптической мембраны) и поэтому препятству-
ет встраиванию везикул в пресинаптическую мембрану. Таким образом
уменьшается выделение ацетилхолина из холинергического окончания.
При ботулизме нарушается нервно-мышечная передача; в тяжелых случа-
ях возможен паралич дыхательных мышц. 4-Аминопиридин блокирует К
+
-
каналы пресинаптической мембраны. Это способствует деполяризации
мембраны и высвобождению ацетилхолина. 4-Аминопиридин облегчает
нервно-мышечную передачу.