Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10183
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
63
Эффекты
1. Уменьшая симпатические влияния на исполнительные органы, симпа-
толитики вызывают
а) снижение САД, обусловлено прежде всего расширением артериальных
сосудов и уменьшением ОПС, но также понижением силы и частоты сер-
дечных сокращений. При передозировании может развиваться ортостати-
ческий коллапс.
б) Миоз, набухание слизистых оболочек носа.
в) Косвенное усиление моторной и секреторной функции желудка и ки-
шечника, что иногда сопровождается болями в животе и поносами.
2. Проникая через ГЭБ резерпин угнетает ЦНС и вызывает вялость, сонли-
вость, депрессивные состояния.
До 90 % резерпина и 50 % октадина быстро всасывается в желудоч-
но- кишечном тракте. Особенности фармакодинамики (постепенное раз-
витие опустошения депо) обусловливают медленное развитие вызывае-
мых эффектов: резерпина – через 8-18 часов после приема; максимальная
гипотензия развивается на 4-6 сутки; октадина– через 2-3 часа (после на-
чальной адреномиметической фазы); максимальная гипотензия развива-
ется на 2 - 3 сутки. Предполагают, что их действие на везикулы необрати-
мо и после отмены препаратов их эффект сохраняется до 2 недель и более
(время, необходимое для образования новых везикул). Привыкание раз-
вивается медленно.
Показания: артериальные гипертензии, для длительного и стабильного
снижения АД (иногда резерпин используют при тахисистолических формах
аритмий, особенно, сопутствующих гипертиреозу).
Адреноблокаторы
Альфа-адреноблокаторы
Средства:
Prazosini hydrochloridum. Применяют в таблетках или капсулах по 0,001,
0,002 или 0,005 (2-4 раза в сутки).
Механизм действия: конкурентно блокирует альфа
1
-АР, уменьшая влия-
ние симпатических нервов. Существует ряд других веществ, способных
неизбирательно блокировать альфа-АР (фентоламин, алкалоиды споры-
ньи и их дигидрированные производные). Блокада пресинаптические
2
-
АР терминалей адренергических нейронов приводит к увеличению вы-
броса медиатора и быстрому развитию толерантности. Поэтому для регу-
лярного применения предпочтителен празозин.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
64
Эффекты:
1) миоз
2) расслабление гладких мышц венул и вен, снижение центрального ве-
нозного давления, уменьшение венозного возврата и нагрузки на сердце
3) расслабление гладких мышц артерий и артериол, снижение общего пе-
риферического сопротивления сосудов и системного артериального (пре-
имущественно диастолического) давления
4) устранение спазма сфинктера мочевого пузыря.
Празозин быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но
быстро метаболизируется в печени. Время полуэлиминации около 3 часов.
Его эффект при внутреннем применении развивается через 3-4 часа и
продолжается около 10 часов (аналогичный альфа
1
-адреноблокатор док-
сазин действует до суток).
Показания для применения:
1) гипертоническая болезнь
2) для снижения нагрузки на миокард при хронической сердечной недос-
таточности
3) нарушения периферического кровотока (эндартериит, болезнь Рейно)
4) задержка мочеиспускания у больных аденомой (гипертрофией) пред-
стательной железы.
По этим показаниям применяют исключительно празозин, фентоламин
используют только при острых состояниях, не требующих систематиче-
ского введения: устранение гипертонического криза или острого отека
легких.
Бета-адреноблокаторы
Средства (стандартный суффикс для МНН бета-адреноблокаторов – олол):
Anaprilinum (Propranololi hydrochloridum)
Metoprololum Применяют в таблетках по 0,05 и 0,1 (2-3 раза в день) и 1 %
растворе в ампулах по 5 мл (в/в дробно, начиная с 1-2 мл или капельно,
при тахиаритмиях).
Atenololum
Nebivololum
Bisoprololum
Механизм действия: конкурентно блокируя бета-адренорецепторы,
устраняют соответствующие влияния симпатических нервов и циркули-
рующего в крови гормона адреналина. Анаприлин неизбирательно дейст-
вует на все виды бета-адренорецепторов, тогда как остальные кардиосе-
лективны (блокируют преимущественно бета
1
-адренорецепторы).
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
65
Эффекты:
1) замедление ритма и понижение силы сердечных сокращений, снижение
возбудимости и замедление внутрисердечной проводимости
2) уменьшение потребности сердца в кислороде; уменьшение гипоксии
миокарда
3) при длительном приеме снижается поступление в кровь ренина и обра-
зование ангиотензина-II, т.е. Уменьшаются ОЦК и миогенный тонус сосудов
(при кратковременном приеме тонус повышается, за счет нейрогенного).
4) понижение системного артериального давления
5) понижение внутриглазного давления (в основном, за счет уменьшения
образования внутриглазной жидкости)
6) повышение тонуса гладких мышц бронхов (особенно для неселективных)
7) снижают фосфорилазную активность печени. Вызываемая инсулином
гипогликемия усиливается и пролонгируется (одновременно подавляется
мобилизация гликогена в скелетных мышцах и жирных кислот из жиро-
вых депо).
Показания:
1) нарушения ритма сердца (синусовая и предсердная тахикардия, трепета-
ние и мерцание предсердий, предсердная и желудочковая экстрасистолия)
2) ишемическая болезнь сердца: стенокардия, инфаркт миокарда
3) гипертоническая болезнь
4) глаукома (чаще используется неселективный бета-блокатор тимолол).
Должны назначаться с осторожностью больным при наличии явле-
ний сердечной недостаточности (в настоящее время используются при
лечении хронической сердечной недостаточности, чтобы противодейст-
вовать ее прогрессированию за счет избыточных симпатоадреналовых
влияний), нарушениях внутрисердечной проводимости, склонности к
бронхоспазмам, нарушениям периферического кровообращения, сахарном
диабете. Отмену бета-адреноблокаторов следует производить постепенно
с целью предупреждения обострения заболевания.
Существуют смешанные (альфа, бета) адреноблокаторы: карведи-
лол, лабеталол, используемые, в основном, для лечения гипертонической
болезни.
ФАРМАКОЛОГИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
НАРКОЗНЫЕ СРЕДСТВА
Наркозные средства, или общие анестетики, – вещества, применяемые для
наркоза. Наркоз - временный функциональный паралич ЦНС, проявляющий-
ся утратой сознания, болевой и др. видов чувствительности, экстеро-,
проприо- и некоторых интероцептивных (вегетативных) рефлексов, рас-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
66
слаблением скелетных мышц при сохранении функций жизненно важных
центров на достаточном уровне для сохранении жизни.
В зависимости от способа введения наркозные средства подразде-
ляют на ингаляционные и неингаляционные.
Ингаляционные наркозные средства
Летучие жидкости
Aether pro narcosi (диэтиловый эфир)
Isofluranum [2-хлор-2-(дифторметокси)-1,1,1-трифторэтан]
Наркозные газы
Nitrogenium oxydulatum (оксид диазота, закись азота)
Механизм действия наркозных средств связывают с их угнетающим
действием на синаптическую передачу импульсов. Все ингаляционные
наркозные средства обладают определенной липофильностью. Растворя-
ясь в липидном матриксе цитоплазматических мембран нейронов, нару-
шают белково-липидные взаимодействия, изменяют текучесть мембран,
ионную проницаемость и неспецифически понижают электровозбуди-
мость нейронов. Наряду с этим, ингаляционные наркозные средства обла-
дают специфическим молекулярным действием. Закись азота и изофлуран
снижают активность участвующих в генерации ВПСП глутаматных НМДА
рецепторов. Изофлуран блокирует активируемые гиперполяризацией и
циклическими нуклеотидами проницамые для Na+ и К+ катионные кана-
лы (HCN). Блокада HCN каналов в кортикальных пирамидных нейронах
вызывет гиперполяризацию дендритов, снижает их чувствительность к
афферентному притоку из других зон коры и подкорковых структур, но
усиливает возвратную активность. Активность катионных HCN каналов
препятствует синхронизации разрядов пирамидных нейронов в диапазоне
низких частот, поэтому в условиях блокады HCN каналов на ЭЭГ регистри-
руются высокоамплитудные медленные (< 1 Гц) колебания, характерные
для глубокого сна.
Хотя распределение наркозных средств в ЦНС равномерно, разные
отделы мозга не одинаково чувствительны к наркозным веществам. Более
чувствительны филогенетически более молодые отделы. Поэтому наркоз
протекает стадийно. Принято выделять 4 стадии ингаляционного наркоза.
I. Анальгезии
– Наблюдается угнетение функциональной активности коры больших по-
лушарий и, возможно, нарушение синаптической передачи в путях прове-
дения болевой чувствительности. Это проявляется утратой болевой чув-
ствительности, затуманиванием сознания.
II. Возбуждения
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
67
– Паралич коры мозга устраняет ее тормозящее влияние на подкорковые
образования (преимущественно на средний мозг и гипоталамус), что со-
провождается повышением их активности и проявляется в форме возбуж-
дения: мышцы лица и тела напряжены, наблюдаются непроизвольные
движения конечностей и тела, рефлексы со слизистых, мышц, сухожилий
усилены.
III. Хирургического наркоза
– Нарушение межнейронной передачи не только на уровне переднего моз-
га, но также среднего и спинного. Перечисленные в определении признаки
наркоза проявляются именно в эту стадию. Функция жизненно важных
центров продолговатого мозга угнетена. В связи с этим дыхание урежает-
ся и становится менее глубоким, САД оказывается сниженным, но под-
держивается на стабильном уровне. Анестезиологи делят эту стадию на 4
уровня.
1-й уровень – поверхностный наркоз. Сохранены глазные рефлексы – ро-
говичный и зрачковый.
2-й уровень – легкий наркоз. Исчезает роговичный рефлекс.
3-й уровень – глубокий наркоз (достаточен для производства большинст-
ва хирургических вмешательств). Исчезает зрачковый рефлекс; зрачки
сужены, не реагируют на свет.
4-й уровень – сверхглубокий наркоз.
IV. Пробуждения. Для полного восстановления функций головного мозга
необходимо время – «постнаркозная депрессия». При передозировке по-
следняя стадия протекает как «стадия параличей» (агональная), с пре-
кращением функций дыхательного и сосудодвигательного центра. Воз-
никшая асфиксия сопровождается резким расширением зрачков. Вероят-
ность передозировки тем больше, чем меньше широта наркозного дейст-
вия применяемого средства, т.е. разность (или отношение) концентраций
наркозного средства, вызывающих 4-ю (стадию параличей) и 3-ю (хирур-
гического наркоза). Чем больше широта наркозного действия, тем безо-
паснее вещество. Сильные наркозные средства могут иметь небольшую
широту действия. Другим фактором, увеличивающим опасность передо-
зировки, является скорость выведения наркозного вещества, чем она
меньше, тем опаснее вещество.
Достоинством ингаляционного наркоза является хорошая управ-
ляемость, т.е возможность легко регулировать глубину и продолжитель-
ность наркоза, изменяя концентрацию наркозного вещества во вдыхаемой
газовой смеси.
Наркоз – проявление резорбтивного действия веществ, но летучие
жидкости могут обладать так же местным (охлаждающим, раздражающим
и противомикробным) и рефлекторным действием. Эфир, раздражая
окончания чувствительных нервов слизистых оболочек верхних дыха-
тельных путей, рефлекторно вызывает нежелательное уменьшение час-