Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10187
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
73
Natrii valproas
Для профилактики психомоторных эквивалентов
Carbamazepinum
Clonazepamum.
Для купирования эпилептического статуса
Diazepamum Применяют 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл (в/в или в/м при
судорожных состояниях)
Clonazepamum.
Magnesii sulfas Применяют 20 и 25 % раствор в ампулах по 5, 10 и 20 мл
для в/в или в/м введение.
Natrii oxybutyras
Thiopentalum- natrium
Механизмы действия: противоэпилептические средства угнетают ин-
тенсивно функционирующие нейроны, снижая электровозбудимость мем-
бан, усиливая тормозную ГАМКергическую передачу или уменьшая возбу-
ждающую глутаматергическую. Средства, эффективные при судорожных
приступах, как правило, облегчают инактивацию п/з Na-каналов (ламот-
риджин, дифенин, карбамазепин, натрия вальпроат). Вещества, эффектив-
ные при малых приступах, блокируют Са–каналы Т–типа (этосуксимид, на-
трия вальпроат). ГАМКергическая передача усиливается аллостерически
действием на ГАМК-рецепторы (фенобарбитал, диазепам, клоназепам) или
за счет повышения концентрации ГАМК в синапсах (натрия вальпроат). Ос-
лабления глутаматергической передачи следствие угнетения высвобожде-
ния медиатора (ламотриджин; фенобарбитал, карбамазепин (активируя
аденозиновые А1-рецепторы пресинапса), магния сульфат (блокада Са-
каналов пресинапса) или блокады его рецепторов (фенобарбитал).
Лечение эпилептической болезни требует продолжительного при-
менения ЛВ. При этом противоэпилептические средства могут вызывать
нежелательные эффекты токсической природы: нарушение аппетита, го-
ловную боль, сонливость. Нередки токсические повреждения функции пе-
чени и почек, тромбоцитопения и агранулоцитоз (дифенин, карбамазепин,
этосуксимид), зобогенное действие (дифенин, карбамазепин). Наблюда-
ются также осложнения аллергической природы.
Купирование эпилептического статуса.
Средства выбора – бензодиазепиновые производные, вводимые
внутривенно, - диазепам (2-4 мл 0,5 % раствора, разведенного 10 мл изо-
тонического раствора) или клоназепам. Магния сульфат (10 мл 25 % рас-
твора внутривенно) применяют как противосудорожное и дегидрати-
рующее средство. Его введение повышает осмотическое давление крови,
способствует переходу жидкости из мозговой ткани в кровь и противо-
действует отеку мозга, угрожающему жизни больного при эпилептиче-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
74
ском статусе. При неэффективности этой терапии используют наркозные
средства натрия оксибутират, тиопентал-натрий и др.
АНТИПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Это средства, уменьшающие проявления паркинсонизма (тремор, ригид-
ность скелетных мышц, гипокинезия).
Основой синдрома является повышение функции стриопаллидарной
системы.
Средства и классификация
Дофаминопозитивные средства
Levodopum. Таблетки и капсулы по 0,25 и 0,5. Внутрь по 0,25-0,5 (и более)
3 раза в день.
Bromocriptinum
Холинонегативные средства
Cyclodolum (Trihexaphenidili hydrochloridum)
Механизм действия: стриопаллидарная система регулируется угне-
тающими нигростриатными ДА-ергическими влияниями. Лекарственная
коррекция паркинсонизма может быть достигнута путем их усиления или
имитации. Усиление достигается назначением леводопы. Это диоксифе-
нилаланин, являющийся биосинтетическим предшественником дофамина
В отличие от дофамина леводопа хорошо проникает через гематоэнцефа-
лический барьер и, поступая в ДА- ергические нейроны, превращается в
ДА, который накапливается в везикулах этих нейронов. При возбуждении
такие нейроны высвобождают дофамин в количестве, достаточном для
осуществления тормозного влияния на клетки стриопаллидарной систе-
мы. Действие препарата развивается медленно (через 7-20 дней) и лече-
ние продолжается длительно. Для уменьшения вероятности могущих при
этом возникнуть осложнений (диспепсические нарушения, гипотензия,
сердечные аритмии) леводопу комбинируют с ингибиторами ДОФА-
декарбоксилазы, которые не проникают в мозг и не нарушают образова-
ния ДА из леводопы в нейронах мозга, но препятствуют образованию до-
фамина в других органах, дофамин- и адренергических нейронах симпати-
ческих нервов. Усиливают ДА-ергические влияния так же ингибиторы
МАО-Б, например депренил, который нарушает разрушение дофамина в
окончаниях аксонов. Имитировать влияние нигростриатных нейронов на
стриопаллидум возможно назначением дофаминомиметика бромокрип-
тина (парлодел).
Так как в функционировании стриопаллидарной системы участвуют
холинергические нейроны, то необходимое снижение функций может
быть
достигнуто
применением
холинонегативных
(М-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
75
холиноблокирующих) средств. Центральный холинолитик циклодол
обычно применяют для коррекции экстрапирамидных нарушений, на-
блюдаемых при использовании многих нейролептиков.
АНАЛЬГЕТИКИ (ОБЕЗБОЛИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА)
Вещества избирательно подавляющие болевую чувствительность, не уг-
нетая других ее видов.
Наркотические анальгетики
Анальгетики, обезболивающее действие которых сочетается с влиянием
на эмоции, сознание и способностью вызывать пристрастие в форме фи-
зической зависимости (наркоманию).
Средства и классификация
Препараты опия (Высохший на воздухе млечный сок незрелых головок
снотворного мака. Содержит фенантреновые алкалоиды, обладающие
обезболивающим действием, и изохинолиновые (папаверин), обладающие
миотропным спазмолитическим, но не обезболивающим действием)
Omnoponum
Алкалоиды (фенантреновые) опия
Morphini hydrochloridum Применяют чаще всего 1 % раствор в ампулах по
1 мл (п/к, в/м или в/в при болях)
Codeinum
Синтетические заменители морфина
Promedolum (Trimeperidini hudrochloridum)
Phentanylum
Механизм анальгетического действия опиатов обусловлен способно-
стью имитировать действие эндогенных опиоидов: эндорфинов, энкефа-
линов, динорфина (опиоидергические нейроны являются основными эле-
ментами антиноцицептивной системы мозга). Активация опиатных ре-
цепторов (мю-, дельта- и/или каппа типов; мю-опиатные рецепторы пре-
валируют) локализованных в терминалях нейронов входа блокирует Са-
каналы и, препятствуя поступлению Са2+ внутрь терминали, нарушает
процесс высвобождения терминалью медиатора. Активация локализован-
ных на дендритах опиатных рецепторов сопровождается усилением выхо-
да K+ и гиперполяризацией дендрита, что также нарушает передачу ноци-
цептивных импульсов на уровне спинного и неспецифических структур
головного мозга. Действуя на супрасегментарном уровне, опиаты не толь-
ко нарушают суммацию импульсов в ЦНС, но и устраняют вегетативный (в
частности гемодинамический) и эмоциональный компоненты ноцицеп-
тивной реакции.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
76
Эффекты морфина
В ЖКТ морфин всасывается лишь частично, а проходя через печень в
значительной степени биотрансформируется. Поэтому морфина гидро-
хлорид предпочтительнее вводить под кожу.
В малых и средних терапевтических дозах (5-10 мг взрослому), в ко-
торых он еще не изменяет сознания, морфин оказывает влияние на пси-
хику человека. Оказывает обезболивающее действие, подавляя боли почти
любого (травматического, ишемического, спастического и воспалительно-
го) происхождения (кроме фантомных). Он подавляет влечения, побужде-
ния, чувство тоски и тревоги, вызывая эмоциональную успокоенность.
Может появляться немотивированное чувство радости, "морфинная эйфо-
рия", которая служит основой влечения к повторному применению опиа-
тов (действие связывается с растормаживанием ДА-ергических нейронов
вентральной покрышки). Находясь под длительным воздействием мор-
фина, нервные клетки мозга постепенно адаптируются к нему, что ведет к
развитию привыкания и пристрастия в форме физической зависимости
при систематическом применении. Отсутствие введения морфина при на-
личии зависимости проявляется абстинентным синдромом: тягостное на-
строение, злобность, агрессивность, истечение из носа, понос, боли в
мышцах («ломота во всем теле»), сердечные аритмии, коллаптоидные ре-
акции (снижается частота спайков ДА-ергических нейронов и увеличива-
ется спайковая активность нейронов голубого пятна). Чем больше сродст-
во опиата к мю-ОР (героин, морфин) и чем больше его t
1/2
, тем более вы-
ражено влечение к его повторному введению и скорость развития физи-
ческой зависимости к опиату.
В более высоких дозах (10-20 мг) морфин вызывает сон, который от-
личается от естественного чуткостью: даже слабые звуковые, тактильные,
световые раздражители вызывают пробуждение (т.к. повышается возбу-
димость корковых отделов слухового, осязательного и зрительного ана-
лизатора).
Морфин оказывает влияние и на другие структуры ЦНС:
- растормаживает парасимпатические центры глазодвигательного нерва
и вызывает сужение зрачка,
- возбуждая центры блуждающих нервов, урежает ритм сердечных сокра-
щений,
- у 85 % людей подавляет рвотный центр; однако, у части лиц он возбуж-
дает пусковую зону рвотного центра и вызывает рвоту,
- в продолговатом мозге угнетает кашлевой центр, подавляет кашлевой
рефлекс,
- на дыхательный центр действует угнетающе и в терапевтических до-
зах уменьшает частоту и глубину дыхательных движений. В токсиче-
ских дозах возникает периодическое дыхание Чейн-Стокса. В этих дозах
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
77
действуя на спинной мозг усиливает спинномозговые рефлексы, на-
пример коленный.
Своеобразное действие морфин оказывает на гладкие мышцы полых
органов. Он угнетает перистальтику кишечника, одновременно повышая
тонус его кольцевых мышц, вызывая спазм мышц пилорического сфинк-
тера и баугиниевой заслонки, сфинктера Одди и мочевого пузыря, повы-
шает тонус и сократительную способность мочеточников. В связи с этим
замедляется продвижение содержимого по пищеварительному каналу
(запирающее, обстипирующее действие), затрудняется поступление жел-
чи в кишечник, задерживается мочеотделение. Эти эффекты обусловлены
отчасти возбуждающим влиянием морфина на симпатические центры
спинного мозга, отчасти влиянием на интрамуральные ганглии.
При отравлении морфином применяют средства, конкурентно бло-
кирующие опиатные рецепторы, например налоксон (Naloxoni
hydrochloridum в виде 0,04 % раствора в ампулах по 1 мл).
Другие средства
Омнопон - суммарный препарат алкалоидов опия. Содержит 50 %
морфина и 35 % папаверина. По свойствам близок к морфину, но за счёт
папаверина может снижать тонус гладких мышц полых органов.
Кодеин по обезболивающей активности уступает морфину (в 5 раз),
но может применяться в составе обезболивающих комбинированных
средств. В терапевтических дозах он не угнетает дыхательного и рвотного
центров, но в достаточной степени угнетает кашлевой центр. Поскольку
пристрастие к кодеину развивается значительно медленнее, чем к морфи-
ну, его применяют в качестве противокашлевого средства.
Промедол также менее активен, чем морфин, и действует менее про-
должительно (до 4-х часов, морфин – до 6). Он слабо действует на дыха-
тельный центр, что позволяет применять его для обезболивания родов.
Промедол не повышает тонуса гладких мышц и не вызывает спазма
сфинктеров, а напротив, обладает прямым спазмолитическим действием.
Поэтому его предпочтительно перед другими опиатами назначают при
спастических болях.
Фентанил по обезболивающей активности превосходит морфин в
100 раз. Эффект наступает через 3-5 мин., но продолжается не более 30
мин. В связи с этим его применяют с целью купирования острого приступа
боли, например, ишемической боли при стенокардии. Даже в терапевтиче-
ских дозах он сильно угнетает дыхание и может вызвать паралич дыха-
тельного центра.
Находит применение большое количество и других синтетических
заменителей морфина: пентазоцин, трамадол, бутарфонол и др.