Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10192
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
83
Нейролептики
В-ва с угнетающим влиянием на ЦНС, способные подавлять характерные
для психозов бред (мысли и высказывания не соответствующие реально-
сти и не поддающиеся словесной коррекции) и галлюцинации (ложные
восприятия), либо устранять их эмоциональное переживание.
Нейролептики обладают примерно одинаковым набором свойств, но
у одних более выражена способность подавлять продуктивные симптомы
психозов (бред и галлюцинации) – нейролептики-антипсихотики, у другие
– тотальное угнетающее действие на эмоции – нейролептики-атарактики.
Нейролептики- антипсихотики
Triftazinum (Trifluoperazini hydrochloridum). Применяют в таблетках по
0,005 и 0,01 (2-4 раза в день) и 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл (в/м до 6
раз в день).
Haloperidolum
Sulpiridum
Нейролептики-атарактики (от греч. ataraktos – безразличный, равнодушный)
Aminazinum (Chlorpromazini hydrochloridum). Применяют в таблетках по
0,05 и 0,1 (2-3 раза в день) и 2,5 % раствор в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл (в/м
или в/в, например, при психомоторном возбуждении или до 3 раз в день).
Droperidolum. Применяют 0,25 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл (в/в или
в/м перед наркозом или при гипертоническом кризе).
Clozapinum
По химическому строению делятся на производные: фенотиазина
(аминазин, трифтазин), бутирофенона (галоперидол, дроперидол), бензами-
да (сульпирид), дибензодиазепина (клозапин). В настоящее время более рас-
пространенной является классификация, фиксирующая различия не в выра-
женности антипсихотического и седативного действия, а в частоте типично-
го для нейролептиков осложнения, паркинсонического синдрома. В соответ-
ствии с эти выделяют «типичные» (большинство перечисленных) и «ати-
пичные» нейролептики (сульпирид и клозапин).
Эффекты: нейролептикам присуще психотропное и вегетотропное
действие. Они обладают общеугнетающим действием на ЦНС. Сильнее,
чем транквилизаторы, притупляют внимание, замедляют мышление,
ухудшают запоминание; у животных затрудняют выработку и воспроиз-
ведение условных рефлексов. Все нейролептики потенцируют действие
наркозных и снотворных средств, наркотических анальгетиков. Подавляя
нисходящие облегчающие влияния РФ на спинной мозг, понижают тонус
скелетных мышц. Психотропное действие включает антипсихотическое
(антигаллюцинаторное, антибредовое, способность уменьшать дефицит-
ные симптомы – ослабление когнитивных процессов) и эмоциотропное.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
84
Соотношение выраженности отдельных компонент может различаться.
Антипсихотики подавляют лишь отрицательные эмоци, атарактики —
любые эмоции, в том числе злобность, агрессивность, вызывая безразли-
чие, равнодушие, атараксию, на продуктивную симптоматику оказывают
вторичное, более слабое действие. Вегетотропное действие проявляется
понижением
АД
(атарактики
обладают
выраженным
альфа-
адреноблокирующим действием, прямо угнетают сосудодвигательный
центр), подавлением рвоты токсического происхождения (следствие бло-
кады ДА-рецепторов пусковой зоны рвотного центра), гипотермическим
эффектом (понижают температуру тела на 1-3° C ниже нормального уров-
ня), подавляют многие интероцептивные рефлексы.
Механизм действия: продуктивные симптомы (бред, галлюцинации)
связывают с усилением угнетающих дофаминергических (ядер покрышки
среднего мозга) и серотонинергических влияний на фронтальную кору,
ослаблением торможения и избыточным возбуждением проекционных
нейронов. Ослабевает фильтрующая функция неостриатума, контроли-
рующего поступление сенсорной информации во фронтальную кору через
таламус, не пропускающих в сознание сигналы, не соответствующие ре-
альности. Нейролептики блокируют дофаминовые и серотониновые ре-
цепторы (преимущественно постсинаптические) и усиливают фильтра-
цию. Эффект развивается через 3-6 недель систематического применения.
Вызываемое нейролептиками растормаживание стрио-паллидарной сис-
темы сопровождается явлениями паркинсонизма. Дефицитные синдромы
имеют противоположную продуктивным природу и обусловлены ослаб-
лением функций глутаматергической системы коры и влияний мезокор-
тикальной дофаминергической системы. В этом случае эффективны ати-
пичные нейролептики (сульпирид и клозапин), действующие преимуще-
ственно на пресинаптические дофаминовые ауторецепторы и усиливаю-
щие высвобождение дофамина. Они не вызывают экстрапирамидных на-
рушений.
Нейролептики угнетают РФ ствола мозга, что обусловлено блокадой
альфа-адренорецепторов и устранением НА-ергического возбуждающего
влияния нейронов голубого пятна. Угнетая РФ, нейролептики снижают
функциональную активность нервных клеток коры. Через посредство РФ
и в результате прямого влияния на лимбические структуры нейролептики
подавляют эмоции. Это действие существенно более выражено у атарак-
тиков, обладающих и более выраженной альфа-адреноблокирующей ак-
тивностью.
Показания к применению
1. Лечение психозов с выраженной продуктивной симптоматикой (анти-
психотики).
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
85
2. При психотическом рече-двигательном возбуждении с явлениями стра-
ха, злобности и агрессивности показаны нейролептики-атарактики.
3. При психозах с дефицитными симптомами – клозапин (эффективно
блокирует СT
2
-рецепторы нейронов переднего мозга).
4. При маниакальных состояниях. Маниакальный синдром характеризует-
ся «скачкой» идей и мыслей, речевым и двигательным возбуждением,
укорочением длительности сна. В основе – усиление деятельности корти-
ко-стриатно-таламо-кортикальной петли. Показаны нейролептики-
атарактики, блокирующие альфа-адренорецепторы нейронов РФ и коры,
что ведет к снижению их активности.
5. Для нейролептанальгезии. Это способ обеспечения хирургических вме-
шательств, основанный на усилении обезболивающего действия опиатов
(фентанил) с одновременным угнетением эмоциональной сферы нейро-
лептиком-атарактиком с кратковременным, 3-4 часа, действием (обычно
дроперидол). Сохранность сознания позволяет общаться с больным во
время операции.
6. Рвота центрального происхождения, возникающая при токсикозах бе-
ременных, отравлениях, при лучевой и химиотерапии онкобольных, луче-
вой болезни.
Стабилизаторы настроения (нормотимики)
Это психофармакологические средства, которые ослабляют проявления
маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза (антиманиакаль-
ные средства). К их числу относят:
Lithii carbonas
Natrii valproas
Механизм действия антиманиакальных средств окончательно не
выяснен. Вначале антиманиакальное действие лития связывали с угнете-
нием активности фермента инозитол-1-монофосфатазы и последующим
нарушением биосинтеза фосфоинозитол-4,5-дифосфата. Недавно установ-
лено, что в клинически активных концентрациях литий угнетает актив-
ность киназы-3 гликогенсинтетазы (ГСК-3). Этот фермент является клю-
чевым звеном процессов трансдукции, запускаемых активацией рецепто-
ров инсулина, нейротрофинов, митоген-активируемых протеинкиназ. В
ЦНС он участвует в регуляции метаболизма, пролиферации, дифференци-
ровки, аксоногенеза и синаптогенеза, развития и апоптоза нейронов. Для
маниакально-депрессивного и других психозов характерны атрофические
поражения мозга, которые проявляются уменьшением объема нейронов
лимбических структур, снижением в них количества дендритов и синап-
сов, уменьшением объема фронтальной коры и гиппокама. В условиях
хронического введения литий и натрия вальпроат обращают атрофиче-
ские поражения мозга за счет улучшения функционального состояния
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
86
нейронов. Кроме того, антиманиакальные средства понижают возбуди-
мость нейронов лимбических структур путем уменьшения в дендритных
синапсах количества АМРА глутаматных рецепторов.
Для купирования острого маниакального психоза используют вызы-
вающие тотальное угнетение ЦНС вещества (нейролептики-атарактики
или натрия/лития оксибутират с наркозным действием).
Выделяются ионы лития почками медленно (50 % за 24 часа), т.к.
хорошо реабсорбируются в канальцах почек. При назначении солей лития
следует проводить контроль их концентрации в крови (не выше 1,6
мэкв/л), т.к. они легко кумулируют, особенно при нарушении выдели-
тельной функции почек, и могут вызвать отравление (рвоту, понос, нару-
шения координации, кому).
Антидепрессанты (тимолептики)
В-ва, нормализующие патологически пониженное настроение и устраняю-
щие другие проявления депрессий.
Средства:
Ингибиторы МАО (селективные, ингибирующие МАО А, дезамини-
рующую НА и серотонин (НТ))
Pyrazidolum (Pirlindolum)
Ингибирующие обратный захват моноаминов нейронами
Неселективные (блокирующие захват НА и НТ), трициклические антиде-
прессанты
Imizinum (Imipraminum). Применяют в таблетках по 0,025 (2-4 раза в день)
и 1,25 %растворе в ампулах по 2 мл (в/м 2-3 раза в день).
Amitriptylinum
Селективные
преимущественно блокирующие захват серотонина
Fluoxetinum
Citalopramum
преимущественно блокирующие захват норадреналина
Maprotilinum
Механизм действия: депрессии связаны с ослаблением модулирую-
щих норадрен- и серотонинергических влияний на нейроны лимбических
структур. Это нарушает эмоциональную оценку жизненных событий, вы-
зывает перманентное снижение настроения, чувство беспомощности, тре-
вогу, нарушения сна и аппетита. Антидепрессанты – ингибиторы МАО
усиливают везикулярное депонирование, а ингибиторы транслоказ моно-
аминов способствуют повышению уровня норадреналина и серотонина во
внеклеточных пространствах мозга. При длительном применении антиде-
прессантов повышение уровня моноаминов в лимбических структурах
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
87
мозга восстанавливает ее способность к адекватной эмоциональной оцен-
ке жизненных ситуаций.
Эффекты: при регулярном приеме антидепрессанты через 2-3 неде-
ли нормализуют патологически сниженное настроение (тимолептическое
действие). Параллельно снижается чувство беспомощности, оживляется
мышление, речь, межличностные контакты (психостимулирующий ком-
понент действия, позволяющий использовать их при астенических формах
депрессий, с явлениями апатии, заторможенности, безинициативности).
Этот компонент особенно выражен у ингибиторов МАО. Некоторые анти-
депрессанты (например, амитриптилин) лишены психостимулирующего
действия, но действуют анксиолитически, ослабляя часто сопутствующие
депрессии тревожные состояния.
Показания
Применяются для лечения различных форм депрессий, как психоти-
ческой, так и невротической природы (реактивные депрессии).
Из-за высокой гепатотоксичности и несовместимости с некоторыми
пищевыми продуктами (сыр, пиво, кофе) ингибиторы МАО применяют
редко. Трициклические антидепрессанты, обладая выраженной М-
холиноблокирующей активностью, вызывают свойственные атропину по-
бочные эффекты: сухость во рту, тахикардию, нарушения аккомодации,
повышение внутриглазного давления. Они противопоказаны при глауко-
ме, атонии мочевого пузыря.
Ноотропы (от греч. noos - мысль), нейрометаболические
церебропротекторы
В-ва, оказывающие влияние на высшие интегративные функции мозга, об-
легчающие обучение, улучшающие память и умственную деятельность,
нарушенные повреждающими мозг факторами: травмой, инфекцией, ин-
токсикацией, гипоксией.
Средства:
Pyracetamum. Применяют в капсулах по 0,4 и таблетках по 0,2 (по 0,2-0,4 3
раза в день) и 20 % растворе в ампулах по 5 мл (в/в или в/м по 5-20 мл при
острой гипоксии мозга).
Aminalonum (Gamma-aminobutyric acid)
Aethimizolum (Methylamidum ethylilamidazolecarbonatum)
Эта группа объединяет вещества разного химического строения и
фармакологического действия, оказывающие положительное влияние на
обменные процессы, мозговой кровоток и память (мнемотропное дейст-
вие). Обладают антигипоксическим действием, связанным с оптимизаци-