Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10195
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
88
ей энергетических затрат в ткани мозга, предупреждением энергетиче-
ского истощения нервных клеток, усилением синтеза и метаболического
оборота макроэргов. Ноотропы ускоряют утилизацию глюкозы, обмен
белков и фосфолипидов, синтез белков и РНК, ингибируют перекисное
окисление липидов, стабилизируя цитоплазматические мембраны нерв-
ных и глиальных клеток. Терапевтическая эффективность некоторых ве-
ществ этой группы, например циннаризина, винкамина и винпоцетина,
обусловлена, вероятно, преимущественным влиянием на мозговое крово-
обращение. Другие действуют преимущественно как метаботропные
средства, оптимизирующие обмен веществ в нервных клетках. К таким
относится аминалон, который является не только тормозящим медиато-
ром, но также субстратом клеточного дыхания и активатором ферментов
цикла Кребса. Сходно действует энцефабол, пирацетам.
Вместе с тем эти вещества обладают выраженной мнемотропной ак-
тивностью, т.е. способны улучшать обучаемость, предотвращать наруше-
ния памяти или ускорять восстановление памятных следов (энграмм). Но
при врожденном умственном недоразвитии детей и некоторых формах
слабоумия у взрослых (болезнь Альцгеймера) ноотропы не эффективны.
Ноотропы увеличивают амплитуду ВПСП глутаматергических синапсов
переднего мозга (в гиппокампе и т.д.). Пирацетам, связываясь с аллосте-
рическим участком в структуре АМРА-рецепторов, увеличивает время от-
крытого состояния их катионных каналов, уменьшая скорость их десенси-
тизации. Пирацетам и другие ноотропы увеличивают амплитуду и про-
должительность длительной потенциации (ДП) в гиппокампе и коре, ко-
торую считают синаптическим следом, формой памяти. В более поздних
стадиях ДП происходит усиление транскрипции мРНК и синтеза белков,
преобразование цитоскелета нейронов и морфологические изменения
глутаматергических синапсов, которые повышают эффективность синап-
тической передачи. Поздние стадии ДП, вероятно, определяют консолида-
цию памяти.
Показания к применению:
1. Для ускорения выхода из состояния расстроенного сознания, устране-
ния вегетативных нарушений и в целях профилактики расстройств памя-
ти в остром периоде психоорганических нарушений сосудистого, травма-
тического, инфекционного происхождения. Необходимы высокие дозы (до
10 г/сутки инъекционно) пирацетама.
2. Используют в постнатальной патологии новорожденных, связанной с
гипоксией или травмой головного мозга во время родов.
3. Пирацетам назначают после перенесенных травм мозга, нейроинфек-
ции, интоксикации, в постинсультном периоде, при церебральном атеро-
склерозе. При лечении остаточных явлений перенесенных повреждений
мозга терапевтический эффект развивается медленно (2-4 недели) и мо-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
89
жет быть стойким при длительном назначении (2-3 месяца) в дозах до 4-
ех грамм в сутки.
Психостимуляторы
В-ва, устраняющие утомление, повышающие умственную и физическую ра-
ботоспособность, временно уменьшающие потребность в сне.
Средства:
Фенилалкиламины
Phenaminum (Amfetaminum)
Производные сиднонимина
Sydnocarbum (Mezocarbum) Применяют в таблетках по 0,01 и 0,025 (1-2
раза в день).
Метилксантины
Coffeinum Применяют в таблетках по 0,1 и 0,2 (2-3 раза в день).
Механизмы действия: психостимулирующий эффект фенамина и
сиднокарба обусловлен влиянием на восходящую РФ мозгового ствола,
нейроны которой фенамин возбуждает, усиливая высвобождение норад-
реналина из аксонов НА-ергических клеток голубого пятна (эфедринопо-
добное действие). Усиление активирующего влияния РФ повышает функ-
циональную активность нейронов коры. Кофеин обладает прямым тони-
зирующим и возбуждающим влиянием на кору больших полушарий. Ней-
рохимической основой этого является устранение угнетающего влияния
аденозина (метаболит АТФ, сигнализирующий об уменьшении запасов
этого макроэргического фосфата при утомлении) на нервные клетки
вследствие конкурентной блокады аденозиновых (А
1
) рецепторов.
Эффекты: фенамин подавляет голод и жажду, устраняет утомление и
может поддерживать физическую работоспособность, например у спорт-
сменов (допинг). Повышает умственную работоспособность. У 10-15 %
людей повышение функциональной активности корковых нейронов мо-
жет превысить предел их работоспособности вызвать «запредельное»
торможение коры. У этих лиц фенамин вызывает сонливость или сон. На
лиц, утомленных предшествующей деятельностью, фенамин действует в
течение 12-24часов. Усиливая высвобождение адренергическими (симпа-
тическими) нейронами норадреналина, фенамин повышает САД и вызы-
вает тахикардию. Фенамин вызывает зависимость; абстиненция проявля-
ется плохим настроением, снижением работоспособности.
Сиднокарб отличается от фенамина более "мягким" психостимули-
рующим действием и отсутствием влияния на сердечно-сосудистую сис-
тему. Зависимость к сиднокарбу, по-видимому, не развивается.
Психостимулирующие эффекты экстрактов и напитков из листьев
чая (Thea sinensis), семян кофе (Coffea arabica) и какао (Theobroma cacao)
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
90
или орехов колы (Cola acuminata) давно известны народам разных конти-
нентов. Эффект обусловлен содержащимися в этих растениях теоброми-
ном, теофиллином и особенно кофеином. Кофеин хорошо всасывается в
ЖКТ, оказывает эффект через 20-30 минут, длительностью до 4-х часов.
Похожее влияние на ЦНС при систематическом применении оказы-
вают галеновы препараты некоторых растений. К их числу относятся ли-
монник китайский (Schizandra chinensis), жень-шень (Panax ginseng), эле-
утерококк (Eleuterococcus senticosum).
Показания к применению:
1. Субдепрессии и астенические состояния, которые часто возникают по-
сле инфекционных заболеваний (например, постгриппозная астения),
длительных болезней, при лечении нейролептиками.
2. Экстремальные условия, требующие высокой работоспособности (на-
пример, работников аварийных служб) в течение длительного времени.
АНАЛЕПТИКИ
В-ва тонизирующие и/или возбуждающие жизненно важные центры - ды-
хательный и сосудодвигательный.
Средства:
Coffeinum-natrii benzoas. Применяют преимущественно 10 % и 20 % рас-
твор в ампулах по 1 и 2 мл (п/к или в/в при острой дыхательной или сосу-
дистой недостаточности).
Cordiaminum (Nikethamidum). Выпускается в ампулах по 1 и 2 мл (в/м или
в/в при острой дыхательной или сосудистой недостаточности).
Bemegridum
Aethimizolum
Sulfocamphocainum (Sulfocamphoric acidum+Procainum)
Механизмы действия: основой тонизирующего и возбуждающего
влияния этих веществ на ЦНС является облегчение межнейронной пере-
дачи возбуждающих нервных импульсов вследствие ослабления внутри-
мозгового торможения. Кофеин, как упоминалось, ослабляет аденозино-
вое торможение, часть других, вероятно, ГАМК-ергическое торможение
вследствие блокады хлорных каналов ГАМК
А
рецепторов (например, бе-
мегрид). В больших дозах аналептики вызывают генерализованное воз-
буждение мозга и судороги клонического или клонико-тонического типа
(устаревшее название группы – судорожные яды).
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
91
Особенности отдельных веществ
Кофеин возбуждает дыхательный центр, увеличивает частоту и глу-
бину дыхательных движений. Сосудодвигательный центр кофеин тонизи-
рует и САД повышает, если оно было снижено. При нормотонии кофеин
лишь иногда повышает САД, главным образом потому, что прямо действу-
ет на сердце, увеличивая силу его сокращений и МОК. Активирует центры
n.vagus. Кофеин (как и другие производные ксантина) угнетает фермент
фосфодиэстеразу, разрушающий цАМФ. Накопление цАМФ вызывает сти-
муляцию работы сердца и способствует расслаблению гладких мышц со-
судов (улучшение почечного кровотока сопровождается увеличением
диуреза).
Кордиамин и бемегрид не обладают прямым влиянием на сердце и
сосуды. Они повышают САД исключительно в результате стимулирующе-
го влияния на сосудодвигательный центр. Одновременно возбуждая ды-
хательный центр, эти аналептики усиливают внешнее дыхание. При этом
кордиамин возбуждает дыхательный центр, действуя на него не только
прямо, но и рефлекторно с хеморецепторов синокаротидной зоны.
Этимизол стимулирует только дыхательный центр и адренокорти-
котропную функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систе-
мы, увеличивая уровень глюкокортикоидов в крови.
Сульфокамфокаин (соединение сульфокамфорной кислоты и ново-
каина) – дыхательный аналептик и камфороподобный кардиостимулятор.
Показания к применению:
1. Кофеин, кордиамин и бемегрид применяют при острой дыхательной и
сосудистой недостаточности (коллапсе), обусловленных угнетением ды-
хательного и сосудодвигательного центра, например, при передозировке
наркозных средств, отравлении снотворными (особенно барбитуровыми)
и этиловым алкоголем.
2. Этимизол используют при асфиксии новорожденных и постасфиксиче-
ском синдроме, не только как дыхательный аналептик, но ноотропное (и
антигипоксическое) средство. Его рекомендуют при шоковых состояниях,
т.к. этимизол повышает уровень глюкокортикоидов в крови.
3. Сульфокамфокаин показан при острой и хронической дыхательной и
сердечной недостаточности (инфекционные заболевания, кардиогенный
шок). При коллапсе не эффективен, ввиду гипотензивной активности.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
92
МОДУЛЬ 2. ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА, ПАТОЛОГИЧЕСКИХ
ПРОЦЕССОВ И ИСПОЛНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ
ФАРМАКОЛОГИЯ ОБМЕНА, ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
ВИТАМИНЫ И ПРИНЦИПЫ ВИТАМИНОТЕРАПИИ
Витамины - экзогенные органические вещества, поступающие в организм
человека преимущественно с пищей, и необходимые для нормального тече-
ния обменных процессов в небольших количествах.
Так как свойства витаминов изучались в предшествующих курсах, то
здесь они не рассматриваются. Для восстановления соответствующих
знаний, изучите нижеследующие таблицы (3, 4, 5).
Биохимические свойства витаминов позволяют использовать их в
терапии с разной целью (разные принципы применения):
1. Для заместительной терапии авитаминозов и гиповитаминозов экзо-
генного (алиментарного) и эндогенного происхождения. В этом случае
обычно используются отдельные витамины в относительно небольших
дозах (1-3 суточных потребности). Выбор дозы и способа введения может
зависеть от причин возникновения и выраженности гиповитаминоза. На-
пример, при лечении анемии Аддисона-Бирмера, обусловленной отсутст-
вием гастромукопротеина (внутреннего фактора Касла) и нарушением
всасывания витамина В
12
, эффективно только парентеральное введение
цианокобаламина. Его вводят в дозах 100-200мкг (1 мл 0,01 % или 0,02 %
раствора) через день, но при анемии, осложненной поражением спинного
мозга (витамин В
12
участвует в синтезе миелина) - по 500 мкг ежедневно в
первую неделю, а затем еженедельно.
2. В качестве средств облегчающих приспособление организма в изме-
нившихся условиях (адаптогенная терапия у лиц с повышенной потребно-
стью в витаминах). В этом случае предпочтительнее использовать поли-
витаминные
препараты:
таблетки
«Pentovitum»,
«Heptavitum»,
«Decamevitum» или драже «Hexavitum» «Undevitum», капсулах «Pregnavit» и
т.п. Прегнавит (ретинола пальмитат 3000 МЕ, холекальциферол 200 МЕ,
тиамина нитрат 1,5 мг, рибофлавин 2,5 мг, пиридоксина гидрохлорид 5 мг,
цианокобаламин 5 мкг, никотинамид 15 мг, кислота аскорбиновая 75 мг,
кальция пантотенат 10 мг, кислота фолиевая 0,75 мг, токоферола ацетат
10 мг, железа (II) фумарат 30 мг, кальция лактат 6,51 мг, кальция гидро-
генфосфат безводный 250 мг) используют при беременности и кормлении
грудью (ежедневно по 3 капсулы).
3. В качестве стимуляторов обмена при отсутствии дефицита витаминов.
Например, снижение окисления субстратов и дефицит энергообразования
может быть причиной сердечной недостаточности, при повреждении сер-
дечной мышцы и его митохондриального аппарата токсинами, воспали-