Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10201
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
98
ГОРМОНОТЕРАПИЯ И ПРИНЦИПЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
НАРУШЕННЫХ ФУНКЦИЙ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ
Гормоны - эндогенные биорегуляторы, которые продуцируются эндок-
ринными железами и гуморально регулируют функции клеток и обмен
веществ.
Гормональные средства и препараты
Triiodthyronini hydrochloridum (Liothyroninum). Применяют табл. 0,00002 и
0,00005; по Ѕ - 1 таб. 1-3 раза в день
Monosuinsulinum (Monodar – свиной, монокомпонентный) флаконы по 10
и 5 мл (40 ЕД в 1 мл). Подкожно 3 раза в день с учетом калоража потреб-
ляемой пищи (1 ЕД обеспечивает усвоение примерно 5 г глюкозы), уровня
глюкозы в плазме, массы тела и т.п. (10-40 ЕД)
Farmasulinum H (humanum) флаконы по 10 мл (100 ЕД в 1 мл)
Actrapidum НМ (человеческий, монопиковый)
Insulinum glarginum (Lantus) флаконы по 5 мл (100 ЕД в 1 мл)
Corticotropinum pro injectionibus
Oxytocinum. Ампулы по 1 мл (5 ЕД). В/м 0,5-2 ЕД каждые 30-60мин или в/в
струйно или капельно.
Hydrocortisoni acetas
Desoxycorticosteroni acetas
Oestradioli dipropionas
Progesteronum
Testosteroni propionas
Синтетические заменители гормонов
Desmopressinum (деаминоаргининвазопрессин). Табл. По 0,0001 (внутрь 3
раза в день) или 0,01 % раствор во флаконах по 5 мл (по 1-4 капли на сли-
зистую носа или сублингвально 2-3 раза в день)
Prednisolonum Применяют в табл. по 0,001 и 0,005 (1 и 5 мг) и 3 % раствор
в амп. по 1 мл (для инъекций в/в, в/м).
Methylprednisolonum (Urbason, Metipred)
Dexamethasonum
Aethinyloеstradiolum
Synoestrolum
Norethisteronum
Allylestrenolum (туренал) Гестагенное средство. Для профилактики выки-
дышей и преждевременных родов.
Негормональные средства лечения эндокринной патологии
Gliquidonum. Применяют таблетки по 0,03 (по 0,5-2 таблетке 2 раза в день).
Glimepiridum
Glibenclamidum
Rosiglitazonum
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
99
Metforminum
Mercazolilum (Thiamazolum) Применяют таблетки по 0,005 (по 1-2 табл 3
раза в день).
Sol. Lugoli. Внутрь каплями (от 1 при гипо- до10-20 при гипертириозе)
Clomipheni citras
Danazolum
Таблица 6
Характеристика основных гормонов
Железа-
проду-
цент
Гормоны
Химиче-
ская
природа
Механизм
действия
Физиологическая
(биохи-
мическая) роль
Гипофиз
Передняя
доля- аде-
ногипо-
физ
Тиреотропный
Белок
Активация
мембранных
рецепторов,
G-белок за-
висимых
Стимуляция синтеза и вы-
свобождения
тиреоидных
гормонов
(тироксина
и
трийодтиронина)
Кортикотроп-
ный
Поли-
пептид
То же
Стимуляция синтеза глюко-
кортикоидных гормонов
Фоликулости-
мулирующий
Белок
То же
Стимуляция развития фол-
ликулов и сперматогенеза,
синтеза эстрогенов и андро-
генов
Лютеинизи-
рующий
Белок
То же
Стимуляция овуляции и об-
разования желтого тела, ин-
терстициальных клеток и
синтеза половых гормонов
Лактогенный
Белок
То же
Стимуляция
образование
молока
Соматотроп-
ный
Белок
То же
Стимуляция
анаболизма,
роста (у детей)
Задняя
доля ней-
рогипо-
физ
Окситоцин
Вазопрессин
(антидиурети-
ческий)
полипеп-
тид
полипеп-
тид
То же
То же
Стимуляция
ритмической
сократительной активность
матки
Стимуляция
реабсорбции
воды в дистальных отделах
нефронов
Щито-
видная
железа
Тиреоидные
гормоны:
тироксин
трийодтиронин
метабо-
литы
амино-
кислот
Активация
ядерных
рецепторов
и регуляция
генома
Стимуляция основного и
белкового обмена, роста и
развития
Тирокальцито-
нин
полипеп-
тид
Активация
мем
бран-
ных рецеп-
торов,
G-
белок зави-
симых
Регуляция
фосфорно-
кальциевого обмена, функ-
ционирования костной тка-
ни, усиление кальцифика-
ции кости
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
100
Продолжение таблицы 6
Железа-
проду-
цент
Гормоны
Химиче-
ская
природа
Механизм
действия
Физиологическая
(биохи-
мическая) роль
Паращи-
тови дная
железа
Паратгормон
белок
То же
Регуляция
фосфорно-каль-
циевого обмена, функциони-
рования костной ткани, мо-
билизация кальция из кости
Подже-
лудочная
железа
Инсулин
белок
Активация
мембран-
ных рецеп-
торов, G-
белок не
зависимых
Стимуляция
поглощения
глюкозы клетками, синтеза
гликогена, жиров, белков
Глюкагон
полипеп-
тид
Активация
мембран-
ных рецеп-
торов, G-
белок зави-
симых
Стимуляция гликогенолиза,
возникновение
гипергли-
кемии
Надпо-
чечник
мозговое
вещество
Адреналин
метабо-
лит ами-
нокислот
То же
Регуляция функций испол-
нительных органов: сердца,
сосудов и др., углеводного и
жирового обмена
кора:
клубочко-
вая зона
Минералокор-
тикоиды
Альдостерон
Дезоксикорти-
костерон
стерои-
ды
Активация
ядерных
рецепторов
и регуляция
генома
Регуляция водно-солевого
обмена. Стимуляция реаб-
сорбции натрия почками в
дистальных отделах нефро-
на
кора:
пучковая
зона
Глюкокорти-
коиды
Гидрокортизон
Кортизон
стерои-
ды
То же
Стимуляция неоглюкогенеза
Усиление
катаболических
процессов
Половые
железы
женские
Яичник
Желтое
тело
Эстрогены
Эстрадиол
Гестагены
Прогестерон
стерои-
ды
стерои-
ды
То же
Формирование вторичных
половых признаков
Подготовка матки к им-
плантации оплодотворен-
ного яйца
Обеспечение функции пла-
центы
мужские
Яички
Андрогены
Тестостерон
стерои-
ды
То же
Формирование вторичных
половых признаков, анабо-
лическое действие
Гормоны и гормональные препараты (новогаленовы и синтетиче-
ские заменители) используются в нескольких случаях:
1. Для заместительной терапии при гипофункции соответствующих
желез. При этом назначаются в дозах соответствующих суточной выра-
ботке. Подробности ниже.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
101
2. Для фармакодинамической терапии, т.е. для воздействия на обмен,
патологические процессы в отсутствии эндокринной патологии. Напри-
мер, глюкокортикоиды применяются как иммунодепрессоры, противо-
воспалительные и противоаллергические средства. Для лечения опухолей
гормональнозависимых органов применяют эстрогены (рак предстатель-
ной железы) и андрогены (рак молочных желез). Как правило, при таком
применении гормоны назначаются в больших дозах, намного превышаю-
щих суточную выработку.
3. Для регуляторного воздействия у здоровых людей. Эстрогены и
гестагены применяются в составе противозачаточных (контрацептивных
средств). Табл. «Non-ovlon», «Bisecurin», «Anteovin», «Trisiston», «Diane-35»,
«Nonoxinol» и др. В силу механизма отрицательной обратной связи они
уменьшают высвобождение в кровь фолликулостимулирующего и лютеи-
низирующего гормонов, что вызывает подавление овуляции, регрессию
эндометрия в пролиферативной фазе, тормозит образование яйцеклетки
и препятствует ее имплантации. Например, бисекурин (содержит эстроген
этинилэстрадиол и гестаген этиндиол диацетат) назначают с 5 дня мен-
струального цикла в течение 21 дня. После отмены препарата репродук-
тивная функция восстанавливается. Примером регуляторного воздейст-
вия является применение мужских половых гормонов (обычно синтетиче-
ских производных – анаболических стероидов. Например, нандролона де-
коноат (ретаболил)) для наращивания массы мышц спортсменами. Эта
практика небезопасна и запрещена как разновидность допинга. В терапии
используются у истощенных больных, недоношенных детей.
Различают два основных варианта нарушения деятельности эндок-
ринных желез - гипофункция и гиперфункция. Коррекция гипофункций эн-
докринных желез может проводиться по трем направлениям: усиление син-
теза гормонов, усиления их высвобождения и заместительной терапии. Кор-
рекция деятельности эндокринных желез в случае их избыточной функции
осуществляется путем угнетения синтеза гормона, угнетения высвобожде-
ния гормона или устранения действия гормонов с помощью блокаторов гор-
мональных рецепторов или других функциональных антагонистов.
Использование этих принципов демонстрируется на примере наибо-
лее часто встречающихся эндокринных заболеваний.
Сахарный диабет
Сахарный диабет I типа, при котором гибнут бета–клетки островков
Лангерганса, синтезирующие инсулин, требует заместительной терапии.
Для этого используются разные препараты инсулина. Препараты инсули-
на короткого действия представлены человеческим инсулином (insulin
hyman), получаемым генно-инженерным способом и с использованием ре-
комбинантной ДНК технологии (инсулины лиспро, аспарт, глюлизин), и
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
102
свиным инсулином (insulinum pork), экстрагированным из поджелудоч-
ных желез свиней. Они начинают действовать через 15-30 мин., пик через
1-2 часа, продолжительность 6-7 часов. Существуют препараты инсулина
продленного действия, получаемые комплексированием инсулина с бел-
ком протамином и цинком. Это нерастворимые в воде вещества, исполь-
зуемые в суспензии для внутримышечных инъекций. В зависимости от
характера суспензии (мелко или крупнокристаллическая) эти средства
начинают действовать через 2-8 часов, а действие может продолжаться от
10-16 до 18-26 часов. Многих недостатков лишен новый аналог человече-
ского инсулина (гларгин инсулин– лантус) препарат с беспиковым дейст-
вием в течении 24 часов, похожим на физиологический ритм секреции ин-
сулина у здорового человека. Рекомендуют комбинировать коротко и
длительно действующие препараты инсулина, причем первые обеспечи-
вают алиментарную (связанную с едой) потребность в инсулине, а вторые
– базальную (фоновую) потребность. Недостатки препаратов инсулина:
необходимость регулярных инъекций, продолжительность действия ме-
нее 24 часов, «пики действия» - причина гипогликемий, вариабельность
сахороснижающего эффекта.
Инсулинонезависимый сахарный диабет (II типа) чаще возникает
после 40 лет. Эта форма сахарного диабета характеризуется инсулиноре-
зистентностью, обусловленной уменьшением количества инсулиновых
рецепторов в мембранах клеток и нарушением процессов трансдукции. В
начале заболевания наблюдается компенсаторная гиперинсулинемия, ко-
торая способствует увеличению веса тела. Функциональное истощение
бета-клеток уменьшает продукцию эндогенного инсулина. Для лечения
этой формы сахарного диабета используют синтетические сахаросни-
жающие вещества: производные сульфанилмочевины (гликвидон, гли-
бенкламид и др.) и производные бигуанидов (метформин). В резистент-
ных случаях прибегают к заместительной терапии. Производные тиазо-
лидиндиона (розиглитазон, пиоглитазон) стимулируют ядерные рецепто-
ры, активаторы пролиферации пероксисом (гамма-типа), что усиливает
синтез транспортера глюкозы, повышает чувствительность тканей к ин-
сулину. Первый препарат этой группы (троглитазон) запрещен в связи с
высокой гепатотоксичностью, возможность продолжения использования
других изучается. Есть данные, что тиоглитазон повышает риск инфарк-
тов и смерти от сердечнососудистых болезней.
Производные сульфанилмочевины (стандартный префикс МНН
средства лечения сахарного диабета производных сульфонамида гли-) уг-
нетают проводимость АТФ-чувствительных К+каналов, вызывают депо-
ляризацию клеток, вхождение кальция и усиливают высвобождение инсу-
лина. Длительное усиление секреции инсулина способствует увеличению
массы тела, поэтому гликвидон, действующий 3-4 часа, лучше, чем гли-
бенкламид (8-12 часов), в меньшей степени увеличивает массу тела. Наи-