Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10205
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
108
– некоторые антибиотики, в частности, пептидный антибиотик циклоспо-
рин, угнетающий пролиферацию Т - лимфоцитов и образование этими
клетками некоторых лимфокинов (интерлейкина-II). Используется для
предупреждения реакции отторжения трансплантата (например при пе-
ресадке почек), иногда при аутоиммунных заболеваниях.
– цитостатические средства — вещества неспецифически угнетающие
размножение клеток, в том числе и лимфоцитов после бласттрансформа-
ции. Они бывают разных типов: алкилирующие, антиметаболиты, инги-
биторы митоза, некоторые антибиотики, угнетающие полимеразу нук-
леиновых кислот.
– алкилирующие цитостатики (Cyclophosphanum), образующие в раство-
рах фосфониевый ион, ковалентно присоединяющий алкильный (углево-
дородный) радикал к нуклеофильным группам (в частности, гуанину нук-
леиновых кислот). Это нарушает матричные свойства ДНК, транскрипцию
генетической информации, синтез белка. Угнетают увеличение численно-
сти клеток в антигенспецифичном клоне, синтез иммуноглобулинов, ан-
тителоподобных рецепторов.
– цитостатики-антиметаболиты, близкие по структуре к нормальным ме-
таболитам (азотистым основаниям), конкурирующие с ними и нарушаю-
щие синтез нуклеиновых кислот. Например, азатиоприн, аналог пурино-
вых оснований, превращаясь в организме в тиоинозиновую кислоту, на-
рушает синтез ДНК и РНК, в результате чего тормозится рост и размноже-
ние лимфоидных клеток.
Действие цитостатиков мало избирательно. Они угнетают рост и
размножение также других клеток кроветворной ткани, вызывают лейко-
пению, тромбоцитопению, анемию. Снижение иммунитета может привес-
ти к развитию вторичной инфекции. Циклоспорин кроветворение угнета-
ет слабо, но обладает высокой нефро- и гепатотоксичностью.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Аллергию, избыточную иммунную реакцию организма, клинически
и патогенетически можно представить двумя вариантами: немедленным
типом (крапивница, отек Квинке, аллергический насморк и бронхоспазм,
анафилактический шок и пр.), обусловленным системой гуморального
иммунитета, и замедленным типом (системные коллагенозы и другие ау-
тоиммунные болезни и т.д., дерматиты), связанным с клеточным иммуни-
тетом. Все иммунные процессы протекают в три стадии: иммунологиче-
скую, с размножением клеток, реагирующих на данный антиген, патохи-
мическую (высвобождение БАВ комплексом антиген-антитело) и патофи-
зиологическую (действие БАВ и активированных лимфоцитов на клетки и
ткани). При гиперчувствительности немедленного типа (ГЧНТ) использу-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
109
ют, главным образов, вещества подавляющие патохимическую (антили-
бераторы) и патофизиологическую (антигистаминные средства и функ-
циональные антагонисты БАВ), при гиперчувствительности замедленного
типа (ГЧЗТ) используются вещества, подавляющие иммунологическую
(иммуносупрессоры) и патофизиологическую (противовоспалительные
средства) стадии.
Антилибераторы гистамина и других посредников
немедленных аллергических реакций
Это вещества, нарушающие высвобождение БАВ из клеток депо (но не уст-
раняющие их действие).
Средства и классификация
Адреномиметики
Adrenalini hydrochloridum. Применяют в 0,1 % растворе в ампулах по 1 мл
(п/к, в/м или в/в при анафилактическом шоке, бронхоспазме) и флаконах
по 10 мл местно.
Fenoterolum
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Euhpyllinum. Применяют таблетки по 0,15 (1-3 раза в день) и 2 % раствор в
ампулах по 5 и 10 мл (в/в при бронхоспазме).
Cromolinum-natrium
Глюкокортикоиды
Prednisolonum. Применяют в табл. по 0,001 и 0,005 (1 и 5 мг) и 3 % раствор
в амп. по 1 мл (для инъекций в/в, в/м).
Methylprednisolonum
Dexamethasonum
Beclometasoni dipropionas
Механизмы действия: комплекс антигена с антителами-реагинами,
адсорбированными на тучных клетках и базофильных лейкоцитах, вызы-
вает их дегрануляцию, т.е. высвобождение гистамина и других БАВ. Этот
процесс Са-зависим. Подавляют высвобождение вещества, которые сни-
жают уровень ионов Са в цитоплазме. Смешанный (адреналин) и бета-
адреномиметики (фенотерол, изадрин) через бета
2
- адренорецепторы ак-
тивируют аденилатциклазу и повышают внутриклеточную концентрацию
цАМФ, усиливающего поглощение Са
2+
эндоплазматическим ретикулюмом
этих клеток. Подобное, но более слабое действие вызывает непрямой ад-
реномиметик эфедрин. Ингибиторы фосфодиэстеразы, фермента разру-
шающего цАМФ, действуют аналогично адреномиметикам. Глюкокорти-
коиды, ингибируя фосфорилазу А
2
и препятствуя гидролизу фосфолипи-
дов, повышают вязкость липидного матрикса, стабилизируют цитоплаз-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
110
матическую мембрану, угнетая поглощение глюкозы, угнетают энерго-
обеспечение дегрануляции.
Применение: адреналин, как антилибератор, бронходилятатор и ва-
зопрессор находит применение при комплексной терапии анафилактиче-
ского шока, бронхоспазме. Обладающий аналогичными свойствами эфед-
рина гидрохлорид используют при аллергическом рините, бронхиальной
астме. Бета-адреномиметики и эуфиллин обладают выраженным бронхо-
расширяющим действием, что вместе с антилиберирующим эффектом
обусловливает их терапевтический эффект при бронхиальной астме. Кро-
молин используется при рините и бронхиальной астме. Но он не расширя-
ет бронхов, а медленное развитие антилиберирующего эффекта ограни-
чивает его ингаляционное применение профилактикой приступов брон-
хиальной астмы. Глюкокортикоиды при бронхиальной астме полезны как
иммуносупрессоры (действие обеспечивается, так как болезнь имеет хро-
ническое течение), антилибераторы медиаторов немедленной аллергии,
средства, понижающие проницаемость капилляров и уменьшающие отек
слизистой оболочки бронхов. Замедляют развитие привыкания к бета-
адреномиметикам, замедляя десенситизацию бета-адренорецепторов.
Кроме преднизолона, назначаемого внутрь, применяют беклометазона
дипропионат в форме аэрозоля для ингаляционного введения (3-10 раз в
сутки). Эффект наступает на 5-7 день.
Противогистаминные антиаллергические средства
В-ва, блокирующие Н
1
-гистаминовые рецепторы.
Средства:
Dimedrolum (Diphenhydramini hydrochloridum). Применяют в таблетках по
0,05 (1-3 раза в день) или 1 % растворе в ампулах по 1 мл (в/м или в/в при
шоке, отеке Квинке).
Diprazinum (Promethazinum)
Loratаdinum
Levocetirizinum
Помимо названных имеются антиаллергические средства со сме-
шанным действием. Например, кетотифен обладает свойствами антили-
бератора гистамина и блокатора Н
1
-гистаминовых рецепторов. Фенкарол
не только блокирует эти рецепторы, но также активирует диаминоксида-
зу - фермент, разрушающий гистамин.
Механизм действия: конкурентно блокируют Н
1
- гистаминовые ре-
цепторы в посткапиллярных сфинктерах, стенке капилляров, окончаниях
чувствительных нервов, гладких мышцах разных локализаций.
Применение: способность противогистаминных средств понижать
повышенную проницаемость капилляров, устранять зуд, отек позволяет
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
111
использовать их при лечении аллергических ринитов и конъюнктивитов,
аллергической крапивницы, аллергического отека лица (отек Квинке),
сенной лихорадки, сывороточной болезни, анафилактического шока. При
бронхоспазме и бронхиальной астме человека эти средства не применя-
ются ввиду клинической неэффективности.
Побочное действие противогистаминных средств проявляется в
первую очередь их угнетающим влиянием на ЦНС. В антиаллергических
дозах димедрол и дипразин обладают снотворным действием, а кетоти-
фен и фенкарол - седативным. Все они усиливают действие наркозных,
снотворных средств (могут применяться для потенцирования наркоза и
лечения бессонницы) и алкоголя. Угнетающее влияние на ЦНС ограничи-
вает их применение в амбулаторной практике, требует осторожности при
назначении лицам, работающим на транспорте и с движущимися меха-
низмами. Лоратадин — блокатор Н
1
- гистаминовых рецепторов 2-го, а ле-
воцетиризин – 3-го поколения. Отличаются более высокой активностью,
отсутствием седативного и снотворного действия (не проникают через
ГЭБ), а также медленной элиминацией, что позволяет применять их один
раз в сутки.
Кроме антигистаминных средств в настоящее время используют ан-
тилейкотриеновые средства (лейкотриены составляют основу медленно
реагирующей субстанции анафилаксии). К ним относятся блокаторы лей-
котриеновых рецепторов зафирлукаст и монтелукаст, и ингибитор обра-
зующего лейкотриены фермента (липооксигеназа) зилеутон
В качестве фунциональных антагонистов БАВ (как правило, при
бронхоспазме) применяют адреномиметики, миотропные спазмолитики
(эуфиллин) и М-холиноблокаторы (атропин, ипратропий).
Лечение анафилактического шока
Лечение анафилактического шока направлено на разные патогене-
тические стадии этой реакции, но главная цель состоит в нормализации
АД. Лечение шока часто начинается с введения адреналина, который
уменьшает высвобождение гистамина, обладает бронхорасширяющим,
кардиостимулирующим, вазопрессорным действием и повышает САД, ко-
торое снижается иногда до критически низкого уровня. Так как основной
причиной понижения АД является гиповолемия, обусловленная повыше-
нием проницаемости капилляров и выходом жидкой части крови в ткани,
то вводят глюкокортикоиды (например, преднизолон), уменьшающие вы-
свобождение медиаторов немедленной аллергии и понижающие прони-
цаемость капилляров (вследствие ингибиции гиалуронидазы), что пре-
пятствует развитию гиповолемии. Тормозящее влияние на высвобожде-
ние гистамина и капиллярную проницаемость развивается при внутри-
венном введении через 20-40 минут. Введение антигистаминных веществ,
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
112
устраняя влияние гистамина на проницаемость капилляров, также
уменьшает гиповолемию и некоторые другие проявления анафилактиче-
ского шока. Для уменьшении или ликвидации гиповолемии струйно
и/или капельно вводят плазмозамещающие жидкости типа неогемодеза.
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
ЛВ, угнетающие патогенетические механизмы асептического воспаления в
фазе альтерации, экссудации или пролиферации.
Они уменьшают интенсивность и тормозят развитие асептического
воспаления как аллергической природы, так и вызываемого воздействием
физических (ожог, отморожение) или химических факторов (кислоты, ще-
лочи, др. раздражающие вещества). В лечении воспаления, вызываемого
возбудителями бактериальных, вирусных или паразитарных инфекций,
могут использоваться как вспомогательные средства, но основой лечения
в этом случае является этиотропная терапия, подавляющая жизнедея-
тельность возбудителей инфекционного (паразитарного) заболевания.
Противовоспалительные средства (ПВС) делятся на местно и резор-
бтивно действующие. К последним относятся: стероидные (СПВС), несте-
роидные (НПВС) и ингибиторы протеолиза.
ПВС РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
Стероидные противовоспалительные средства
Prednisolonum Применяют в табл. по 0,001 и 0,005 (20-60 и более мг в су-
тки в 1-2 приема) и 3 % раствор в амп. по 1 мл (для инъекций в/в, в/м).
Methylprednisolonum
Dexamethasonum
Эти средства угнетают все фазы воспаления.
Уменьшение альтерации обусловлено ингибированием фосфолипа-
зы А
2
, предотвращением гидролиза фосфолипидов, повышением вязкости
липидного матрикса, стабилизацией цитоплазматических мембран и мем-
бран лизосом, затруднением высвобождения лизосомальных гидролаз,
что уменьшает повреждение клеток в очаге воспаления.
Фазу экссудации глюкокортикоиды тормозят, уменьшая проницае-
мость капиллярных стенок. С одной стороны, это обусловлено ингибицией
фермента гиалуронидазы, с другой - торможением образования гумораль-
ных факторов, увеличивающих проницаемость капилляров: ПГЕ
2
, лейкот-
риенов, брадикинина. Уменьшение образования ПГЕ
2
и лейкотриенов из