Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10199
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
103
более эффективным средством для лечения сахарного диабета II типа
считают глимепирид - производное сульфанилмочевины III поколения. Он
обладает двойным действием: вызывает щадящую, экономную стимуля-
цию секреции инсулина в зависимости от содержания глюкозы в плазме
крови (и не истощает резервы поджелудочной железы) и независимо от
этого улучшает потребление глюкозы тканями. Назначается 1 раз в сутки.
Метформин увеличивает количество инсулиновых рецепторов, сти-
мулирует поступление и утилизацию глюкозы клетками. Кроме этого, уг-
нетает всасывание углеводов в кишечнике, уменьшает аппетит и потреб-
ление пищи; угнетает продукцию глюкозы печенью и поступление её в
кровь. Основной побочный эффект – развитие молочнокислого ацидоза.
Отсутствие лечения или его неэффективность ведет к развитию диабе-
тической (гипергликемической, ацидотической) комы, лечение которой на-
чинают с внутривенного введения короткодействующих препаратов инсу-
лина. Возникающую при передозировке инсулина гипогликемическую кому
купируют внутривенным введением глюкозы (Glucosum, 40 % раствор) или
контринсулярных гормонов (адреналина, глюкагона и т.п.).
Патология щитовидной железы
Одна из форм патологии щитовидной железы – эндемический зоб
(увеличение размеров железы), обусловленный дефицитом йода. Может со-
провождаться признаками недостаточности. Для уменьшения компенсатор-
ного роста железы и усиления синтеза ее гормонов назначают йод-
содержащие средства: раствор калия йодида или раствор Люголя (5 % рас-
твор йода в 10 % растворе калия йодида). Для профилактики эндемического
зоба используют йодированную поваренную соль. При нетяжелых формах
гипотиреоза (микседемы), вызванных поражением самой железы, можно ис-
пользовать препарат аденогипофиза тиротропин, усиливающий секрецию в
кровь гормонов щитовидной железы. При тяжелом гипотиреозе, не устра-
няемом таким образом, используют заместительную терапию препаратами
гормонов щитовидной (трийодтиронина гидрохлорид, левотироксин и др.).
Для лечения тиреотоксикоза используют антитиреоидные средства,
угнетающие синтез тироксина и трийодтиронина, в частности, мерказо-
лил, ингибирующий фермент, окисляющий ионы йода в неионизирован-
ную форму, необходимую для йодирование тиреоглобулина и образова-
ние тироксина и трийодтиронина. Лечение мерказолилом уменьшает
многие симптома интоксикации (повышение температуры, повышение
функций ССС, раздражительность и т.п.), но не размеры железы и экзоф-
тальм. Они могут даже усилиться, так как снижение концентрации тирео-
идных гормонов в крови вызывает компенсаторное усиление секреции
гипофизом тиреотропина (ТТГ), вызывающего разрастание щитовидной
железы, усиление отека выстилающей глазницу соединительной ткани и
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
104
увеличение пучеглазия. Для уменьшения его секреции используют йодсо-
держащие вещества без гормональной активности, но подавляющие вы-
свобождение ТТГ: йодированную аминокислоту дийодтирозин или рас-
твор Люголя в больших дозах, йодирующих белки плазмы крови.
Патология других эндокринных органов
Для лечения несахарного мочеизнурения (недостаточность анти-
диуретической функции нейрогипофиза) необходим вазопрессин. Вместо
новогаленовых препаратов из гипофиза скота (адиурекрин и питуитрин)
теперь используют синтетический аналог вазопрессина – дезмопрессин
(аргинин-вазопрессин).
Секреция лактогенного гормона гипофиза (определяющего интен-
сивность лактации) угнетается туберо-инфундибулярными дофаминерги-
ческими нейронами. При необходимости прекращения лактации, исполь-
зуют дофаминомиметик бромокриптин.
При недостаточности коры надпочечников, вызванной ее функцио-
нальным поражением, примененяют кортикотропин для инъекций (пре-
парат аденогипофиза), который усиливает высвобождение глюкокорти-
коидов и устраняет явления надпочечниковой недостаточности. При по-
ражении коркового слоя надпочечников воспалительным процессом (бо-
лезнь Аддисона) используют заместительную терапию. Наиболее эффек-
тивно совместное применение минералокортикоидов (дезоксикортико-
стерона ацетат) и глюкокортикоидов или их синтетических заменителей
(гидрокортизона ацетат, преднизолона, дексаметазона и др.).
При опухоли мозгового вещества надпочечников (феохромоцитоме) для
уменьшения токсического действия адреналина используют альфа-
адреноблокаторы (фентоламин) и бета-адреноблокаторы (анаприлин), кото-
рые блокируют адренорецепторы и ослабляют действие адреналина на ткани.
При недоразвитии половых желез и связанном с этим бесплодии на-
значают гонадотропные гормоны гипофиза. Гонадотропин менопаузный
ускоряет созревание фолликулов и яичек. Затем назначают гонадотропин
хорионический, который способствует секреции гестагенов и андрогенов.
Для лечения ановуляторного бесплодия используют кломифена
цитрат, блокатор эстрогенных рецепторов клеток передней доли гипофи-
за, который ослабляет угнетающее действие эстрогенов на секрецию го-
надотропных гормонов гипофиза и усиливает секрецию последних. При
морфофункциональных поражениях половых желез, особенно если эти
поражения носят необратимый характер, развиваются явления гипогона-
дизма. Основные направления в этом случае - заместительная терапия, т.е.
введение половых гормонов. Для лечения мужского гипогонадизма ис-
пользуют тестостерон. Лечение женского гипогонадизма осуществляют
попеременным назначением препаратов эстрогенов и гестагенов.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
105
Даназол подавляет выделение гипофизарных гонадотропных гор-
монов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего). Его применя-
ют для лечения заболеваний женской половой сферы (эндометриоз с со-
путствующим бесплодием, доброкачественные новообразования молоч-
ной железы, предменструального синдрома и т.п.) гинекомастии (увели-
чения молочных желез у мужчин) и других заболеваний, при которых по-
казано подавление секреции гонадотропинов. Простафит (препарат рас-
тительного происхождения) способствует сохранению гормонального
статуса, применяется при остром и хроническом простатите.
СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Иммунная система защищает организм от генетически чужеродной
информации. Ее морфологическую основу составляют лимфоидные органы
(тимус, костный мозг, лимфоузлы, селезенка и т.д.) и лимфоидные клетки (Т
и В). Каждая лимфоидная клетка способна продуцировать один вид антиген-
специфичного продукта (рецептор или антитело). Таких разновидностей
клеток (клонов) существует несколько миллионов, что потенциально обес-
печивает защиту от всех возможных антигенов, но количество клеток недос-
таточно для этого. При первом поступлении антигена взаимодействие моно-
цитов (макрофагов), Т- и В-лимфоцитов обеспечивает бласттрансформацию
(восстановление способности к делению) и размножение клеток соответст-
вующего клона, что делает организм способным уничтожать клетки, содер-
жащие антиген (клеточная защита с помощью Т-лимфоцитов) или связывать
свободные чужеродные вещества с помощью антител (гуморальная защита с
помощью В-лимфоцитов). Патология иммунной системы может проявляться
иммунодефицитом – недостаточной реакцией на вредные антигены (возбу-
дители болезней и мутировавшие клетки), аллергией – усиленной реакцией
на безвредные антигены и отторжением пересаженных органов, неизбеж-
ных носителей антигенов. Для воздействия на функции иммунной системы
используются иммуномодуляторы, т.е. вещества способные изменять повы-
шать или понижать их. Иногда одно и тоже вещество может действовать в
любом направлении, в зависимости от дозы, исходного состояния функции и
других условий. Для удобства иммуномодуляторы делят на подгруппы им-
муностимуляторов и иммуносупрессоров (депрессоров).
Фармакология иммуностимуляторов
Средства:
Thymalinum - лиофилизированный аморфный стерильный порошок во
флаконах по 0,01 (10 мг). Перед употреблением разводят в 2 мл изотони-
ческого раствора натрия хлорида, вводят в/м в течение 5-20 дней.
Levamisolum
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
106
Некоторые ЛВ неспецифически повышают устойчивость организма
к инфекциям, охлаждению и другим неблагоприятным факторам. Меха-
низм действия может быть связан с усилением образования интерферо-
нов, синтезом антител, повышением фагоцитарной активности лейкоци-
тов. К ним относят витамины (ретинол, аскорбиновую кислоту), некото-
рые экстракты из растений (Extr. Eleutherococci fluidi, «бальзам Биттне-
ра»), липополисахаридные комплекы, выделенные из микробов
(Prodigiosanum), дибазол. Иммуностимулирующей активностью обладают
нуклеиновые кислоты, пиримидиновые основания, особенно урацил. Эти
вещества в костном мозге стимулируют созревание и миграцию лимфо-
идных стволовых клеток, повышают образование гранулоцитов, фагоци-
тарную активность макрофагов, облегчают кооперацию Т- и В-
лимфоцитов, необходимую для антителообразования. Они стимулируют
размножение фибробластов, превращение их в фиброциты и образование
коллагена; ускоряют репаративные процессы, улучшают заживление ран
(при трофических язвах, язвенной болезни желудка). Применение находят
более активные синтетические производные урацила - метилурацил и
пентоксил.
Свойствами прямых стимуляторов иммунной системы, образования
и функций иммунокомпетентных клеток обладают препараты из зобной
железы, содержащие ее полипептидные гормоны (тимозины и тимопо-
этины). Тималин - сухая вытяжка из тимуса крупного рогатого скота - со-
держит пептиды, обеспечивающие в естественных условиях созревание
тимоцитов и их дифференцировку в Т-клетки. Он усиливает преимущест-
венно клеточный иммунитет и лишь отчасти антителообразование. При-
меняют для лечения, как правило, вторичных иммунодефицитов, при ко-
торых повышается вероятность малигнизации тканей, снижается устой-
чивость к возбудителям инфекций, возникает склонность к переходу ост-
рых инфекционных заболеваний в вялотекущую хроническую форму, пло-
хо поддающуюся лечению противомикробными средствами. Применяется
при хронических гнойных процессах в легких и мягких тканях, при ожогах
и трофических язвах, а также при снижении иммунитета в результате лу-
чевой или химиотерапии онкологических больных.
Левамизол - синтетическое противоглистное в-во, обладает свойст-
вами иммуностимулятора. Вероятно, усиливает функцию эпителиальных
клеток зобной железы и продукцию тимусных гормонов, ускоряя созрева-
ние и повышая активность Т-эффекторов и Т-супрессоров. Находит при-
менение при хронических вялотекущих инфекциях (легких, печени). Эф-
фект развивается 2-3 мес. и не всегда предсказуем, т.к. при чрезмерной ак-
тивации Т-супрессоров действует как иммунодепрессор, усиливая имму-
нодефицит, вызывая агранулоцитоз. Это обстоятельство позволяет ис-
пользовать его для лечения аутоиммунных болезней (красной волчанки и
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
107
ревматоидного артрита). В настоящее время мало используется в связи с
возможным токсическим действием на кроветворную систему.
Интерферон - низкомолекулярный полипептид, продуцируемый
лейкоцитами (альфа), Т - лимфоцитами (гамма) и фибробластами (бета)
человека, - эндогенный фактор защиты от вирусной инфекции (применя-
ется для лечения гриппа и других вирусных заболеваний), обладает свой-
ствами иммуностимулятора. Он повышает фагоцитарную активность
макрофагов, фагоцитирующих клетки злокачественных новообразований,
и применяется в онкологии, а также для лечения гепатитов. В настоящее
время в качестве иммуностимуляторов используются также факторы рос-
та (колониестимулирующие факторы: молграмостим), интерлейкины (бе-
талейкин) и др. средства.
Фармакология иммуносупрессоров
Наиболее широко используемые средства — глюкокортикоидные
гормоны и их синтетические заменители (Prednisolonum, Dexamethasonum
и Beclometasoni dipropionas), которые в 4-30 раз более активны. Иммуно-
депрессивное действие обусловлено способностью через геном тормозить
синтез белка и митоз, особенно в быстро размножающихся растущих
клетках, в том числе лимфоидных. Поэтому эти ЛВ уменьшают общее чис-
ло лимфоцитов, тормозят их миграцию из костного мозга, созревание и
дифференцировку в лимфоидных органах, угнетают бласттрансформацию
Т- и В-клеток и синтез бластами иммуноглобулинов, антителоподобных
рецепторов.
Глюкокортикоидные средства, как иммунодепрессоры, используется
при лечении:
– аллергических заболеваний, в основе которых лежит гиперчувствитель-
ность замедленного типа (ГЧЗТ)
коллагенозы (ревматизм, красная волчанка, узелковый периартери-
ит, склеродермия);
аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, аутоаллергиче-
ский гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, аутоим-
мунная гемолитическая анемия);
– бронхиальной астмы (гиперчувствительность немедленного типа
(ГЧНТ)), имеющей хроническое течение.
Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов (как и других
иммунодепрессоров) достигается при назначении больших доз и курсовом
применении. Например, суточная доза преднизолона при ревматизме 20-
120 мг. Лечение проводится курсами от 2-3 недель до 2-3 месяцев, после
чего назначают поддерживающие дозы.
Помимо глюкокортикоидов в качестве иммунодепрессантов исполь-
зуются: