Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10203
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
113
арахидоновой кислоты в очаге воспаления обусловлено ингибицией глю-
кокортикоидами фосфолипазы А
2
. Глюкокортикоиды ингибируют также
калликреин - фермент, обеспечивающий образование брадикинина из
брадикининогена. Снижение концентрации брадикинина и ПГЕ
2
уменьша-
ет проницаемость капилляров и экссудацию, а понижение концентрации
лейкотриенов (особенно В
4
) уменьшает хемотаксис лейкоцитов и макро-
фагов в очаг воспаления. Таким образом, глюкокортикоидные средства
уменьшают как плазматическую, так и клеточную инфильтрацию очага
воспаления.
Подавление пролиферативной фазы воспаления обусловлено дейст-
вием глюкокортикоидов на геном, угнетением синтеза белков и усилени-
ем их катаболизма, подавлением деления и развития фибробластов, обра-
зующих грануляционную ткань.
Осложнения, как правило, есть следствие чрезмерной выраженности
их физиологического действия.
Подавляя пролиферацию и развитие защитного грануляционного
вала вокруг очага местной инфекции, могут провоцировать обострение и
генерализацию местной инфекции.
Нарушая образование простагландинов и синтез белка в быстро об-
новляющихся эпителиальных клетках, нередко вызывают язвенные по-
ражения слизистой оболочки желудка.
Угнетая калликреин и систему фибринолиза, повышают свертывае-
мость крови и вероятность тромбообразования.
Усиливая образование глюкозы (неоглюкогенез) из белков и жиров,
могут вызывать стероидный диабет.
Глюкокортикоиды обладают и минералокортикоидной активно-
стью, (у синтетических она меньше, чем у природных, а метилпреднизо-
лон практически лишен ее вообще), вследствие чего вызывают задержку
ионов натрия и воды в организме, гипертензию, гипокалиемию. Это соз-
дает вероятность возникновения спазмов сосудов (например, стенокар-
дии) и сердечных аритмий. Увеличение экскреции ионов Са ведет к разви-
тию остеопороза и деформации костей скелета.
Введение глюкокортикоидов в больших дозах подавляет кортико-
тропную функцию гипофиза, вызывает атрофию надпочечника и развитие
острой надпочечниковой недостаточности после прекращения лечения -
синдром отмены.
Фармакология нестероидных ПВС
НПВС - группа ЛВ, обладающих противовоспалительным, обезболивающим
и жаропонижающим действием.
К ним относятся производные:
орто-оксибензойной или салициловой кислоты
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
114
Acidum acetylsalicylicum. Применяют в таблетках по 0,25 и 0,5 (3-4,0 в 3-4
приема).
фенилуксусной кислоты
Diclofenaс-natrium. Применяют в таблетках по 0,025 (по 1-2 таблетки 3
раза в день).
индолуксусной кислоты
Indometacinum
фенилпропионовой кислоты
Ibuprofenum
Ketoprofenum
орто-аминобензойной или антраниловой кислоты
Ac. mephenamicum
пиразолона
Butadionum
оксикамы
Piroxicamum
Meloxicamum.
коксибы
Celecoxibum. Селективный ингибитор ЦОГ-2. Капсулы 100 или 200 мг.
Противовоспалительное действие НПВС обусловлено главным обра-
зом подавлением фазы экссудации, отчасти угнетением альтеративных
процессов. Их угнетающее влияние на пролиферацию клинически не об-
наруживается.
НПВС уменьшают экссудацию, снижая проницаемость капилляров.
Это результат ингибиции ЦОГ и уменьшения синтеза ПГ, особенно ПГЕ
2
(не только повышает проницаемость капилляров, но и усиливает ана-
логичное влияние брадикинина и гистамина). Уменьшая плазматиче-
скую инфильтрацию, НПВС слабо угнетают клеточную инфильтрацию
очага воспаления, т.к. не ингибируют липооксигеназу и образование
лейкотриенов. Уменьшение образования ПГЕ
2
обусловливает влияние
НПВС и на другие проявления воспаления: боль, гипертермию, гипере-
мию. НПВС умеренно угнетают фазу альтерации, ингибируя лизосо-
мальные ферменты.
НПВС используются прежде всего при асептическом воспалении с
выраженной экссудацией (экссудативном плеврите, экссудативном
гайморите, подагре). НПВС используют также для лечения ревматизма,
ревматоидного артрита. Хотя их эффективность при этом меньше, чем
глюкокортикоидов, но существенно меньше вероятность и тяжесть ос-
ложнений.
НПВС хорошо всасываются в ЖКТ. Максимальные концентрации
достигаются через 1,5-4 часа. Более 50 % салицилатов и 90-99 % бутадио-
на, индометацина и диклофенака связывается с белками плазмы крови.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
115
Медленная элиминация и высокая активность пироксикама позволяют
назначать его 1 раз в сутки (обычно в дозе 0,02). Суточные дозы других
препаратов назначаются в 3-4 приема.
Побочные эффекты, присущие всем НПВС (см. также ненаркотиче-
ские анальгетики), связаны с угнетением активности ЦОГ-1, которую
большинство веществ угнетает сильнее, чем ЦОГ-2. Это способствует изъ-
язвлению слизистой желудка (ЦОГ-1 эпителиальных клеток слизистой
желудка, образуя простагландины цитопротективного действия, способ-
ствует сохранению ее целостности). Ульцерогенная активность выражена
в наибольшей степени у ацетилсалициловой кислоты, бутадиона, индоме-
тацина. Возможны диспепсические расстройства (потеря аппетита, тош-
нота, иногда рвота, тяжесть или боли в эпигастральной области). Пониже-
ние свертываемости крови и агрегации тромбоцитов может вызвать кро-
воточивость. Возможна задержка Na+ и воды в организме, потому что
ЦОГ-1 эпителиальных клеток восходящей части и кортикальных участков
петли Генле регулирует почечный кровоток и уменьшает реабсорбцию
Nа+ и воды. Такие осложнения не характерны для селективных ингибито-
ров ЦОГ-2 мелоксикама, целекоксиба.
Отдельные НПВС могут вызывать присущие только им осложнения.
Например, бутадион и индометацин угнетают кроветворение, вызывают
лейкопению и агранулоцитоз. Индометацин может нарушать функции ЦНС.
Ингибиторы протеолиза
Здоровые клетки защищены от повреждающего действия протеоли-
тических ферментов специальными ингибиторами-полипептидами, инги-
бирующими трипсин, химотрипсин, а также калликреин, фибринолизин и
др. протеазы. Их получают в виде препаратов новогаленового типа (кон-
трикал из околоушных желез, пантрипин и гордокс из поджелудочных
желез убойного скота). Понижая активность лизосомальных протеолити-
ческих ферментов, они уменьшают альтерацию клеток в очаге воспале-
ния. Ингибируя калликреин, понижают образование брадикинина,
уменьшают капиллярную проницаемость и экксудацию.
Aprotininum (Contrykalum)
Ингибиторы протеаз применяют для лечения острого и обострений
хронического панкреатита. В физиологических условиях образование актив-
ного трипсина и химотрипсина из проферментов происходит в кишечнике,
но при воспалении - в протоках самой поджелудочной железы. Это сопрово-
ждается самоперевариванием ткани железы и быстрым прогрессированием
воспалительного процесса. Ингибируя трипсин и химотрипсин, контрикал и
аналогичные ему препараты уменьшают интенсивность альтеративной фа-
зы воспаления. Ингибиторы протеаз вводят внутривенно. Они могут повы-
шать свертываемость крови и вызывать аллергические реакции.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
116
ПВС МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ
Для лечения воспалительных процессов слизистых оболочек и кожи
применяют вяжущие (см.), обволакивающие, мягчительные средства (вазе-
лин, ланолин) и некоторые ферментные препараты (трипсин, химотрипсин,
рибонуклеазу). Их применяют местно при ожогах, пролежнях, ранах, гаймо-
рите и др. гнойно-некротических процессах для очищения воспаленной по-
верхности от некротических тканей, фибринозных пленок, сгустков крови
(протеолитические ферменты разрывают пептидные связи в белках и поли-
пептидах, способствуют отторжению), вязкого гноя (рибонуклеаза, деполи-
меризуя РНК, разжижает гной, гнойную мокроту) и т.д. Иногда их применяют
как средства резорбтивного действия. При воспалении слизистых трахеи,
бронхов растворы этих препаратов вводят ингаляционно, в некоторых слу-
чаях (гайморит, отит, ирит, иридоциклит) трипсин вводят внутримышечно,
при экссудативном плеврите - в плевральную полость.
Trypsinum crystallisatum
Ribonucleasum amorphum
В качестве противовоспалительных средств местного действия можно при-
менять и ПВС резорбтивного действия. Широкое применение находят глю-
кокортикоиды в мазях, кремах, лосьонах, спреях. Кортикостероидные препа-
раты для наружного применения по силе действия делят на 4 класса:
Слабые: гидрокортизон
Умеренные: преднизолон и др
Сильные: мометазон, дексаметазон
Очень сильные: хальцинонид
Используются при экземе, дерматитах разного типа, себорее, псориазе, ал-
лергии (ринит) и т.п. Используются также нестероидные ПВС.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ
НАРУШЕНИЙ СИСТЕМЫ КРОВИ
ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОРРЕКЦИЯ СИСТЕМЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
I. Гемостатики - средства, способствующие остановке кровотечений. Бы-
вают:
1. Местного действия;
2. Резорбтивного действия;
II. Средства профилактики и лечения тромбоэмболического синдрома:
1. Антиагреганты - средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов;
2. Антикоагулянты - средства, снижающие свертывание крови;
3. Фибринолитические средства, вызывающие растворение фибрина
тромбов.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
117
Гемостатики
1. Гемостатики местного действия – используются для остановки наруж-
ных капиллярных кровотечений путем нанесения их на поврежденные
участки кожи и слизистых.
Adrenalini hydrochloridum. Применяют в 0,1 % растворе во флаконах по 10
мл местно.
Sol. Hydrogenii peroxydi diluta
Thrombinum
Spongia haemostatica collagenica (губка кровоостанавливающая коллагеновая)
Stylus haemostaticus (карандаш кровоостанавливающий)
Адреналина гидрохлорид местно спазмирует артериолы, замедляет
скорость кровотока, активируя альфа
2
-адренорецепторы тромбоцитов,
способствует агрегации тромбоцитов, ускоряет процесс свертывания кро-
ви и тромбообразование. Используется для остановки носовых и ушных
(при повреждении наружного слухового хода) кровотечений. Для этого в
полости вводят тампоны, смоченные 0,1 % раствором адреналина гидро-
хлорида.
Перекись водорода при контакте с поврежденными тканями разру-
шается каталазами с выделением молекулярного кислорода, увеличивает
площадь контакта крови с чужеродными поверхностями, что активирует
систему свертывания. Имеет, вероятно, значение небольшое вяжущее дей-
ствие и перемешивание.
При контакте с кровью тромбин за 15-30 с. вызывает образование
тромбов, которые способствуют остановке капиллярного кровотечения.
Применяется только местно, при повреждениях и операциях на печени,
почках и других паренхиматозных органах, при кровотечениях из костной
полости, десен и др. Часто комбинируется с гемостатическими губками.
Гемостатический карандаш содержит алюмо-калиевые квасцы. При
контакте с ранами или ссадинами квасцы вызывают денатурацию белков,
что обеспечивает остановку кровотечения. Используется при кровоточа-
щих ссадинах, ранах, порезах.
2.Гемостатики резорбтивного действия
коагулянты – ср-ва, повышающие свертывание крови
Vikasolum Применяют таблетки по 0,015 (0,015-0,03 в 1-2 приема в тече-
ние 3-4 дней после чего делают перерыв) и 1 % раствор в амп. по 1мл.
Fibrinogenum
антифибринолитики – ср-ва, угнетающие фибринолиз
Acidum aminocapronicum. Применяют 5 % раствор во флаконах по 100 мл
для в/в введения.
Contrykalum (Aprotininum)