Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10204
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
118
Викасол - синтетический аналог витамина К. Способствует синтезу
факторов свертывания (протромбина, тромбопластина, проконвертина и
др.) в печени, что ускоряет и усиливает свертывание крови. Действие пре-
парата развивается через сутки независимо от пути его введения. Исполь-
зуют викасол при патологических состояниях, сопровождающихся капил-
лярной кровоточивостью, при гепатитах и циррозе печени; при кровото-
чащих язвах желудка, при лучевой болезни, при хронических капилляр-
ных, геморроидальных и маточных кровотечениях. (При кровоточивости,
связанной с непрочностью стенок сосудов (цинга) применяют витамины
группы С и Р, дицинон.)
Фибриноген – фактор свертывания, получаемый из плазмы крови
доноров. При введении в кровоток (вводят внутривенно) повышает кон-
центрацию фибриногена в плазме крови и вероятность его взаимодейст-
вия с тромбином. Это приводит к усилению и ускорению процесса сверты-
вания крови. Используют при гипо- и афибриногенемии, при массивных
кровотечениях, приводящих к снижению фибриногена в плазме крови.
Аминокапроновая кислота угнетает активность фибринолизина и
активаторов фибринолиза. В результате уменьшается скорость разруше-
ния тромбов и ускоряется остановка кровотечения. Аминокапроновая
кислота хорошо всасывается в ЖКТ, но для получения быстрого эффекта
вводится внутривенно в виде 5 % раствора (2,0-5,0 за один раз). При не-
обходимости повторяют внутривенные введения через 4 часа. Исполь-
зуют препарат для остановки кровотечений при хирургических вмеша-
тельствах, при отслойке плаценты, при первичной и вторичной гипо-
фибриногенемии.
Антиагреганты
Вещества, подавляющие склеивание тромбоцитов. К их числу относятся:
Ингибиторы циклооксигеназы
Acidum acetylsalicylicum. Выпускают в таблетках по 0,25 и 0,5 (применяют
примерно по 0,1 1 раз в день). Кардиомагнил – таблетки, содержащие 75
мг ацетилсалициловой кислоты и 15 мг окиси магния.
Блокаторы рецепторов АДФ
Clopidogrelum
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Dipyridamolum
Pentoxyphyllinum
Блокатор брадикининовых рецепторов
Parmidinum.
Агрегация тромбоцитов – активный процесс, стимулируемый повы-
шением концентрации кальция в цитоплазме клеток. Концентрацию
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
119
кальция повышают многие эндогенные стимуляторы агрегации: тромбок-
сан, АДФ, тромбин и др. Ацетилсалициловая кислота в малых дозах срав-
нительно избирательно и необратимо блокирует ЦОГ-1 тромбоцитов, на-
рушая синтез тромбоксана. Клопидогрель и тиклопидин блокируют ре-
цепторы АДФ. Ингибиторы фосфодиэстеразы пентоксифиллин и дипири-
дамол повышают в тромбоцитах содержание цАМФ, что способствует
внутриклеточному связыванию кальция и ослаблению агрегации тромбо-
цитов. Дипиридамол угнетает также дезаминазу аденозина и нарушает
его захват тканями, что вызывает его накопление в плазме крови. Адено-
зин, активируя А
2
- аденозиновые рецепторы в мембране тромбоцитов, по-
зитивно связанные с аденилатциклазой, повышает внутриклеточную
концентрацию цАМФ.
Пармидин блокирует брадикининовые рецепторы, которые в мем-
бране тромбоцитов сопряжены с фосфолипазой С (их активация сопрово-
ждается образованием инозитолтрифосфата и повышением внутрикле-
точной концентрации Са2+).
Антикоагулянты
Средства и классификация
Антикоагулянты прямого действия
Heparinum. Выпускают во флаконах по 5 мл с содержанием в 1 мл 5000,
10000 и 20000 ЕД. Вводят чаще всего в/в по 5000-20000 ЕД.
Антикоагулянты непрямого действия
Neodicumarinum
Phenylinum.
Warfarinum
Гепарин нарушает процесс свертывания крови и в организме, и в
пробирке, активируя эндогенный антитромбин. Не всасывается в ЖКТ и
вводится преимущественно внутривенно. Действие развивается через 5-
10 мин. и длится в зависимости от введенной дозы 2-6 часов. Недостатком
гепарина является кратковременность действия (t
1\2
= 60мин.), способ-
ность вызывать геморрагии и тромбоцитопению. При разрушении при-
родного гепарина получают низкомолекулярные гепарины (фраксипарин,
эноксипарин (клексан), дальтепарин (ММ 4000-6000 дальтон, продолжи-
тельность действия 8-12 часов)). Применяют для профилактики сверты-
вания крови в экстракорпоральной системе, остром тромбозе глубоких
вен, тромбоэмболии легочной артерии, профилактики тромбоэмболиче-
ских осложнений в пред- и послеоперационном периоде.
Антикоагулянты непрямого действия активны только в организме.
Они нарушают образование активной формы витамина К
1
и синтез фак-
торов свертывания крови. Эффект развивается после значительного ла-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
120
тентного периода, максимальное снижение свертывания крови наблю-
дается через 24-48 часов. Длительность действия - 2-4 дня. Эффектив-
ность антикоагулянтов непрямого действия оценивается по протромби-
новому индексу.
Фибринолитические средства
Fibrinolysinum
Streptokinasum
Alteplasum
Фибринолизин получают из профибринолизина плазмы крови чело-
века. Наиболее активно фибринолизин действует на свежеобразованные
тромбы (в течение 1 суток), быстрее и полнее лизируются венозные
тромбы. Сейчас используется редко. Стрептокиназу получают из культуры
гемолитического стрептококка. Активирует профибринолизин и обеспе-
чивает его переход в фибринолизин. Может проникать внутрь свежих
тромбов, лизируя их не только снаружи, но и изнутри. Средство эффек-
тивно при свежих тромбах (в течение 1-3 суток при артериальных и до 5-7
суток при венозных тромбах). Под действием стрептокиназы особенно хо-
рошо рассасываются тромбы, содержащие большое количество профиб-
ринолизина. Препарат вводят внутривенно при острых тромбоэмболиях и
тромбозах: тромбоэмболии легочной артерии и её ветвей, тромбозе вен
конечностей, остром инфаркте миокарда, тромбозе сосудов сетчатой обо-
лочки глаза. Недостатком этих фибринолитиков является разрушение не
только фибрина, но и фибриногена, что провоцирует кровотечения. Этого
недостатка лишены альтеплаза (актилизе) и тенектеплаза (метализе), ре-
комбинантные человеческие активаторы фибринолиза, активируемые
фибрином (ускоряют фибринолиз только в тромбе).
Тактика применения средств при тромбоэмболическом синдроме.
Для профилактики тромбоэмболии используют антиагреганты и непрямые
антикоагулянты. Прямые антикоагулянты и фибринолитики используются
для купирования тромбоэмболии, которая возникает при атеросклерозе,
стенокардии, инфаркте миокарда, ревматических пороках сердца, рас-
стройствах кровообращения, флебитах, артритах. Лечение начинают с
внутривенного введения гепарина и фибринолитиков. Параллельно внутрь
назначают антикоагулянты непрямого действия. Гепарин вводят первые
несколько дней, после чего его отменяют и сохраняют только антикоагу-
лянты непрямого действия. Фибринолитические средства вводят 2-3 суток.
При передозировке препаратов возникает кровоточивость. Для ее
устранения в качестве антагонистов гепарина используют протамин-
сульфат, антикоагулянтов непрямого действия - витамин К
1
; для ослабле-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
121
ния эффектов фибринолитических средств используют контрикал или
аминокапроновую кислоту.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
ЭРИТРО- И ЛЕЙКОПОЭЗ
Средства, стимулирующие эритропоэз и лейкопоэз
1. Средства лечения анемий
Гипохромных
Ferri lactаs
Sorbifer Durules. Комбинация сульфата железа и витамина С. Fe сульфат
восполняет недостаток железа в организме, а аскорбиновая кислота
улучшает его всасывание.
Fercovenum. Выпускают в ампулах по 5 мл для в/в введения по 2-5 мл
Ferbitolum
Гиперхромных
Cyanocobalaminum. Применяют 0,003 %, 0,02 %, 0,05 % растворах в ампу-
лах по 1 мл (в/м по 1 мл через день).
Acidum folicum
Для лечения гипохромных (железодефицитных) анемий используют
заместительную терапию препаратами железа. Если всасывание железа в
ЖКТ не нарушено, используют препараты для приема внутрь - лактат же-
леза или его комбинация с сухим гемоглобином, сульфатом меди (таблетки
"Haemostimulinum"). Если процессы всасывания железа ослаблены, назна-
чают препараты для парентерального введения - фербитол и ферковен.
Гиперхромные (макроцитарные, например, пернициозная (мегалоб-
ластическая)) анемии с уменьшением количества эритроцитов являются
витаминодефицитными (нехватка цианокобаламина и/или фолиевой ки-
слоты, которые обеспечивают синтез азотистых оснований и нуклеино-
вых кислот). Фолиевую кислоту используют для лечения макроцитарных
анемий. Цианокобаламин вводят внутримышечно в дозе 30-250 мкг в за-
висимости от тяжести мегалобластической анемии. Его систематическое
применение нормализует картину крови, уменьшает характерные для
этой анемии поражения нервной системы и слизистой оболочки языка.
При злокачественной анемии фолиевая кислота, нормализуя картину кро-
ви, не устраняет поражений нервной системы или даже усиливает их. Ее
назначают в комбинации с витамином В
12
.
2. Средства стимуляции лейкопоэза
Methyluracilum. Применяют таблетки и свечи по 0,5 (3 раза в день).
Pentoxylum.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
122
Как стимуляторы лейкопоэза, метилурацил и пентоксил используют
при лейкопении, обусловленной токсическим действием ряда химических
веществ, в первую очередь цитостатиков, при лучевой болезни, алимен-
тарно-токсической алейкии, агранулоцитарной ангине. Используют также
полипептиды, обладающие специфической способностью активировать
размножение гранулоцитов.
Molgramostim – рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-
макрофагальный колониестимулирующий фактор. Стимулирует проли-
ферацию и дифференциацию миелоидных предшественников кровяных
клеток, ускоряет образование гранулоцитов и макрофагов, повышает их
функциональную активность. Повышает содержание в крови лейкоцитов,
преимущественно нейтрофилов.
Средства, угнетающие эритропоэз и лейкопоэз
Эти вещества обладают цитостатическим действием (угнетают рост и
размножение клеток), относятся к противопухолевым и используются
при злокачественных поражениях органов кроветворения.
Цитостатики делят на:
Алкилирующие
Imiphosum
Cyclophosphаnum (Cyclophosphamidum). Выпускают по 0,2 инъекционного
порошка во флаконах (в/м или в/в 1 раз в день).
Антиметаболиты
Methotrexatum
Mercaptopurinum
Cytarabinum
Антибиотики
Rubomycini hydrochloridum
Ингибиторы митоза
Vinblastinum.
Алкилирующие цитостатики присоединяют углеводородный радикал
к азотистым основаниям и нарушают матричную активность ДНК. Имифос
используют для лечения эритремий, циклофосфан - для лечения острого
миелолейкоза, хронического лимфолейкоза, лимфогрануломатоза.
Антиметаболиты, структурно близки к нормальным метаболитам и
конкурируя с ними, нарушают соответствующий биохимический процесс.
Метотрексат (антивитамин фолиевой кислоты) угнетая дигидрофолатре-
дуктазу и тимидинсинтетазу, нарушает образование пуриновых основа-
ний и тимидина, угнетает синтез ДНК. Меркаптопурин и цитарабин пре-
пятствуют включению пуриновых и пиримидиновых оснований в струк-