Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10202
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
123
туру ДНК. Используют препараты для лечения острых и хронических мие-
лолейкозов.
Противоопухолевую активность антибиотика рубомицина связыва-
ют с угнетением активности ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-
полимеразы, в результате чего нарушается синтез нуклеиновых кислот.
Препарат активен при остром лейкозе.
Противоопухолевая активность винбластина обусловлена способно-
стью действовать на тянущие нити митотического веретена и блокиро-
вать митоз на стадии метафазы. Используют для лечения лимфогрануло-
матоза. При использовании всех цитостатиков наблюдаются такие ослож-
нения, как потеря аппетита, тошнота, рвота, гранулоцитопения, тромбо-
цитопения и пр.
СРЕДСТВА РЕГУЛЯЦИИ ВОДНО-СОЛЕВОГО ОБМЕНА
СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ
ФУНКЦИЮ ПОЧЕК
ЛВ, увеличивающие суточное выведение мочи, называются мочегонными.
Их применяют при общем отечном синдроме и/или отеках отдельных ор-
ганов (мозга, легких). Увеличение диуреза является результатом умень-
шения осмотически зависимой реабсорбции воды (осмотические диурети-
ки) или угнетения реабсорбции ионов, что первично усиливает выведение
почками солей и вторично изоосмотических количеств воды (салуретики).
Лечение общего отечного синдрома направлено на уменьшение за-
держки и усиление выведения из организма солей натрия, что неизбежно
сопровождается усиленным выведением воды из организма.
Фармакология салуретиков
Классификация:
Ингибиторы карбоангидразы, воздействующие на проксимальные и дис-
тальные извитые канальцы
Diacarbum (Acetazolamidum)
Петлевые салуретики, действующие на восходящую часть петли Генле
Furosemidum. Применяют таблетки по 0,04 (1-2 раза в первой половине
дня) и 1 % растворе в ампулах по 2 мл (в/в или в/м при остром отеке моз-
га, легких, отравлении).
Тиазидные (и тиазидоподобные) салуретики, действующие на корковый
отдел петли и начальный отдел дистальных извитых канальцев
Hydrochlorthiazidum. Применяют таблетки по 0,025 и 0,1 (1 раз в день ут-
ром).
Clopamidum
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
124
Indapamidum
Калийсберегающие салуретики, действующие на конечные отделы дис-
тальных извитых канальцев и, возможно, на собирательные трубочки
Triamterenum
Spironolactonum.
Механизм действия салуретиков связан с угнетением реабсорбции
Na
+
в почечных канальцах. Она осуществляется в разных отделах каналь-
цев разными механизмами, но всегда электронейтральна, что достигается
либо котранспортом Na
+
(т.е. переносом вместе с анионом) или антипор-
том (обменом на другие катионы, Н
+
, К
+
). Мочегонный эффект петлевых
салуретиков обусловлен подавлением функции котранспортной системы,
переносящей K
+
, Na
+
и 2Cl
–
через апикальную мембрану эпителиальных
клеток восходящей части петли Генле. Возникающее при этом понижение
внутриклеточной концентрации Na+, снижает активность активируемой
внутриклеточными ионами Na, К – АТФазы. Уменьшение реабсорбции
Na+, K+ и Cl- ведет к усиленному выведению этих ионов и эквивалентного
количества воды с мочой и сопровождается развитием гипокалиемии и
гипохлоремии. Петлевые салуретики отличаются наиболее мощным моче-
гонным действием. При хронической правожелудочковой сердечной не-
достаточности с выраженными отеками ног, асцитом и гипоурией (0,4-
0,7л мочи/сутки), эти вещества увеличивают мочеотделение в 8-10 раз.
Мочегонное действие фуросемида при внутривенном введении развива-
ется через 5-10 минут и продолжается до 2-х часов. При введении внутрь
эффект развивается через 30-40 мин., продолжается до 4-ех часов.
Петлевые салуретики применяют при отеках сердечного, почечного
и печеночного происхождения. Быстрое развитие эффекта позволяет ис-
пользовать фуросемид для лечения отека мозга или легких. Вызывая
обильное мочеотделение и одновременно понижая тонус вен, он умень-
шает венозный возврат, систолический выброс и МОК. Таким образом,
снижается кровенаполнение сосудов мозга, легких и уменьшается транс-
судация. Их используют для ускорения выведения ядов при отравлениях.
Гипокалиемия – нежелательный эффект этих салуретиков, по-
скольку уменьшение концентрации ионов K+ в крови и интерстициаль-
ной жидкости снижает активность Na,K АТФазы нервных и мышечных
клеток, мембранный потенциал покоя и повышает их возбудимость. Это
может приводить к развитию судорог, сердечных аритмий, спазмов сосу-
дов и повышению ОПС. Для профилактики и устранения гипокалиемии
применяют соли калия (калия хлорид, калия оротат) или калийсбере-
гающие салуретики.
Мочегонное действие тиазидных салуретиков обусловлено угнете-
нием котранспортной системы, перемещающей ионы Na и Cl через апи-
кальную мембрану эпителиальных клеток начального отдела дистальных
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
125
канальцев, и вторичным снижением активности Na,K -АТФазы базальной
мембраны. Не реабсорбированные ионы Na и Cl c соответствующим коли-
чеством воды выводятся с мочой. Гипокалиемия развивается при много-
разовом применении гидрохлортиазида, но выражена в меньшей степени,
чем при назначении петлевых салуретиков. Гидрохлортиазид, другие тиа-
зидные и тиазидоподобные салуретики обладают умеренным мочегон-
ным действием, увеличивая мочеотделение при общем отечном синдроме
в 3-5 раз. Гидрохлортиазид назначается только внутрь (12,5-25 мг 1-2 раза
в день). Его эффект развивается через 40-70 мин., достигает максимума
через 2-3 часа и продолжается 8-12 часов. Продолжительность действия
клопамида достигает 12-18 часов.
Калийсберегающие салуретики увеличивают суточное мочеотделе-
ние в 2-3 раза. В связи с малой активностью и К-сберегающим действием
они обычно назначаются для коррекции гипокалиемического эффекта
петлевых и тиазидных салуретиков. Триамтерен прямо блокирует потен-
циалонезависимые Na-каналы апикальных мембран эпителиальных кле-
ток. Мочегонное действие наступает через 1,5-2 часа и сохраняется 6-8 ча-
сов. Спиронолактон, антагонист альдостерона, стимулирующего синтез и
встраивание в мембрану потенциалонезависимых Na-каналов, уменьшает
их количество в апикальных мембранах эпителиоцитов в течение 2-5 су-
ток. Угнетая реабсорбцию Na
+
, оба вещества усиливают натриурез и выве-
дение воды. Уменьшение потока Na
+
в клетки гиперполяризует апикаль-
ные мембраны, способствует закрытию п/з К-каналов и уменьшает экс-
крецию ионов К с мочой.
Диакарб, ингибируя карбоангидразу, нарушает образование протонов
и их обмен на щелочные ионы первичной мочи. Уменьшается реабсорбция
ионов натрия. Усиливается выведение воды, щелочных фосфатов и карбо-
натов в виде натриевых и калиевых солей ("бикарбонатный диурез"). Моча
становится щелочной, но истощение запасов гидрокарбоната в крови при-
водит к ацидозу. По мере развития ацидоза мочегонный эффект уменьша-
ется и возобновляется после восстановления щелочных резервов крови.
Поэтому диакарб назначают 1 раз в день с 1-2 дневными перерывами. Он
хорошо всасывается и через 1-3 часа наблюдается умеренное увеличение
мочеотделения, продолжающееся до 10 часов. Из-за слабого мочегонного
действия его редко назначают при общем отечном синдроме. Так как кар-
боангидраза участвует в образовании внутриглазной, спинномозговой
жидкости и секреции протона в просвет желудка, диакарб используют для
снижения внутриглазного давления при глаукоме, при повышенном внут-
ричерепном давлении, для лечения судорожных форм эпилепсии (понижа-
ет возбудимость нервных клеток) и при гиперацидных состояниях. Вызы-
ваемые курсовым применением диакарба гипокалиемия и ацидоз корриги-
руют назначением калия хлорида и натрия гидрокарбоната.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
126
Фармакология осмотических диуретиков
Mannitum pro injectionibus Применяют 15 % раствор во флаконах по 200 и
400 мл (в/в из расчета 0,5-1,5 г маннита на кг массы).
Urea pura
Маннит — шестиатомный спирт, моносахарид. В отличие от глюко-
зы не проникает через гематоэнцефалический барьер и другие тканевые
барьеры, через клеточные мембраны. В эпителиальных клетках почечных
канальцев отсутствует система трансмембранного переноса маннита и
молекулы этого сахара не реабсорбируются. При в/в введении осмотиче-
ское давление крови повышается и межклеточная жидкость из разных ор-
ганов поступает в общий кровоток, т.е. достигается дегидратация тканей,
в том числе мозга или легких при отеке этих органов. Фильтруясь в по-
чечных клубочках и поступая в систему почечных канальцев, не реабсор-
бируемый в них маннит поддерживает высокое осмотическое давление
первичной мочи и препятствует реабсорбции воды в канальцах. Таким об-
разом, мочегонный эффект маннита состоит в выделении большого коли-
чества свободной воды. Концентрации солей в выделяемой при этом моче
ниже нормы, но общее количество выводимых солей несколько возраста-
ет ввиду увеличенного диуреза.
Маннит используется в качестве мочегонного и дегидратирующего
средства при отеке мозга, токсическом отеке легких, для удаления ядов и
токсинов из организма при отравлении, при операциях с искусственным
кровообращением (с целью предупреждения острой почечной недоста-
точности). При общем отечном синдроме применение маннита нецелесо-
образно, поскольку осмотические диуретики существенно не влияют на
выведение солей из организма.
Противоподагрические средства
Нарушения пуринового обмена вызывают образование больших ко-
личеств мочевой кислоты, плохо растворимой в воде и способной кри-
сталлизоваться в тканях, поражая суставы (подагра) и почки (камнеобра-
зование в мочевыводящих путях). Для лечения подагры применяют урико-
зурические средства, усиливающие выведение мочевой кислоты и пони-
жающие ее концентрацию в плазме крови и межклеточной жидкости. К
ним относятся:
Acidum acetylsalicylicum. Применяют таблетки по 0,25 и 0,5 (4,0-6,0 в сутки).
Aethamidum (и др. производные бензойной кислоты).
В канальцах почек происходит реабсорбция мочевой кислоты с по-
мощью специфической транслоказы органических кислот. Занимая этот
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
127
переносчик, урикозурические средства тормозят реабсорбцию мочевой
кислоты в почках, усиливают ее выведение с мочой и снижают концен-
трацию в плазме крови. Ацетилсалициловая кислота эффективна только
в больших дозах, вызывающих много осложнений, и практически не
применяется.
Эффективное снижение концентрации мочевой кислоты в плазме
крови можно достичь веществами (гипоурикемические средства), которые
ингибируют фермент ксантиноксидазу, образующий мочевую кислоту из
пуриновых азотистых оснований. Таким средством является Allopurinolum.
Уже 7-10 дней применения аллопуринола вызывает понижение кон-
центрации мочевой кислоты в крови, а систематическое применение его в
течение 2-4 месяцев способствует рассасыванию подагрических бугорков.
Аллопуринол можно комбинировать с урикозурическими и противовоспа-
лительными средствами (колхицином, нестероидными противовоспали-
тельными и другими).
КОРРЕКТОРЫ ИОННОГО СОСТАВА И ОБЪЕМА
ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ПЛАЗМЫ
Средства коррекции ионного состава и кислотно-щелочного
равновесия крови
Natrii chloridum. Применяют изотонический раствор во флаконах по 200
мл и 400 мл.
Kalii chloridum. Применяют 4 % раствор в ампулах по 50 мл.
Pananginum
Calcii chloridum
Natrii hydrocarbonas. Применяют 4 % раствор в ампулах по 20 мл.
Trisaminum
Ammonii chloridum
Коррекция гипонатриемии
Используются изотонический (0,9 %) и гипертонический (10 %) раствор
натрия хлорида. Изотонический раствор натрия хлорида вводят внутри-
венно и подкожно (капельно). При необходимости объем вводимого рас-
твора может достигать 3 л в сутки. Гипертонический раствор натрия хло-
рида вводят внутривенно по 10-20мл.
Коррекция гипокалиемии
Используют калия хлорид и панангин. Калия хлорид можно вводить
внутрь в порошке, таблетках или растворе (10 %) после еды по 1,0 4-6 раз
в день с уменьшением суточной дозы по мере развития терапевтического