Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10189
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
153
цин используются как родоускоряющие средства (ранее применяли питуит-
рин – вытяжку из задней доли гипофиза убойного скота, содержавшую окси-
тоцин и вазопрессин). Окситоцин вводят может быть использован также при
гипотонических послеродовых маточных кровотечениях. При использовании
для ускорения родов окситоцина для расширения шейки матки часто необ-
ходимо применять препараты группы атропина.
В последние годы в качестве средств родоускорения и искусственного
прерывания беременности широкое применение получили простагланди-
ны. ПГФ
2
(динопрост, энзапрост Ф) усиливает ритмические сокращения как
беременной так и не беременной матки, повышает тонус миометрия. Ана-
логично действует ПГЕ
2
(динопростон, энзапростон Е). Их действие являет-
ся эстроген-независимым. Как средства родоускорения они превосходят
окситоцин тем, что усиление сокращения матки ими сопровождается рас-
слаблением шейки матки. Различаются побочные эффекты этих веществ:
динопрост вызывает спазм бронхов и может повышать ОПС, тогда как ди-
нопростон понижает тонус бронхов, ОПС САД. Это позволяет использовать
его у беременных с явлениями нефропатии и повышенным САД.
Маточные кровоостанавливающие средства
В эту группу входят алкалоиды спорыньи (Secale cornutum, "маточ-
ные рожки", паразитирующий на ржи грибок) эргометрин и эрготамин.
Алкалоиды группы эрготоксина (сосудосуживающего и адреноблокирую-
щего действия) оказывая на матку слабое влияние. Обычно используют
эргометрина малеат и эрготал (смесь фосфатов алкалоидов спорыньи).
Ergometrini maleas Применяют таблетки по 0,0002 (2-3 раза в день) и 0,02
% раствор в ампулах по 1 мл (в/м или в/в при маточном кровотечении).
Ergotalum
Эргометрин хорошо всасывается в ЖКТ, действуя быстрее других
алкалоидов. При внутреннем и парентеральном введении он вызывает
тоническое сокращение миометрия на несколько часов. При этом сосуды
матки, находящиеся между ее мышечными волокнами, сдавливаются, что
способствует образованию в них тромбов и остановке маточного кровоте-
чения. Эргометрина малеат и эрготал используют в акушерской практике
при кровотечениях после ручного отделения последа, при ранних после-
родовых атонических кровотечениях, кровянистых отделениях после
аборта, а также в отдаленном послеродовом периоде для ускорения инво-
люции (обратного развития) матки. В качестве родоускоряющих средств
алкалоиды спорыньи не должны назначаться, поскольку передавливание
межмышечных плацентарных сосудов вызывает внутриутробную асфик-
сию плода.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
154
Токолитики (от tokos - роды) — средства, уменьшающие сократи-
тельную активность миометрия и используемые для профилактики преж-
девременных родов. Таким действием обладают блокаторы «медленных»
Са-каналов, например верапамил. Но их токолитический эффект слаб, по-
скольку повышение внутриклеточной концентрации Са
2+
в миоцитах мат-
ки обусловлено не столько поступлением их извне, сколько высвобожде-
нием из внутриклеточных депо. Снижение сократительной активности
миометрия вызывает индометацин и другие ингибиторы ЦОГ, нарушаю-
щие синтез ПГ, важнейших эндогенных стимуляторов сокращений матки.
Выраженным
токолитическим
действием
обладают
бета-
адреномиметики. Предпочтение отдается фенотеролу (Partusisten), изби-
рательно активирующему бета
2
- адренорецепторы миометрия и обла-
дающему наиболее продолжительным действием. Для профилактики
преждевременных родов партусистен назначают в таблетках по 5 мг каж-
дые 2-3 часа, но не более 30-40 мг/сутки. Применение таких высоких доз
нередко вызывает тахикардию, мышечную слабость, снижение САД. Тире-
отоксикоз, сердечные аритмии и глаукома являются противопоказанием к
его назначению. Применение бета
2
-адреномиметиков не всегда обеспечи-
вает необходимую степень токолитического эффекта, т.к. в условиях отно-
сительного дефицита стимулирующего G-белка в миоцитах матки их чув-
ствительность к бета - адреномиметикам оказывается сниженной. Поэто-
му целесообразно использование прогестерона, способствующего синтезу
G
s
– белка.
Средства, ослабляющие сокращения миометрия, могут быть полез-
ными при альгодисменорее. Ритмические сокращения, свойственные мат-
ке, более интенсивны во вторую половину менструального цикла и осо-
бенно усиливаются во время менструаций. При этом сжимаются крове-
носные сосуды и периодически возникает ишемия миометрия, которая
может проявляться болью. Для уменьшения болей применяют спазмоли-
тики миотропного действия (но-шпа), а также НПВС, которые оказывают
не только анальгетическое действие, но и ослабляют сокращения миомет-
рия за счет нарушения синтеза простагландина F
2a
.
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ВНЕШНЕГО
ДЫХАНИЯ
Средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности,
обусловленной угнетением дыхательного центра
Применение ЛВ в этих случаях имеет целью восстановление внеш-
него дыхания путем повышения функциональной активности дыхатель-
ного центра.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
155
Рефлекторное угнетение дыхательного центра с задержкой дыхания,
возникает при действии раздражающих средств на верхние дыхательные
пути или попадании в них воды (при утоплении). В этом случае возможна
рефлекторная стимуляция дыхания. Н-холиномиметик лобелин активирует
Н-холинорецепторы хромаффинных клеток каротидных клубочков и реф-
лекторно возбуждает дыхательный центр, увеличивая частоту, глубину
дыхательных движений и вентиляцию легких. При введении в локтевую
вену его действие развивается через несколько секунд и продолжается 2-5
мин. Повторное введение не эффективно из-за развития десенситизации.
Токсический паралич дыхательного центра имеет место при передо-
зировке наркозных средств, отравлениях снотворными, алкоголем. Тогда
показаны аналептики (см.), возбуждающие нервные клетки дыхательного
центра в результате прямого действия. Этимизол пригоден для примене-
ния при асфиксиях новорожденных.
Угнетающее влияние наркотических анальгетиков на дыхательный
центр устраняется функциональным антагонистом опиатов налоксоном,
конкурентно блокирующим опиатные рецепторы.
Средства коррекции дыхательной недостаточности,
обусловленной бронхоспазмом
Бронхоспазм может быть следствием бронхитов, бронхиальной аст-
мы, анафилактического шока и лекарственной аллергии, отравления ан-
тихолинэстеразными веществами. Цель фармакотерапии состоит в нор-
мализации внешнего дыхания путем расширения бронхов.
Расширяют бронхи ЛВ, которые
I. Уменьшают нейрогенный тонус бронхов, усиливая или имитируя брон-
хорасширяющее влияние симпато-адреналовой системы (непрямые, бета-
и смешанные АМ)
Ephedrini hydrochloridum Применяют в таблетках по 0,025 (2-3 раза в
день), 5 % раствор в амулах по 1 мл (п/к, в/м при бронхоспазме).
Isadrinum
Fenoterolum. Применяют ингаляционно в аэрозолях.
Salbutamolum
Adrenalini hydrochloridum. Применяют в 0,1 % растворе в ампулах по 1 мл
(п/к, в/м или в/в при бронхоспазме).
устраняя бронхоконстрикторное влияние блуждающих нервов (М-
холиноблокаторы)
Atropini sulfas. Применяют 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к, в/м, в/в
при бронхоспазме или 2-3 раза в день).
Platyphyllini hydrotartras. Применяют 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к,
в/м, в/в при бронхоспазме или 2-3 раза в день), таблетки по 0,005.
Methacinum
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
156
Ipratropii bromidum
II. Уменьшают миогенный тонус гладких мышц бронхов (миотропные
спазмолитики)
Euphyllinum (Aminophyllinum) Применяют таблетки по 0,15 (1-3 раза в
день) и 24 % раствор по 1 мл (в/м при бронхоспазме) или 2,4 % раствор в
ампулах по 10 мл (в/в при бронхоспазме). Существуют и другие формы
выпуска: 2 % раствор по 5 мл в ампулах, таблетки по 0,25 и капсулы по 0,4.
Наиболее избирательно бронхорасширяющее действие фенотерола
и сальбутамола, активирующих бета
2
-адренорецепторы. Оно практически
не сопровождается побочными эффектами. При ингаляционном введении
в форме аэрозолей действие развивается через 2-3 мин., достигает макси-
мума через 20-30 мин и продолжается до 6-7 часов. Их используют для ку-
пирования, а при регулярном введении (2-5 раз в день) и для профилак-
тики бронхоспазма. Купировать бронхоспазм можно, ингалируя раствор
изадрина. Эффект достигается через 2-3 мин., но его длительность не пре-
вышает 40 мин. Но изадрин может вызывать сильную тахикардию и про-
воцировать аритмии.
Эфедрина гидрохлорид можно применять и для предупреждения и
для устранения брохоспазма, но он вызывает ряд побочных эффектов (та-
хикардию, повышение САД и др.). Бронхорасширяющий эффект эфедрина
при повторных введениях уменьшается из-за тахифилаксии. Быстрота ее
развития снижается при использовании эфедрина вместе с другими брон-
ходилятаторами. Некоторые стандартные комбинации выпускаются в ви-
де готовых препаратов (например, табл. «Theophedrinum», Aer.
«Ephatinum»). Быстрым и выраженным бронхорасширяющим действием
обладает адреналин, однако он действует кратковременно (10-15 мин.,
п/к). Он тоже вызывает тахикардию и повышает САД.
Все эти вещества (слабее эфедрин) препятствуют высвобождению
медиаторов немедленной аллергии тучными клетками и базофильными
лейкоцитами, что при бронхоспазмах аллергического происхождения
служит дополнительным механизмом понижения тонуса гладких мышц
бронхов и препятствует развитию отека их слизистых оболочек.
М-холиноблокаторы как бронхорасширяющие средства предпочти-
тельны при бронхоспазмах, связанных с повышенной функцией блуж-
дающих нервов (рефлекторный бронхоспазм, отравление антихолинэсте-
разными веществами или грибами мухоморами). При аллергических
бронхоспазмах они уступают бета - адреномиметикам по эффективности и
вызывают много побочных эффектов: нарушение зрения и перистальтики
кишечника, запоры, сухость во рту, тахикардию. Тем не менее ипратропия
бромид, метацин, атропина сульфат находят применение в качестве брон-
ходилятаторов. Последний наряду с эфедрином входит в состав аэрозоля
«Ephatinum».
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
157
Из миотропных спазмолитиков для купирования и профилактики
бронхоспастических состояний чаще других используется эуфиллин. Его
вводят обычно внутривенно, реже (из-за раздражающего действия)
внутрь или ректально; внутримышечные инъекции болезненны. Хоро-
ший эффект эуфиллина при аллергических бронхоспазмах обусловлен не
только его бронхорасширяющим действием, но и свойствами антилибе-
ратора посредников немедленной аллергии. Молекулярные механизмы
действия обусловлены угнетением и блоком аденозиновых A
1
-
рецепторов (аденозин обладает бронхоспастическим действием). Побоч-
ные эффекты эуфиллина связаны с возбуждающим его влиянием на ЦНС
(бессонница) и кардиостимулирующими свойствами (тахикардия, повы-
шенная потребность сердца в кислороде).
При лечении бронхиальной астмы для предупреждения приступов
используют «антилибераторы гистамина и БАВ» (ингибиторы дегрануля-
ции тучных клеток и базофильных лейкоцитов), в частности кромолин –
натрий, и глюкокортикоиды. Терапевтический эффект глюкокортикоидов
обусловлен не только антилиберирующей, но и иммунодепрессивной и
противовоспалительной активностью. Для профилактики используют
блокаторы лейкотриеновых рецепторов — (зафирлукаст и монтелукаст),
препятствующие воспалительному и бронхоконстрикторному действию
лейкотриенов.
Средства коррекции дыхательной недостаточности, обуслов-
ленной задержкой бронхиального секрета
Нормализация внешнего дыхания в этом случае достигается разжи-
жением и усилением отхождения мокроты с помощью отхаркивающих и
муколитических средств.
Отхаркивающие средства – вещества, усиливающие секрецию брон-
хиальных желез и этим разжижающие мокроту, что облегчает ее про-
движение в верхние отделы дыхательных путей и выведение при кашле-
вых толчках.
Средства и классификация
Рефлекторного действия
Extr. Thermopsidis siccum
Terpinum hydratum. Выпускают в таблетках по 0,3 (3 раза в день).
Принимаемые внутрь, они умеренно раздражают окончания чувст-
вительных нервов слизистой оболочки желудка и рефлекторно (по-
видимому, через моторную зону рвотного центра) усиливают моторику
бронхиол и активность мерцательного эпителия, а также секрецию брон-
хиальных желез.