Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10184
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
163
часов). Магния оксид (точнее Mg2+, не всасывающиеся в кишечнике) об-
ладает послабляющим действием. Ионы алюминия не всасываются, по-
скольку образуют с фосфатами пищи нерастворимые соли. При длитель-
ном применении алюминия гидроксид вызывает запоры (вяжущее дейст-
вие). Назначение антацидов существенно уменьшает кислотность желу-
дочного сока. Но повышение рН содержимого желудка до 5-6 рефлекторно
усиливает образование сока. Это проявляется после прекращения дейст-
вия антацидов (синдром отмены).
Дефекты индивидуальных веществ ослабляются при их комбиниро-
вании. «Альмагель» – комбинация магния оксида и алюминия гидроксида
(в «Альмагеле А» добавлен анестезин, уменьшающий рефлекторное уси-
ление кислотообразования), таблетки «Викалин», кроме натрия гидро-
карбоната и др. компонентов, содержат висмута субнитрат, обладающий
вяжущим действием и подавляющий жизнедеятельность Helicobacter
pylori, способствующего развитию и прогрессированию гастрита и язвен-
ного процесса. Применяются и другие соединения висмута (например,
висмута трикалия дицитрат (де-нол)).
Средства, применяемые при гипоацидных состояниях
При гипоацидных состояниях возникает необходимость в устране-
нии нарушений желудочного пищеварения. Известные стимуляторы же-
лудочной
секреции
(антихолинэстеразные
средства
и
М-
холиномиметики) не находят применения из-за многочисленных побоч-
ных эффектов (бронхоспазм, усиление моторики органов ЖКТ, слюноте-
чение, брадикардию и др.). Возможно применение витаминотерапии (В
6
,
РР, С). Секреторное действие витамина В
6
(пиридоксин) обусловлено уве-
личением синтеза гистамина. Витамин С прямо, а никотиновая кислота
косвенно (в составе НАД) усиливают образование и перенос протонов в
цепи дыхательных ферментов в митохондриях.
Возможно применение заместительной терапии: использование
важнейших компонентов желудочного сока - пепсина и хлористоводород-
ной кислоты - или микстуры, содержащей оба эти компонента. Замести-
тельная терапия используется так же при недостаточной перевариваю-
щей активности кишечного и панкреатического соков с помощью фер-
ментных препаратов из поджелудочной железы убойного скота (панкреа-
тин, креон) или аналогичными препаратами (панзинорм, фестал, юниэн-
зим), обогащенными компонентами (экстракт желчи, липаза, амилаза),
способствующими пищеварению. Юниэнзим – комплекс ферментов (гриб-
ковая диастаза (амилаза) и папаин (протеолитический фермент), актив-
ных в широком диапазоне pH, действующих и в кишечнике, и в желудке) и
веществ облегчающих процесс пищеварения (активированный уголь, си-
метикон, никотинамид). Применяют при нарушении пищеварения раз-
личной этиологии: диарея, тошнота, отрыжка, метеоризм, вздутие живота,
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
164
ощущение переполнения желудка; при недостаточности секреторной
функции поджелудочной железы, хроническом панкреатите, панкреатэк-
томии, заболеваниях печени; гипоацидном гастрите либо при недостаточ-
ной активности пепсина.
Коррекция желчеобразования и желчевыделения
Нарушения пищеварения из-за дефицита желчи в просвете кишеч-
ника – следствие ее недостаточного образования или нарушения ее выде-
ления из-за дискинезий желчных путей (спастического или атонического
типа), например, спазма сфинктеров желчных путей: Люткенса, находяще-
гося в устье пузыря, Одди - в устье общего желчного протока и Мариццини
- в печеночном протоке. Тонус сфинктеров может нарушаться как вслед-
ствие невротического нарушения иннервации, так и рефлекторно при за-
болеваниях желчных путей и других органов пищеварительного тракта.
Желчегонными называют как средства, усиливающие образование
желчи, так и способствующие выделению ее в двенадцатиперстную кишку:
Холеретики – усиливающие образование желчи
Ac.dehydrocholicum
«Allocholum». Коммерческое название таблеток, содержащих желчь жи-
вотных и др. По 1-2 табл после еды.
Oxaphenamidum (Osalmidum). Применяют таблетки по 0,25 (по 1- 2 табл
перед едой).
Холеспазмолитики, облегчающие выход желчи в кишечник устранением
спазма гладких мышц желчных путей
нейротропные спазмолитики (М-холиноблокаторы)
Platyphyllini hydrotartras. Применяют 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к,
в/м, в/в при печеночной колике или 2-3 раза в день), таблетки по 0,005.
Atropini sulfas. Применяют 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл (п/к или в/м 2-
3 раза в день).
Extractum Belladonnae spissum
Миотропные спазмолитики
Papaverini hydrochloridum
Nospanum (Drotaverinum)
Холекинетики, способствующие выходу желчи из пузыря в кишечник за
счет сокращения тела желчного пузыря
Magnesii sulfas
Холеретическим действием обладают все желчные кислоты (ЖК, де-
гидохолевая кислота, таблетки «аллохол»). Они усиливают как холесекре-
торную функцию гепатоцитов, так и осмо-фильтрационную фазу желче-
образования, увеличивают объем образующейся желчи и скорость желче-
тока, содержание в ней ЖК, но не холестерина, что уменьшает вероят-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
165
ность образования желчных камней. Менее выраженное, но качественно
сходное влияние оказывают действующие вещества кукурузных рылец
или цветов бессмертника песчаного.
Слабым холеретическим действием обладают салицилаты (салици-
лат натрия, ацетилсалициловая кислота); но оксафенамид (п-
оксифенилсалициламид) оказывает сильное желчегонное действие, уси-
ливая главным образом фильтрационные процессы желчеобразования.
Вызываемый оксафенамидом холерез сопровождается повышением со-
держания в желчи билирубина, холестерина и др. органических веществ,
но не ЖК. Оксафенамид оказывает также холеспазмолитическое действие.
Его максимальный желчегонный эффект наблюдается через 2-3 часа после
орального приема и продолжается 6-8 часов.
Холеретики применяются для лечения холангитов, хронических хо-
лециститов, холангиогепатитов, гепатитов и циррозов печени. Хотя эти
средства не купируют приступов печеночной колики, их применяют при
желчнокаменной болезни, поскольку систематическое (2-4 недели) назна-
чение этих средств уменьшает тяжесть в правом подреберье, тошноту,
рвоту, метеоризм, сопутствующие этим заболеваниям.
Холеспазмолитики устраняют спазмы желчных путей и этим умень-
шают интенсивность болевого синдрома при желчекаменной болезни,
спастических дискинезиях желчных путей. В качестве холекинетика ис-
пользуют сульфат магния (50 мл 33 % раствора вводят в двенадцатипер-
стную кишку через зонд). Возникающее высокое осмотическое давление
вызывает высвобождение энтерохромафинными и нервными клетками
подслизистого слоя кишки холецистокинина. Поступая с кровью к специ-
фическим рецепторам гладких мышц, холецистокинин вызывает расслаб-
ление сфинктеров Люткенса и Одди, сокращение мышц дна и тела желч-
ного пузыря и эвакуацию пузырной желчи в кишечник. Темная концен-
трированная пузырная желчь (порция В) появляется в кишке через 10-15
минут. Аналогичным действием обладают не всасывающиеся в кишечни-
ке сахара (сорбит, ксилит), способные при введении их концентрирован-
ных растворов (20,0 в 100 мл воды) создавать высокое осмотическое дав-
ление в двенадцатиперстной кишке. Холекинетические средства исполь-
зуются как с диагностической, так и лечебной целью при холециститах.
При острых и хронических гепатитах, циррозах печени используют и
гепатопротекторы, в частности легалон и силибор (Legalonum и Siliborum).
Эти препараты, содержащие флавоноиды некоторых растений, не только
действуют желчегонно, но и защищают гепатоциты от повреждения при
воздействии на печень бактериальных и других токсинов, экзогенных
ядов, поскольку усиливают обезвреживающую функцию печени и обла-
дают свойствами антиоксидантов. При заболеваниях печени применяют
также эссенциале (Essentiale), содержащее эссенциальные фосфолипиды
(фосфатидилхолин, дилинолеоилфосфатидилхолин). Фосфолипиды явля-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
166
ются основными структурными элементами клеточных мембран и орга-
нелл. Эссенциале способствует регенерации клеточных мембран, реакти-
вирует нарушенные мембраносвязанные ферментные системы и рецеп-
торы, повышает детоксикационную способность печени и таким образом
нормализует ее функцию.
Средства, корригирующие моторную функцию
желудка и кишечника
Рвотные средства
Необходимость искусственного вызывания рвоты возникает в прак-
тике врача сравнительно редко, например, при необходимости удаления
из желудка недоброкачественной пищи, ядовитых грибов или ягод, кото-
рые трудно удалить путем промывания желудка. В качестве рвотного ЛВ
используют дофаминомиметик апоморфина гидрохлорид (Apomorphini
hydrochloridum). Это вещество активирует дофаминовые (Д
2
) рецепторы
нейронов триггерной зоны рвотного центра, вызывая через 3-5 мин. после
п/к введения состояние предрвоты (nausеa: тошнота, слюнотечение, уча-
щение дыхания и т.д.), спустя 5-10 мин. наблюдаются одно- или много-
кратные акты рвоты. Апоморфин используют для лечения хронического
алкоголизма, вырабатывая условнорефлекторную реакцию отвращения к
запаху алкоголя. Это помогает избавиться от влечения к алкоголю.
Противорвотные средства
Их применяют при лечении неукротимой рвоты беременных, для
купирования и профилактики рвоты, возникающей при лучевой и химио-
терапии онкобольных, при лучевой болезни.
Противорвотным действием обладают вещества с антидофамино-
вой, антисеротониновой, М-холиноблокирующей и антигистаминовой ак-
тивностью. К их числу относятся:
Нейролептики
Triftazinum. Применяют в таблетках по 0,005 и 0,01 (1-4 мг в день) и 0,2 %
раствор в ампулах по 1 мл (в/м до 6 раз в день).
Haloperidolum
Sulpiridum
Средства избирательного действия
Metoclopramidum. Применяют в таблетках по 0,01 (3 раза в день) или 0,5 %
растворе в ампулах по 2 мл (в/м при токсической рвоте).
Tropisetronum
Трописетрон избирательно блокирует серотониновые (НТ
3
), а ме-
токлопрамид – серотониновые и дофаминовые (Д
2
)) рецепторы нейронов
триггерной зоны рвотного центра в дозах не угнетающих ЦНС (триггер-
ная зона не защищена гематоэнцефалическим барьером). Эти вещества,
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
167
подавляя токсическую рвоту, менее активны при рвоте рефлекторной
природы и не эффективны при рвоте, вызванной возбуждением вестибу-
лярного аппарата при укачивании. Синдром укачивания купируется цен-
тральными холинолитиками (скополамин; аэрон) или противогистамин-
ными средствами (димедрол, дипразин).
Средства, усиливающие моторику желудка и кишечника
Нарушение двигательной функции желудка обычно проявляется его
акинезией (атонией). Коррекция двигательной функции в этом случае
достигается назначением метоклопрамида. Он устраняет угнетение им-
пульсного высвобождения медиатора холинергическими (вызываемое се-
ротонином и дофамином) и ослабляет высвобождение медиатора симпа-
тическими нейронами. Способствует расслаблению пилорического сфинк-
тера и эвакуации содержимого желудка. Таким образом, восстанавливает-
ся нормальная нервная регуляция мышц желудка.
Атония кишечника часто возникает после травматичных оператив-
ных вмешательств на органах брюшной полости или таза. Послеопераци-
онную атонию кишечника устраняют назначением антихолинэстеразных
веществ (прозерина, пиридостигмина), усиливающих влияние холинерги-
ческих нервов на мышцы кишечника. Подобным действием обладает и
метоклопрамид.
Для стимуляции пропульсивной деятельности применяют слаби-
тельные средства, которые вызывают или облегчают акт дефекации. По
особенностям фармакокинетики и применения, слабительные средства
подразделяют на две группы.
1. Средства, действующие на весь кишечник
Cолевые слабительные
Magnesii sulfas. Применяется внутрь по 20-30,0 (столовая ложка) при необ-
ходимости очищения кишечника.
Растительные масла
Ol. Ricini (касторовое масло).
2. Средства, действующие преимущественно на толстый кишечник.
Средства растительного происхождения, содержащие антрагликозиды
Folia Sennae (листья сенны)
Cortex Frangulae (кора крушины)
Radix Rhei (корень ревеня)
Синтетические средства, структурно сходные с генинами антрагликозидов
Bisacodylum. Применяют таблетки по 0,005 (1 раз в день, можно на ночь)
Phenolphtaleinum
Isapheninum
Солевые слабительные, назначаемые внутрь в больших дозах, стой-
ко повышают осмотическое давление в просвете кишечника, т.к. ионы