Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 10181
Скачиваний: 12
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
168
магния и сульфата не всасываются. Это нарушает всасывание в кишечни-
ке воды, поступающей с пищей, питьем, в составе слюны, желудочного и
кишечного соков, сока поджелудочной железы, желчи (6 – 8 л/сут). Могут
быть причиной нарушения водно-солевого баланса. Приобретают попу-
лярность органические вещества, повышающие осмотическое давление.
Макрогол (Macrogolum) – полиэтиленгликоль с молекулярным весом 4000.
Выпускается под торговыми марками Фортранс (для подготовки к диаг-
ностическим исследованиям и хирургическим вмешательствам на тол-
стом кишечнике) и Форлакс (при запорах у взрослых).
Касторовое масло (масло клещевины) под влиянием липазы подже-
лудочной железы подвергается гидролизу. Образующаяся жирная нена-
сыщенная рициноловая кислота активирует аденилатциклазу эпители-
альных клеток ворсинок слизистой оболочки кишечника и повышает кон-
центрацию цАМФ в этих клетках (подобно холерному токсину). Подавля-
ется всасывание воды ворсинками и усиливается ее секреция в просвет
кишечника. В итоге, как солевые слабительные, так и касторовое масло
разжижают содержимое кишечника, а растяжение его стенок увеличен-
ным объемом рефлекторно усиливает перистальтику, что обеспечивает
опорожнение тонких и толстых кишок. Эффект солевых слабительных
средств развивается вскоре после приема (в зависимости от количества
выпитой воды через 1-4 часа), что позволяет использовать их для срочно-
го опорожнения всего кишечника для удаления ядовитых продуктов, мед-
ленно всасывающихся ядов, гельминтов, парализованных предваритель-
ным применением противоглистных средств (только солевые слабитель-
ные!), при острых запорах (копростазах).
При использовании слабительных, содержащих антрагликозиды, в
толстой кишке при участии микроорганизмов происходит сбраживание их
сахарных компонентов и освобождение генинов. Действуя на слизистую
оболочку толстого кишечника, генины или их аналоги частично ингиби-
руют Na, K-АТФазу базальной мембраны эпителиальных клеток, что за-
трудняет транспорт Na+ из просвета кишечника и вторично уменьшает
всасывание воды. Отчасти из-за увеличения объема разжиженного содер-
жимого, отчасти ввиду раздражающего влияния веществ на окончания
афферентных нервов рефлекторно усиливается перистальтика толстого
кишечника и облегчается дефекация. Медленное развитие послабляющего
эффекта (через 8-12 часов после приема) и преимущественное влияние на
толстые кишки позволяет применять указанные слабительные средства
при хронических атонических ("привычных") запорах, но делает их не
пригодными для экстренного очищения кишечника.
Средства, понижающие моторику желудка и кишечника
Избыточная моторика кишечника в форме периодически возникаю-
щих спазмов гладких мышц тонкого, реже толстого, кишечника, сопрово-
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
169
ждающихся приступами болей («кишечная колика») устраняется назначе-
нием М-холиноблокаторов (экстракт белладонны, метацин, атропин и т.п.)
или миотропных спазмолитиков (папаверина гидрохлорид, ношпа). Те же
средства могут применяться при спастических запорах, характеризующех-
ся задержкой дефекации и стулом в форме "овечьего кала".
При диарее в качестве противопоносных средств можно применять
вяжущие и обволакивающие средства (см.), а также лоперамид. Он пони-
жает тонус мышц и перистальтику кишечника, одновременно повышая
тонус анального сфинктера. Эти эффекты лоперамида, обусловлены акти-
вацией опиатных рецепторов (дельта - и мю - типа) в холинергических
интрамуральных нейронах кишечника, что препятствует высвобождению
ими ацетилхолина. После орального приема действие развивается быстро
и продолжается 4 - 6 часов. Через ГЭБ лоперамид не проникает.
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ
Отравления — нарушения здоровья, вызванные веществами экзо-
генного происхождения. В силу этого в патогенезе любого отравления су-
ществуют такие общие этапы как всасывание, распределение и элимина-
ция. Взаимодействие с молекулярным субстратом (первичная токсиколо-
гическая реакция) вызывает специфические изменения функций, сопро-
вождаемые вторичными неспецифическими следствиями, в том числе на-
рушениями жизненно-важных функций. Общность патогенеза позволяет
использовать для лечения отравлений общие группы мероприятий
(принципы лечения отравлений):
1. Удаление невсосавшегося яда и предупреждение его дальнейшего вса-
сывания.
2. Обезвреживание всосавшегося яда и устранение его резорбтивных ток-
сических эффектов.
3. Уменьшение концентрации яда в крови и в тканях и ускорение его вы-
ведения.
4. Восстановление нарушенных жизненно-важных функций.
1. Содержание мероприятий первой группы определяется путями
поступления яда в организм. При попадании его через дыхательные пути
используют меры неспецифического характера, направленные на защиту
органов дыхания (фильтрующий или изолирующий противогаз) и удале-
ние пострадавшего из опасной зоны. При нахождении яда на коже и сли-
зистых оболочках удаляют механически, смывают водой или другими рас-
творителями, нейтрализуют или разрушают соответствующими реаген-
тами (кислоты - щелочами и наоборот, иприт – растворами хлорамина,
ФОС – растворами щелочей и т.п.). При поступлении яда через рот в пер-
вые 3-4 часа, когда яд еще находится в желудке, его следует устранить
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
170
промыванием, а при содержании в крупных фрагментах пищи (отравление
грибами или ягодами) – рвотой. Для удаления яда из кишечника назнача-
ют солевые слабительные.
Для предотвращения всасывания яда можно адсорбировать его ак-
тивированным углем, перевести в нерастворимое состояние (танин при
отравлении алкалоидами, противоядие металлов при отравлении солями
и соединениями ртути) и разрушить (перманганат калия при отравлении
органическими веществами), уменьшить всасывание с помощью вяжущих
и обволакивающих средств.
2. Для обезвреживания всосавшегося яда используют его химические
антагонисты. В частности, при отравлении соединениями ртути, мышьяка
и висмута инъецируется унитиол, ковалентно связывающий эти металлы;
при отравлении свинцом, кадмием, кобальтом, редкоземельными и некото-
рыми радиоактивными металлами используется тетацин-кальций, обра-
зующий с ними хелаты, а при отравлении синильной кислотой и ее солями
применяют тиосульфат натрия, превращающий цианиды в роданиды.
Для устранения токсических эффектов ядов используют реактива-
торы биосубстрата и функциональные антагонисты. Реактиваторы – ве-
щества, восстанавливающие функциональную активность поврежденного
субстрата. Например, дипироксим (а также аллоксим, изонитрозин) во-
зобновляет ферментативную активность холинэстеразы, блокированной
ФОС; угнетенную цианидами активность цитохромоксидазы можно вос-
становить с помощью метгемоглобина (для его образования используют
метиленовый синий).
К числу функциональных антагонистов можно отнести налоксон
(при отравлении опиатами), аналептики (при отравлении алкоголем, сно-
творными), М-холиноблокаторы (при отравлении холинопозитивными
средствами), норадреналин и другие вазопрессоры (при отравлении гипо-
тензивными средствами) и т.п.
3. Понижение концентрации яда в крови и тканях достигается вве-
дением гипертонических и изотонических растворов поваренной соли или
глюкозы, плазмозаменителей, обменным переливанием крови. Для уско-
рения элиминации вызвавших отравление веществ используют быстро-
действующие мочегонные средства (осмотические диуретики и петлевые
салуретики), форсированный диурез, экстра и интракорпоральный диа-
лиз, гемосорбцию.
4. В качестве первоочередных средств восстановления жизненно-
важных функций вводятся вещества, устраняющие сосудистую и сердеч-
ную недостаточность, усиливающие дыхание, корригирующие рН и объем
крови и т.п. Необходимые сведения о средствах такого действия изложены
в предшествующих главах.
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
171
К средствам лечения отравлений примыкают вещества для борьбы с
патологией, вызванной ионизирующей радиацией. Существуют два неза-
висимых направления этой терапии:
Предупреждение лучевых поражений (в т.ч. при радиотерапии опу-
холей) и ускорение выведения радионуклидов. Средства, предупреждаю-
щие лучевые поражения, называются радиопротекторами. Так как меха-
низм воздействия ионизирующей радиации в значительной степени свя-
зан с образованием свободных радикалов, то в качестве радиопротекторов
используются различные антиоксиданты, гипоксанты (метгемоглобин-
образователи), серосодержащие вещества (цистамина дигидрохлорид,
цистеин, метионин) и др.
Используется также ускорение выведения радионуклидов с помо-
щью сорбентов (уголь активированный, энтеросорбент КСП, энтеросгель
и др.), а также комплексонов (пентацин, тетацин-кальций).
Препараты
Unithiolum. В ампулах по 5 мл 5 % раствора. Вводится в/м в дозе 1 мл / 10
кг 3-4 раза в день.
Dipiroximum. В ампулах по 1 мл 15 % раствора. П/к, в/м или в/в от 1-3 до
7-10 мл в 3-4 приема.
Tetacinum-calcium
Natrii thiosulfas. В амп. по 5, 10 и 50 мл 30 % раствора. В/в до 50 мл.
Methylthionini chloridum (Methylenum coeruleum). В амп. по 20 и 50 мл 1 %
раствора в 25 % растворе глюкоза. (Chromosmonum.). В/в до 50-100 мл.
Cystamini dihydrochloridum. Таблетки по 0,2. За час до облучения по 0,2. 0,8
в сутки в течение всего курса облучения.
МОДУЛЬ 3. ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ
СРЕДСТВА
Фармакология изучает не только средства, используемые для воз-
действия на клетки и органы человека, но и на паразитирующие в нем
живые организмы: одноклеточные (противомикробные средства) и мно-
гоклеточные (противопаразитарные средства). Вещества с противомик-
робной активностью делят на дезинфицирующие, антисептические и хи-
миотерапевтические.
Дезинфицирующие (от лат. de - устранение, греч. infectio - заражение)
— средства, применяемые для уничтожения возбудителей во внешней сре-
де (предметы ухода за больным, инструментарий, мебель, жилые помеще-
ния и т. д.).
Пособие по курсу фармакологии для иностранных студентов
172
Антисептические (от греч. anti-против, septicоs-гнилостный) — сред-
ства, применяемые для воздействия на возбудителей на поверхности тела
и в полостях (коже, слизистых оболочках) человека (и животных).
Химиотерапевтические — вещества избирательного (направленно-
го, селективного) действия, применяемые для резорбтивного лечения ин-
фекций, инвазий и опухолевых заболеваний.
Эти вещества различаются по способности действовать на организм
человека. Для химиотерапии пригодны только вещества избирательно
подавляющие жизнедеятельность возбудителей без существенных изме-
нений функций организма человека (макроорганизма). Количественно
избирательность характеризуется химиотерапевтический индексом П.
Эрлиха (основателя научной химиотерапии), равным отношению макси-
мально переносимой организмом человека без вреда для него дозы к ми-
нимальной лечебной, т.е. подавляющей жизнедеятельность возбудителя,
дозе. Для химиотерапевтических средств индекс должен быть много
больше 1 (у антисептических и дезинфицирующих средств ХИ может при-
мерно равен 1). Способность веществ подавлять жизнедеятельность мик-
роорганизма, не изменяя таковой макроорганизма (человека) будет в
дальнейшем называться химиотерапевтической избирательностью. Её не
следует путать со способностью подавлять одни виды возбудителей, не
действуя на другие: противомикробная избирательность.
По происхождению противомикробные средства делят на антибиоти-
ки и синтетические вещества. Антибиотики — вещества биологического
(микробного, грибкового, растительного или животного) происхождения,
подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекций или опухолевые
клетки. По технологии получения антибиотики бывают биосинтетические
(природные), полусинтетические и синтетические. К первым относят веще-
ства создаваемые организмами-продуцентами спонтанно или при внесении
в среду культивации веществ - предшественников (затравок). Ко вторым -
вещества, получаемые путем искусственной химической модификации
продуктов, созданных природными продуцентами. К третьим - синтетиче-
ские вещества, тождественные или структурно близкие природным.
Синтетические противомикробные средства - искусственно создан-
ные вещества, не имеющие природных аналогов и предшественников.
Противомикробные средства можно классифицировать не только по
способу получения, но и по другим признакам. По спектру (набору чувст-
вительных возбудителей) различают средства узкого спектра: действую-
щие на возбудителей сравнительно однородных по таксономическим,
тинкториальным или морфологическим признакам, которым противопос-
таляют средства широкого спектра, сочетающие в своем спектре сущест-
венно разные таксономические группы возбудителей (не только класси-
ческие бактерии, но также риккетсии, хламидии и иногда простейшие).