ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 25.10.2023
Просмотров: 334
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Основные направления, позволяющие уменьшить повреждение сосудов: снижение концентрации в крови атерогенных липопротеинов и, следовательно, их отложения в стенке сосудов с помощью гиполипидемических средств, уменьшение вероятности повреждения сосудистой стенки с помощью антиоксидантов, ангиопротекторов и антиагрегантов, что способствуют замедлению роста бляшек.
Средства и классификация:
Гиполипидемические средства
Lovastatinum. Применяют в таблетках по 0,02 и 0,04 (по 1 таблетке после ужина)
Colestipolum
Gemfibrozilum
Phenofibratum
Acidum nicotinicum. Применяют внутрь в порошках (по 0,5 – 1,0 3-4 раза в день).
Антиоксиданты
Acidum ascorbinicum. Применяют в табл. по 0,025 и 0,1 (по 1 табл. 3-5 раз в день).
Tocopheroli acetas
Mexidolum
Ангиопротекторы (эндотелиотропные средства)
Parmidinum
Антиагреганты
Acidum acetylsalicylicum. Выпускают в таблетках по 0,25 и 0,5 (применяют 1 раз в день примерно по 0,1).
Гиполипидемические средства – вещества, понижающие концентрацию в крови атерогенных липопротеинов (низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), богатые холестерином). Колестипол - анионообменная смола, связывающая в кишечнике холестерин и желчные кислоты (секвестранты) и способствующая их выведению из организма. Это приводит к усилению синтеза желчных кислот, а, следовательно, повышению потребления холестерина гепатоцитами и уменьшению синтеза ЛПОНП.
Ловастатин (представитель группы статинов: аторвастатин, мевастатин, розувастатин и симвастатин и др.) угнетает активность фермента 3-окси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазы и угнетает синтез холестерина на стадии образования мевалоновой кислоты. В итоге нарушается образование в печени ЛПОНП с последующим снижением содержания в крови ЛПНП. Характерный побочный эффект — миопатия, которая проявляется болями в мышцах конечностей. Статины нельзя комбинировать с фибратами, которые также вызывают сходную миопатию.
Гемфиброзил (а также относящиеся к группе фибратов клофибрат, фенофибрат и др.) стимулируют ядерные рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом (альфа-типа), что вызывает повышение активности липопротеинлипазы эндотелия сосудов и синтеза апобелков антиатерогенных ЛПВП. Это сопровождается усилением катаболизма ЛПОНП и переносом части холестерина в печень. Клофибрат усиливает секрецию холестерина в желчь и это может привести к образованию желчных камней в желчном пузыре и желчевыводящих протоках.
Никотиновая кислота в больших дозах (3,0 / сутки) угнетает процесс липолиза в адипоцитах, что уменьшает поступление свободных жирных кислот в плазму крови, в гепатоциты и угнетает синтез ЛПОНП. Никотиновая кислота угнетает катаболизм ЛПВП и увеличивает их количество в плазме крови.
Большинство гиполипидемических средств при длительном приеме вызывают компенсаторное увеличение количества рецепторов ЛПНП, что приводит к более интенсивному захвату их клетками, удалению из плазмы крови и катаболизму. Они также способствуют повышению в крови концентрации ЛПВП, которые транспортируют избыточный холестерин из тканей в печень с последующим превращением его в желчные кислоты.
Так как, гипотетически, проникновение атерогенных липопротеидов в интиму сосудов происходит в местах повреждения эндотелия, которое связывают со свободнорадикальным окислением жиров, для его предотвращения применяют антиоксиданты – «тушители» свободных радикалов и перекисного окисления липидов. Для этого используют витамины группы Р (Rutinum, Quercetinum) и аскорбиновую кислоту. Природными антиоксидантами являются токоферолы. Связывая свободные радикалы, токоферолы обрывают аутокаталитический процесс перекисного окисления липидов и препятствуют повреждению клеточных мембран. Аналогичными свойствами обладают синтетические антиоксиданты, например, мексидол.
Пармидин, антагонист брадикинина, уменьшает отек и снижает проницаемость эндотелия для атерогенных липопротеинов. Также способствует регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения в стенке сосудов холестерина, улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке, препятствует агрегации тромбоцитов. Известно, что перекиси липидов ингибируют простациклинсинтазу и активируют агрегацию тромбоцитов. Агрегация сопровождается высвобождением веществ (фактора активации тромбоцитов), способствующих образованию атероматозных бляшек. Это оправдывает применение и других антиагрегантов.
СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКИХ И РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ОРГАНОВ
Гибель клеток, лишенных адекватного снабжения кислородом, обусловлена нехваткой энергии, потерей ионных трансмембранных градиентов, деполяризацией цитоплазматических мембран, повышением их ионной проводимости, вхождением из внеклеточного пространства большого количества ионов натрия (и набуханием клеток), кальция с активацией внутриклеточных ферментов (протеаз и фосфолипаз), разрушающих клеточные структуры.
Терапия, направленная на предотвращение гибели клеток (некроза) может осуществляться на органно-клеточном и клеточно-субклеточном уровне.
Органно-клеточный уровень:
Восстановление кровотока в очагах ишемии с помощью фибринолитиков и препятствование роста тромба с помощью антикоагулянтов.
Расширение сосудов, например, миотропными спазмолитиками, антагонистами кальция.
Уменьшение отека мозга с помощью средств дегидратации - быстродействующих мощных петлевых салуретиков - фуросемид и осмотических диуретиков - маннит.
Клеточно-субклеточный уровень:
Оптимизация энергообразования веществами, увеличивающими образование АТФ не за счет окисления свободных жирных кислот, а в результате использования глюкозы как более продуктивного источника энергии. К ним относят триметазидин, ингибирующий бета-окисление жирных кислот, и милдронат, уменьшающий транспорт этих кислот в митохондрии в результате ингибиции фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы. В эксперименте профилактическое длительное введение милдроната предупреждает вызываемое изадрином нарушение метаболизма миокарда и повреждение клеток сердца. Сходными свойствами в отношении мозга обладают ноотропы.
Уменьшение повышенной ионной проводимости цитоплазматических мембран достигается использованием блокаторов потенциалозависимых ионных каналов. Блокаторы потенциалозависимых Nа+-каналов и вещества, ускоряющие их инактивацию, уменьшают перегрузку клеток Nа+, что способствует сохранению в клетках АТФ и препятствует реверсии работы Nа+/Са2+-обменника. Для этой цели могут быть использованы лидокаина гидрохлорид и мексилетин.
Блокаторы п/з Са2+-каналов уменьшают поступление Са2+ из внеклеточной жидкости в цитоплазму миокардиоцитов и нейронов и уменьшение высвобождения Са2+ из цистерн сарко- и эндоплазматического ретикулума. Уменьшение внутриклеточной концентрации Са2+ ослабляет Са2+-зависимые процессы повреждения клеток. Такими свойствами обладает верапамил, блокирующий в используемых дозах не только кальциевые, но и п/з Nа+-каналы. Верапамил плохо проникает через ГЭБ. Поэтому для лечения ишемического инсульта необходимы липофильные блокаторы п/з Са2+-каналов, способные проникать через ГЭБ и накапливаться в мозге. Такими свойствами обладает структурный аналог нифедипина нимодипин. Показано также применение других средств, расширяющих сосуды мозга (винпоцетин и др.). Винпоцетин обладает прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов преимущественно головного мозга в результате накопления цАМФ (угнетение ФДЭ).
Предотвращение свободнорадикального повреждения клеточных мембран. Для уменьшения реперфузионных повреждений клеточных мембран, в основе которых лежат процессы перекисного окисления липидов, используют препараты антиоксидантов (токоферол, аскорбиновую кислоту, глутатион).
Nimodipinum
Vinpocetinum
Mildronatum
Trimetazidinum
22. Сердечные средства
СЕРДЕЧНЫЕ СРЕДСТВА
Средства, увеличивающие минутный объем крови (МОК), прямо действуя на сердечную мышцу и повышая ее сократимость. Делятся на кардиотонические, увеличивающие МОК, не увеличивая частоты сердечных сокращений и потребления кислорода сердечной мышцей, и кардиостимулирующие, увеличивающие МОК, повышая частоту сокращений, энергообразование и потребление кислорода сердцем (некоторые учебники распространяют термин кардиотонические средства на все сердечные).
Кардиотонические средства включают сердечные гликозиды и негликозидные кардиотоники.
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ (СГ)
Сердечными называют гликозиды (т.е. соединения сахаров с др. молекулами), обладающие кардиотонической активностью. Как все гликозиды, распадаются при гидролизе на сахарную (гликон) и несахарную (генин) часть. Гликоном могут быть моно-, ди-, и трисахара. Генин СГ имеет стероидную структуру (производное циклопентанпергидрофенантрена), 17-я позиция которой замещена ненасыщенным лактонным (5-ти или 6-ти членным) кольцом. Генин является носителем кардиотонической активности. Сахарная часть молекулы гликозида усиливает кардиотоническую активность генина и в значительной степени определяет фармакокинетику сердечного гликозида. Основным источником СГ являются гликозидоносные растения.
Средства и классификация
Гликозиды пурпурной наперстянки (Digitalis purpurea)
Digitoxinum
Гликозиды шерстистой наперстянки (Digitalis lanata)
Digoxinum. Выпускают в таблетках по 0,00025 и 0,025 % растворе в ампулах по 1 мл. Ампульный раствор вводят в/в медленно, предварительно разведя в 10-20 мл изотонического раствора хлорида натрия или глюкозы.
Гликозиды строфанта (Strophanthus Kombe) и майского ландыша (Convallaria majalis)
Strophanthinum (Oubainum). 0,025 и 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл, который вводят в/в, как дигоксин.
Corglyconum
Гликозидосодержащие препараты, из адониса (Adonis vernalis) и желтушника (Erysimum diffusum)
Adonisidum Новогаленовый препарат из травы горицвета весеннего. Выпускается во флаконах по 15 мл, назначается внутрь по 15-30 капель на прием 3-4 раза в день.