По длительности действия, особенностям фармакокинетики, выраженности побочных эффектов

• 
  I поколение (Неизбирательны в отношении рецепторов (блокируют не только рецепторы гистамина, но и холино-, адрено-, дофаминовые рецепторы). Все кроме диазолина и фенкарола проникают через ГЭБ, блокируя Н₁-рецепторы в ЦНС  Седативное действие. Вызывают привыкание (каждые 3-5 дней препарат надо менять); кроме фенкарола)
  Димедрол, Дипразин, Супрастин, Диазолин, Тавегил, Фенкарол
  

Механизм действия

Блокада незанятых Н₁-гистаминовых рецепторов, возможно влияние на другие типы рецепторов (М-ХР, адренорецепторы). Сродство гистамина к своим рецепторам выше, чем у препаратов.

Помимо специфического антагонизма с гистамином в периферических тканях и противоаллергической активности, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов ха­рактеризуются и рядом других свойств. Так, для димедрола, дипразина типично угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных Н₁-рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипразин усиливает действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков и местных анес­тетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психическое воз­буждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости.

Тавегил обладает незначительным седативным эффектом.

Диазолин практически не влияет на ЦНС, чем существенно отличается от дру­гих препаратов.

Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженны­ми анестезирующими свойствами. Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в связи с чем может понижать артериальное дав­ление. Дипразин, как и другие производные фенотиазинового ряда, блокирует а-адренорецепторы. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спаз­молитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая ак­тивность

Всасываются рассматриваемые средства хорошо как при парентеральном, так и при энтеральном введении. Длительность действия димедрола, дип­разина, 4-6 ч, тавегила 8-12 ч., диазолина - 2 сут и более.

Применение: образом при различных ал­лергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевро-тическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при

---

аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов.

Средства, угнетающие ЦНС, иногда исполь­зуют с целью снотворного и седативного действия (например, димедрол), редко — при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах.

Вводят препараты энтерально, подкожно, внутримышечно и внутривенно. Переносятся хорошо.

При применении некоторых препаратов, обладающих м-холиноблокирующей ак­тивностью, возможна сухость слизистой оболочки ротовой полости. Димедрол, дипразин могут вызывать седативный эффект, сонливость

Препараты с седативными свойствами не рекомендуется принимать во время работы представителям профессий, требующих особенно большого внимания и быстрых реакций (работникам транспорта и т.п.). В данном случае целесообраз­но назначение диазолина, обычно не влияющего на ЦНС. Возможно также ис­пользование тавегила. Однако важно удостовериться в отсутствии повышенной чувствительности к этим препаратам.

При заболеваниях печени и почек противогистаминные средства следует ис­пользовать с осторожностью.

При работе сотрудников фармацевтических предприятий и медперсонала с дипразином необходимо соблюдать меры предосторожности, так как могут воз­никать аллергические поражения кожных покровов и слизистых оболочек.

Сравнительная характеристика

Свойства	Димедрол	Дипразин	Диазолин	Тавегил
Противогистаминная активность	++	++++	++	+++
Продолжит-ть действия	4-6 ч	4-6 ч	До 24-48 ч	8-12
Влияние на ЦНС	Седативное снотворное	Выраженное седативное	_	Незначительное седативное
Угнетение вегетативных ганглиев	+	_	_	_
М-ХБ действие	_	+	_	незначительно
α-АБ действие	_	+	_	_
Раздражающее действие	+	+	+	+
Анальгезирующее действие	+	+	+	+

---

Билет 9

1. 
   Механизм жаропонижающего и обезболивающего действия ненаркотических анальгетиков.
   

Механизм обезболивающего (анальгезирующего) действия

1. Периферические механизмы

А) Ингибирование ЦОГ – приводит к снижению биосинтеза ПГ, потенциирующих раздражение болевых окончаний

Б) Ограничение экссудации – снижение сдавления болевых окончаний

2. Центральные механизмы

А) Уменьшение образования ПГЕ в структурах головного мозга, участвующих в проведении и восприятии боли

Б) Стимуляция освобождения эндорфинов и потенциация тормозного влияния центрального серого вещества на болевые центры

Обезболивающий эффект развивается в течение 1,5-2 часов (мелоксикам, кеторолак, парацетамол, аспирин)

Устраняют в основном соматическую боль. Эффект в сотни раз меньше, чем у наркотических анальгетиков. Однако НПВС не имеют побочных эффектов наркотических анальгетиков (угнетение ДЦ, спазмогенный эффект и т.д.). Не вызывают зависимость и привязанность.

Механизм жаропонижающего действия

1. Ингибирование ЦОГ – снижение синтеза ПГЕ₂ в термоцентре гипоталамуса, восстановление соотношения натрий/ кальций

2. Восстановление равновесия функций центров теплопродукции и теплоотдачи – расширение сосудов кожи, усиление потоотделения

Снижение температуры тела только при наличии лихорадки. Снижение температуры за счет теплоотдачи.

Эффект наступает через 30-40 минут. Гипотермию не вызывают.

2. 
   Препараты глюкокортикоидных гормонов. Классификация. Влияние на обмен веществ
   

Глюкокортикоиды – это гормоны, продуцируемые пучковой зоной коры надпочечников и влияющие преимущественно на углеводный обмен.

Классификация

1. 
   Короткого действия (Природные ГК) (минимальная глюкокортикоидная активность, максимальная минералокортикоидная активность)
   

Гидрокортизон (Кортизол)

2. 
   Средней продолжительности действия (полусинтетические)
   

(средняя ГК и МК активность)

Преднизолон Преднизон Метилпреднизолон

3. 
   Длительного действия (фторированные) (самая высокая ГК активность)
   

Триамцинолон Дексаметазон Бетаметазон

*Ингаляционные ГКС

Фармакологические эффекты

Влияние на обмен веществ

• 
  Углеводный обмен: Увеличивают глюконеогенез, снижают чувствительность тканей к инсулину и проницаемость мембран для глюкозы, увеличивают уровень глюкозы в крови, что приводит к стероидному диабету.
  
• 
  Белковый обмен: Усиливают катаболизм белков. Аминокислоты, получившиеся в ходе распада белков, используются для синтеза глюкозы. Разрушают коллаген. Усиливают резорбцию костной ткани. Обуславливают развитие мышечной слабости, похудение, остеопороз, появление стрий, снижение синтеза антител, кровоизлияния.
  
• 
  Жировой обмен: Перераспределение ПЖК по кушингоидному типу вследствие преобладания в тканях конечностей липолиза, а в тканях груди, спины, живота, шеи, лица – липогенеза.
  
• 
  Водно-электролитный обмен: Задержка Na и Н₂О, выведение К (минералкортикоидное действие)
  
• 
  Обмен Са: Резорбция костной ткани, снижение всасывания Са, повышение экскреции Са с мочой, что приводит к гипокальциемии и гиперкальциурии.
  

---

Билет 10

1. 
   Синтетические противодиабетические средства. Классификация. Механизм.
   

Определение

Это пероральные сахароснижающие (основной фармакологический эффект) препараты, полученные искусственным путём и используемые при лечении преимущественно сахарного диабета 2 типа (основное показание)

Классификация

1) Бигуаниды Метформин

2) Производные сульфонилмочевины

Глибенкламид, Глипизид, Гликвидон, Глимепирид

Хлорпропамид и бутамид (I поколение) сейчас не используют

3) Глиниды Натеглинид, Репаглинид

4) Ингибиторы альфа-глюкозидаз Акарбоза («Глюкобай»)

5) Глитазоны (инсулиновые сенситайзеры, тиазолидиндионы)

Росиглитазон

Пиоглитазон

6) Ингибиторы дипептидилпептидазы IV (ДПП IV)

Ситаглиптин, Вилдаглиптин

7) Инкретиномиметики (агонисты рецепторов ГПП-1)

Эксенатид

8) Ингибиторы SGLT-2 (глюкозный транспортёр в почках)

Канаглифлозин, Дапаглифлозин

Бигуаниды (Метформин)

Механизм действия

Уменьшение глюконеогенеза, стимуляция анаэробного гликолиза (стимулирует поглощение глюкозы мышцами без образования гликогена)

Уменьшение уровня триглицеридов и холестерина в крови (снижение риска заболеваний ССС)

Производные сульфонилмочевины

Механизм действия

Действуют на рецепторы АТФ, закрывая АТФ-зависимые калиевые каналы на мембране бета-клеток. Это снижает ток калия из клетки, что приводят к деполяризации мембраны. Деполяризация вызывает ток кальция в клетку. Кальций связывается с гранулами инсулина, далее происходит экзоцитоз гранул - инсулин выделяется в кровь. Таким образом, повышается секреция инсулина.

Глимепирид имеет другой рецептор в том же самом канале. Кратковременно взаимодействует с ним, уменьшая инсулинорезистентность. Механизм неизвестен

• 
  
  

Глиниды

Механизм действия аналогичен производным сульфонилмочевины. Но они стимулируют секрецию инсулина только при высоких уровнях глюкозы, поэтому риск гипогликемий ниже, чем у производных сульфонилмочевины.

Их принимают после приёма пищи. Всасываются быстро, действуют в течение 30 минут, хорошо переносятся

Ингибиторы альфа-глюкозидаз

Механизм действия

Ингибирование кишечного фермента альфа-глюкозидазы

---

, который осуществляет переваривание дисахаридов (кроме лактозы). Это вызывает уменьшение всасывания углеводов в кишечнике, в том числе и глюкозы.

Глитазоны

Механизм действия

Избирательно стимулируют особый рецептор ядра клетки - активируемый пролифератором пероксисом рецептор гамма (PPARy). Данный рецептор участвует в регуляции транскрипции связанных с инсулином генов.

Ингибиторы ДПП-IV

Механизм действия

Ингибируют фермент (дипептидилпептидазу), который разрушает инкретины. За счёт этого содержание инкретинов увеличивается. К инкретинам относят ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид). Они вырабатываются в ответ на приём пищи и кроме увеличения стимулированной секреции инсулина оказывают ряд метаболических эффектов (снижают основной обмен, моторику ЖКТ, аппетит, стимулируют пролиферацию бета-клеток). Известных побочных эффектов нет.

Инкретиномиметики (агонисты рецепторов ГПП-1)

Механизм действия

Присоединяясь к рецептору ГПП-1, опосредуют его эффекты: повышение глюзозависимой секреции инсулина, снижение секреции глюкагона, понижение моторики ЖКТ и др.

Ингибиторы SGLT-2

Механизм действия

Ингибирование SGLT-2 (глюкозного транспортера в почках, обеспечивающего реабсорбцию глюкозы в проксимальном отделе). В итоге глюкоза не реабсорбируется и выделяется с мочой

2. 
   Понятие о механизмах иммуностимулирующего действия Т-активина, интерферона, БЦЖ, левамизола
   

В качестве иммуностимуляторов применяют биогенные вещества (препараты тимуса, интерферонов, интерлейкин-2, БЦЖ) и синтетические соединения (например, левамизол). В медицинской практике используется ряд препаратов тимуса, обладающих иммуностимулирующим действием (тималин, тактивин и др.). Относятся они к полипептидам или белкам. Тактивин (Т-активин) нормализует количество и функцию Т-лимфоцитов (при иммунодефицитных состояниях), стимулирует продукцию цитокинов, восстанавливает подавленную функцию Т-киллеров и в целом повышает напряженность клеточного иммунитета. Применяют его при иммунодефицитных состояниях (после

лучевой терапии и химиотерапии у онкологических больных, при хронических гнойных и воспалительных процессах и т.д.), лимфогранулематозе, лимфолейкозе, рассеянном склерозе. Интерфероны, относящиеся к группе цитокинов, обладают противовирусным, иммуностимулирующим и антипролиферативным действием. Выделяют a, b и у-интерфероны. Наиболее выраженным регулирующим влиянием на иммунитет обладает интерферон-у. Иммунотропное действие интерферонов проявляется в активации макрофагов, Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров. Выпускают препараты естественного интерферона, получаемого из донорской крови человека (интерферон, интерлок),а также рекомбинантные интерфероны (реаферон, интрон А, бетаферон). Применяют их при лечении ряда вирусных инфекций (например, гриппа, гепатита), а также при некоторых опухолевых заболеваниях (при миеломе, лимфоме из В-клеток). Кроме того, в качестве иммуностимуляторов иногда используют так называемые интерфероногены (например, полудан, продигиозан), повышающие продукцию эндогенных интерферонов. В качестве иммуностимуляторов назначают также некоторые интерлейкины, например, рекомбинантный интерлейкин-2. БЦЖ используется для вакцинации против туберкулеза. В настоящее время БЦЖ иногда применяют в комплексной терапии ряда злокачественных опухолей. БЦЖ стимулирует макрофаги и, очевидно, Т-лимфоциты. Некоторый положительный

---

Смотрите также файлы

• Устранение неисправностей корабля Витязь.pptx

• Урок открытия нового знания. Цель урока знакомство с основными видами профессий.docx

• Зенитный прицел обр. 1943 г. Боевые свойства и назначение зенитного прицела обр. 1943 г.doc

• Вычислите 7324 2545 .docx

• Дополнительных занятий по Правилам дорожного движения с водительским составом.docx