Файл: Цыгин Детская нефрология.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 19.11.2021

Просмотров: 3112

Скачиваний: 169

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

возможно

 

определение

 

состава

 

самых

 

небольших

 

фрагментов

 

конкрементов

 (> 1 

мг

). 

Эти

 

методы

 

сегодня

 

полностью

 

вытеснили

 

неточный

 

химический

 

анализ

Следует

 

исследовать

'

каждый

 

конкремент

 

или

 

фрагмент

поскольку

 

его

 

состав

 

со

 

временем

 

может

 

меняться

Относительная

 

частота

 

встречаемости

 

основных

 

типов

 

конкрементов

 

у

 

детей

 

обобщена

 

в

 

табл

. 21.2. 

 

Таблица

 21.2. 

Состав

 

мочевых

 

камней

 

и

 

интенсивность

 

рентгенологической

 

тени

 

 

Интенсивность

 

рентгенологической

 

Состав

 

Армения

(%)

 

Международные

 

данные

 

(%) 

Высококонтрастные

 

Оксалат

 

кальция

 

(

моно

-

/

дигидрат

63 

70-75 

 

Карбонат

 

апатит

 

(

фосфат

 

кальция

4-6 

Средней

 

контрастности

 

Стру

'

вит

 

17 

5-7 

 

Цистин

 

1-5 

Рентген

-

негативные

 

Мочевая

 

кислота

 

2-5 

 

Урат

 

аммония

 

Редко

 

 

2,,8-

дигидроксиаденин

/

ксантин

 

Редко

 

Редко

 

В

 1991-2007 

гг

исследовано

 265 

камней

 

Этиология

 

уролитиаза

 

у

 

детей

 

 

Согласно

 

современным

 

концепциям

большую

 

роль

 

в

 

калькулогенезе

 

играют

 

метаболические

 

и

 

генетические

 

факторы

индивидуальные

 

особенности

 

строения

 

мочевой

 

системы

инфекции

 

и

 

адаптивные

 

свойства

 

организма

Факторы

 

риска

 

образования

 

отдельных

 

разновидностей

 

представлены

 

в

 

табл

. 21.3. 

 

Таблица

 21.3. 

Основные

 

причины

 

образования

 

почечных

 

камней

 

 

Состав

 

камней

 

Этиология

 

Оксалат

 

кальция

 

Гиперкальциурия

гипероксалурия

гипоцитратурия

 

изолированно

 

или

 

в

 

комбинации

 

Фосфат

 

кальция

 

рН

  >  7,0  (

инфекции

иммобилизация

почечный

 

тубулярный

 

ацидоз

 

и

 

др

.] 

Струвит

 

Инфекция

 

мочевой

 

системы

 

Урат

 

аммония

 

Инфекция

 

мочевой

 

системы

голодание

эндемические

 

камни

 

Цистин

 

Цистинурия

 

Мочевая

 

кислоте

 

Постоянно

 

кислая

 

моча

  (

рН

  -5,4), 

эндемические

 

камни

гиперурикозурия

 (

первичная

 

либо

 

вторичная

2,8-

дигидроксиаденин

Первичный

 

метаболический

 

дефект

 

 
 

А

Конкременты

 

преимущественно

 

метаболической

 

природы

 

 

Оксалат

 

кальция

/

Фосфат

 

кальция

 (

метаболической

 

природы

 

Конкременты

 

из

 

оксалата

 

кальция

 

часто

но

 

далеко

 

не

 

всегда

имеют

 

метаболическое

 

происхождение

Основными

 

находками

 

являются

 

гиперкальциурия

гипер

-

оксалурия

гипоцитратурия

 

изолированно

 

или

 

в

 

различных

 

сочетаниях

Часть

 

конкрементов

 

из

 

фосфата

 

кальция

 

также

 

являются

 

метаболическими

образуясь

 

в

 

условиях

 

постоянно

 

щелочной

 

мочи

 

в

 

сочетании

 

с

 

гипоцитратурией

  (

почечный

 

тубулярный

 

ацидоз

), 

гиперкальциурии

  (

первичный

 

гиперпаратиреоидизм

дли

-

тельная

 

иммобилизация

 

и

 

др

.). 

Среди

 

причин

 

образования

 

кальциевых

 

камней

 

наиболее

 

изучена

 

гиперкальциурия

между

 

тем

 

экскреция

 

оксалата

цитрата

мочевой

 

кислоты

повышенное

 

потребление

 

белка

 

играют

 

не

 

менее

 

существенную

 

роль

Гиперкальциурия

 

является

 

одной

 

из

 

наиболее

 

частых

 

находок

 

при

 

оксалат

-

но

-

кальциевом

 

уролитиазе

  (37-74% 

в

 

различных

 

исследованиях

). 

Этот

 

большой

 

разброс

 

частоты

 

является

 

не

 

только

 

результатом

 

этнических

 

и

 

диетических

 

особенностей

но

 

и

 

связан

 

с

 

существенными

 

различиями

 

в

 

формулировке

 

самого

 

понятия

 

гиперкальциурии

 

и

как

 

следствие

частой

 

гипердиагностикой

На

 

практике

 

уровень

 

кальция

 

в

 

моче

 

определяется

 

намного

 

чаще

чем

 

содержание

 

других

 

субстанций

 (

например

оксалата

 

или

 

цитрата

). 

Очевидно

что

 

нет

 

четких

 

границ

разделяющих

 

нормальную

 

и

 

повышенную

 

экскрецию

 

кальция

На

 

практике

 

верхней

 

границей

 

считают

  4 

мг

  (0,1 

ммоль

на

 

кг

 

веса

 

в

 

сутки

Однако

 

в

 

реальности

 

не

 

абсолютное

 

количество

 

кальция

  (

или

 

других

 

субстанций

), 

а

 

их

 

концентрация

 

в

 

моче

 

определяет

 

риск

 

развития

 

уролитиаза

Более

 

того

у

 

детей

особенно

 

раннего

 

возраста

непросто

 

точно

 

собрать

 

суточную

 

мочу

поэтому

 

предпочтение

 

отдается

 

значению

 

отношения

 

концентрации

 

кальция

 

к

 

концентрации

 

креатинина

 

в

 

порционной

 

моче

Нормальные

 

значения

 

этого

 

показателя

 

зависят

 

от

 

возраста

существенно

 

уменьшаясь

 

в

 

течение

 

первых

  7 

лет

 

жизни

Для

 

установления

 

диагноза

 

гиперкальциурии

 

необходимо

 

зафиксировать

 

повышенные

 

значения

 

в

 

повторных

 

анализах

 

мочи

проведенных

 

в

 

различные

 

дни

Образование

 

в

 

итоге

 

конкрементов

 

либо

 

развитие

 

нефрокальциноза

 

у

 

детей

 

с

 

гиперкаль

-

циурией

 

зависит

 

и

 

от

 

других

 

дополнительных

 

факторов

таких

 

как

 

объем

 

мочи

кислотность

концентрация

 

других

 

веществ

в

 

первую

 

очередь

 

оксалата

 

и

 

цитрата

Гиперкальциурию

 

подразделяют

 

на

 

первичную

  (

идиопатическую

и

 

вторич

-

ную

 

по

 

отношению

 

к

 

ряду

 

состояний

Идиопатическая

  (

первичная

гиперкальциурия

 

считается

 

наиболее

 

частой

 

причиной

 

образования

 

кальциевых

 

камней

Механизмы

 

ее

 

разнообразны

 

и

 

связаны

 

с

 

функцией

 

различных

 

органов

  (

почки

кишечник

кости

), 

значение

 

каждого

 

из

 

которых

 

в

 

отдельности

 

определить

 

практически

 

невозможно

Поэтому

 

нет

 

необходимости

 

подразделять

 

на

 

почечную

аосорптивную

 

и

 

др

формы

 

гиперкальциурии

Первичная

 

гиперкальциурия

 

имеет

 

сложную

 

генетическую

 

основу

которая

 

в

 

настоящее

 

время

 

интенсивно

 

изучается

Помимо

 

уролитиаза

первичная

 

гиперкальциурия

 

может

 

вызвать

 

изолированную

 

микрогематурию

 

 

301 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

или

 

инфекцию

 

мочевой

 

системы

Связь

 

этих

 

состояний

 

с

 

метаболическим

 

сдвигом

 

не

 

всегда

 

объяснима

 

и

 

практически

 

недоказуема

Так

стерильная

 

лейкоци

-

турия

часто

 

расцениваемая

 

как

 

инфекция

 

мочевой

 

системы

может

 

отмечаться

 

при

 

наличии

 

небольших

 

конкрементов

Вторичная

 

гиперкальциурия

Дистальный

 

ренальный

 

тубулярный

 

ацидоз

 

(

РТА

)  (

см

главу

  16.1) 

практически

 

неизменно

 

приводит

 

к

 

медуллярному

 

нефрокальцинозу

 

и

/

или

 

фосфатно

-

кальциевому

 

уролитиазу

чему

 

способствуют

 

высокие

 

значения

 

рН

 

мочи

гиперкальциурия

  (

вторичная

 

по

 

отношению

 

к

 

системному

 

ацидозу

и

 

гипоцитратурия

При

 

развернутой

 

форме

 

дистального

 

РТА

 

при

 

насыщении

 

хлоридом

 

аммония

 

кислотность

 

мочи

 

никогда

 

не

 

опускается

 

ниже

 

6,1. 

Гиперкальциурия

 

может

 

быть

 

вторичной

 

по

 

отношению

 

к

 

ряду

 

других

 

заболеваний

таких

 

как

 

болезнь

 

Дента

  (

Бепт

/

з

 

сИзеазе

), 

синдромы

 

Лове

  (

Ьо

\\

г

е

и

 

Бартера

 

(

БагНег

), 

болезни

 

Вильямса

 ("

УУПИатз

и

 

Вильсона

 ('

УУНзоп

'

з

), 

семейный

 

гипомагнезиемический

гиперкальциурический

 

синдром

 

(

СГГН

-

РатШа

пурота

^

пезаеппа

 

пурегса

1

сшп

.

а

 

зупйготе

  — 

ГНН

8)  (

см

глава

  16.1). 

Другими

 

состояниями

сопровождающимися

 

гиперкальциурией

являются

гипо

или

 

гипертиреоидизм

синдром

 

Кушинга

надпочечниковая

 

недостаточность

метастатические

 

злокачественные

 

заболевания

 

костей

длительная

 

искусственная

 

вентиляция

  (

нарушение

 

кислотно

-

основного

 

состояния

), 

парентеральное

 

питание

Гиперкальциемия

сопровождающаяся

 

вторичной

 

гиперкальциурией

отмечается

 

при

 

гипервитаминозе

 

Б

 

и

 

А

иммобилизации

особенно

 

у

 

растущих

 

детей

и

 

первичном

 

гиперпаратиреоидизме

 (

редко

 

встречается

 

у

 

детей

). 

Механизмы

 

экскреции

 

кальция

 

и

 

натрия

 

тесно

 

переплетаются

поэтому

 

ограничение

 

соли

 

может

 

привести

 

к

 

уменьшению

 

гиперкальциурии

Кальций

 

ограничивать

 

не

 

следует

  — 

при

 

его

 

недостатке

 

в

 

кишечнике

 

свободный

 

оксалат

 

легко

 

абсорбируется

увеличивая

 

риск

 

рецидива

 

уролитиаза

Из

-

за

 

возможных

 

электролитных

 

нарушений

 

тиазидовые

 

диуретики

повышающие

 

реабсорбцию

 

кальция

 

в

 

канальцах

редко

 

применяются

 

в

 

педиатрии

Гипероксалурия

 

считается

 

более

 

существенным

 

литогенным

 

фактором

чем

 

гиперкальциурия

До

  90% 

оксалата

 

мочи

 

имеет

 

эндогенное

 

происхождение

,  10% 

оксалата

 

поступает

 

с

 

пищей

 

в

 

чистом

 

виде

однако

 

это

 

соотношение

 

может

 

существенно

 

варьировать

Различают

 

первичную

 

и

 

вторичную

 

гипероксалурию

Первичная

 

гиперок

-

салурия

  — 

наследственное

 

заболевание

передающееся

 

аутосомно

-

рецессив

-

ным

 

путем

В

 

зависимости

 

от

 

варианта

 

энзиматического

 

дефекта

 

первичную

 

гипероксалурию

 

подразделяют

 

на

 

два

 

типа

Тип

  I 

характеризуется

 

дефицитом

 

печеночного

 

фермента

 

аланин

-

глиоксилат

-

аминотрансферазы

 

и

 

повышенной

 

экскрецией

 

с

 

мочой

 

оксаловой

гликолевой

 

и

 

глиоксаловой

 

кислот

Тип

  II 

является

 

результатом

 

дефицита

 

фермента

 

глиоксилат

 

редуктазы

/

гидроксипируват

 

редуктазы

При

 

этом

 

отсутствует

 

гиперэкскреция

 

гликолевой

 

и

 

глиоксаловой

 

кислот

Заболевание

 

встречается

 

крайне

 

редко

Организм

 

человека

 

не

 

владеет

 

механизмами

 

деградации

 

оксалата

Он

 

выво

-

дится

 

в

 

неизмененном

 

виде

 

преимущественно

 

с

 

мочой

Поражение

 

почек

 

происходит

 

в

 

результате

 

уролитиаза

 

и

 

нефрокальциноза

Терминальная

 

почечная

 

недостаточность

 

и

 

системный

 

оксалоз

 

с

 

отложением

 

кристаллов

 

оксалата

 

в

 

раз

-

личных

 

органах

 

и

 

системах

 

отмечаются

 

у

 

половины

 

пациентов

 

к

 15 

годам

 

и

 

у

 80% — 

к

 30 

годам

В

 

то

 

же

 

время

 

почечная

 

недостаточность

 

может

 

отмечаться

 

уже

 

в

 

раннем

 

возрасте

сопровождаясь

 

нарушением

 

роста

 

и

 

развития

анемией

ацидозом

 

и

 

уремией

 (

инфантильный

 

тип

 

оксалоза

). 

Ранняя

 

диагностика

 

и

 

правильное

 

ведение

 

пациентов

 

существенно

 

влияют

 

на

 

течение

 

заболевания

 

и

 

сроки

 

развития

 

почечной

 

недостаточности

У

  30—50% 

пациентов

 

отмечается

 

положительный

 

эффект

 

на

 

фоне

 

лечения

 

витамином

 

В

6

  (-10 

мг

/

кг

 

в

 

сутки

). 

Длительное

 

назначение

 

цитратов

 

приводит

 

к

 

многократному

 

снижению

 

частоты

 

рецидивов

 

уролитиаза

Наибольшая

 

растворимость

 

оксалата

 

кальция

 

достигается

 

при

 

рН

 

мочи

  6,2-6,8. 

Терапевтические

 

дозы

 

цитратов

 

составляют

 0,1-0,15 

г

 

кг

 (0,3-0,5 

ммоль

/

кг

в

 

сутки

При

 

терминальной

 

почечной

 

недостаточности

 

ни

 

одна

 

из

 

форм

 

диализа

 

не

 

способна

 

полностью

 

предотвратить

 

накопление

 

оксалата

 

в

 

тканях

Большинство

 

пациентов

 

нуждается

 

в

 

сочетанной

 

трансплантации

 

печени

 

и

 

почки

Вторичная

пли

 

экзогенная

гипероксалурия

 

обычно

 

бывает

 

менее

 

выражен

-

ной

  (

экскрецией

 

оксалата

 

в

 

пределах

  0,5-1,0 

ммоль

/

сутки

 

на

  1,73 

м

2

 

поверхности

 

тела

). 

Причинами

 

являются

 

потребление

 

большого

 

количества

 

щавелевой

 

кислоты

 

(

алиментарная

 

форма

и

 

повышенная

 

абсорбцию

 

оксалата

 

в

 

желудочно

-

кишечном

 

тракте

  (

энтеральная

 

форма

). 

Последняя

 

наблюдается

 

при

 

ограничении

 

кальция

нарушении

 

всасывания

 

жиров

вызванном

 

болезнью

 

Крона

кистозным

 

фиброзом

 

(

муковисцидозом

), 

синдромом

 

короткого

 

кишечника

Свободные

 

жиры

 

связывают

 

кальций

который

 

является

 

существенным

 

ограничителем

 

абсорбции

 

оксалата

 

путем

 

образования

 

с

 

ним

 

нерастворимых

 

комплексов

Причиной

 

гипероксалурии

 

может

 

быть

 

также

 

отсутствие

 

в

 

кишечнике

 

микроорганизмов

 

Oxalobacter  formigenes, 

расщепляющих

 

щавелевую

 

кислоту

  (

длительная

 

антибиотикотерапия

). 

При

 

энтеральной

 

форме

 

гипероксалурии

 

рекомендуются

 

диета

 

с

 

низким

 

содержанием

 

оксалата

 (

исключаются

 

щавель

шпинат

свекла

шоколад

 

и

 

др

.) 

и

 

жиров

препараты

 

кальция

 

и

 

обильное

 

питье

Гипоцитратурия

 

является

 

существенной

 

патогенетической

 

составляющей

 

кальциевого

 

уролитиаза

Образуя

 

комплексы

 

с

 

ионизированным

 

кальцием

 

в

 

моче

цитраты

 

являются

 

наиболее

 

мощным

 

естественным

 

ингибитором

 

кристаллизаци

 

оксалата

 

кальция

Экскреция

 

цитратов

 

находится

 

в

 

тесной

 

зависимости

 

от

 

кислотно

-

основного

 

состояния

 

организма

Выраженная

 

гипоцитратурия

 

наблюдается

 

при

 

почечном

 

канальцевом

 

ацидозе

повышенном

 

потреблении

 

белка

По

 

неизвестным

 

причинам

 

гипоцитратурия

 

чаще

 

обнаруживается

 

у

 

мужчин

Терапия

 

заключается

 

в

 

восполнении

 

дефицита

 

цитратов

 (

см

выше

). 

Конкременты

 

из

 

цистина

 

образуются

 

исключительно

 

при

 

цистинурии

  — 

наследственном

 

заболевании

характеризующемся

 

нарушением

 

канальцевой

 

реабсорбции

 

двухосновных

 

аминокислот

 — 

цистина

орнитина

аргинина

 

и

 

лизина

В

 

зависимости

 

от

 

мутаций

 

генов

 

(SLC3A1 

или

  SLC7A9) 

различают

 

классическую

 

цистинурию

 (

тип

 I 

или

 

тип

 

А

с

 

аутосомно

-

рецессивным

 

путем

 

передачи

 

и

 

типы

 II 

и

 

III  (

или

 

тип

 

В

), 

передающиеся

 

аутосомно

-

доминантным

 

путем

Имеются

 

данные

 

в

 

пользу

 

участия

 

и

 

других

 

генов

Генетический

 

вариант

 

не

 

определяет

 

тяжести

 

проявлений

 

заболевания

Основным

 

клиническим

 

вариантом

 

манифестации

 

цистинурии

 

является

 

уро

-

литиаз

который

 

развивается

 

у

 

з

 

больных

 

к

  25 

годам

 

и

 

часто

 

носит

 

рецидивирующий

 

характер

Терминальная

 

почечная

 

недостаточность

 

развивается

 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

редко

Цистиновые

 

камни

типичные

 

шестигранные

 

кристаллы

 

в

 

моче

  (

у

  17-25%) 

(

см

рис

. 21.2), 

соотношение

 

цистина

 

к

 

креатинину

 

мочи

 

выше

 18 

ммоль

/

моль

 

у

 

детей

 

старше

  1 

года

 

патогномоничны

 

для

 

цистинурии

Следует

 

исключить

 

другие

 

состояния

сопровождающиеся

 

повышенной

 

экскрецией

 

цистина

такие

 

как

 

синдром

 

Де

 

Тони

-

Дебре

-

Фанкони

 

и

 

органические

 

ацидемии

В

 

отдельных

 

случаях

 

диагноз

 

может

 

быть

 

подтвержден

 

молекулярно

-

генетическим

 

анализом

Необходимо

 

различать

 

цистинурию

 

от

 

заболевания

характеризующегося

 

нарушением

 

метаболизма

 

цистина

  — 

цистиноза

при

 

котором

 

концентрация

 

цистина

 

в

 

моче

 

нормальна

 (

см

главу

 16.2). 

Растворимость

 

цистина

 

зависит

 

от

 

кислотности

 

мочи

гиперболически

 

уве

-

личиваясь

 

при

 

рН

  >7,5. 

Ощелачивание

 

мочи

 

и

 

обильное

 

питье

равномерно

 

распределенные

 

во

 

времени

  (

в

 

том

 

числе

 

и

 

ночью

), 

являются

 

основными

 

методами

 

предотвращения

 

камнеобразования

Из

-

за

 

серьезных

 

побочных

 

эффектов

 

Б

-

пеницилламин

а

-

меркаптопропионилглицин

 

или

 

буциламин

образующие

 

с

 

цистином

 

растворимые

 

комплексы

редко

 

применяются

 

в

 

педиатрии

 

Пуриновые

 

камни

 

Мочевая

 

кислота

 

является

 

конечным

 

продуктом

 

метаболизма

 

пуринов

который

 

выводится

 

с

 

мочой

В

 

отличие

 

от

 

взрослых

у

 

детей

 

конкременты

 

из

 

мочевой

 

кислоты

 

чаще

 

образуются

 

при

 

нормальной

 

ее

 

концентрации

 

в

 

крови

 

и

 

в

 

моче

 

в

 

условиях

 

постоянно

 

кислой

 

реакции

 

мочи

При

 

этом

 

растворимость

 

мочевой

 

кислоты

 

существенно

 

уменьшается

Значения

 

рН

 

мочи

 

ниже

  5,0 

в

 

утренней

 

порции

 

натощак

 

определяются

 

почти

 

у

 

половины

 

больных

 

мочекислым

 

уролитиазом

что

 

втрое

 

чаще

чем

 

у

 

здоровых

 

лиц

Отмечено

что

 

выходцы

 

из

 

стран

 

средиземноморского

 

бассейна

имеют

 

тенденцию

 

к

 

развитию

 

мочекислого

 

уролитиаза

 

без

 

видимых

 

нарушений

 

пуринового

 

обмена

Синдром

 

нередко

 

носит

 

семейный

 

характер

 

и

 

проявляется

 

в

 

детстве

Эти

 

конкременты

 

относят

 

к

 

эндемическим

В

 

отличие

 

от

 

взрослых

редкие

 

состояния

 

сопровождаются

 

гиперурикемией

 

и

 

гиперурикозурией

 

у

 

детей

Одной

 

из

 

известных

 

причин

 

является

 

наследственный

 

дефицит

 

фермента

 

гипоксантинаденинфосфорибозилтрансферазы

  (

синдром

 

ЬезсЬ

Купап

ОМШ

  300322). 

В

 

зависимости

 

от

 

степени

 

дефицита

 

возможен

 

широкий

 

клинический

 

спектр

 

с

 

превалированием

 

неврологических

 

нарушений

Уролитиаз

 

может

 

быть

 

первым

 

проявлением

 

и

 

уже

 

в

 

раннем

 

детстве

 

привести

 

к

 

почечной

 

недостаточности

Уратные

 

камни

 

состоят

 

из

 

солей

 

мочевой

 

кислоты

где

 

ионы

 

водорода

 

заме

-

щены

 

другими

 

катионами

 (

ЫН

4

^, 

калий

натрий

 

или

 

кальций

). 

В

 

отличие

 

от

 

мочевой

 

кислоты

уратные

 

камни

 

формируются

 

в

 

моче

 

с

 

рН

  <  6,0 

и

 

гиперури

-

козурии

Наиболее

 

клинически

 

значимыми

 

являются

 

конкременты

 

из

 

урата

 

аммония

которые

 

имеют

 

либо

 

инфекционную

 

природу

либо

 

эндемические

 

характеристики

Ксантин

Мочевая

 

кислота

 

образуется

 

из

 

ксантина

 

под

 

воздействием

 

ксан

-

тиноксидазы

  — 

фермента

катализирующего

  2 

последних

 

звена

 

метаболизма

 

пуринов

Наследственный

 

дефицит

 

фермента

 

приводит

 

к

 

резкому

 

повышению

 

концентрации

 

ксантина

 

в

 

крови

 

и

 

в

 

моче

острой

 

почечной

 

недостаточности

 

и

/

или

 

ксантиновому

 

уролитиазу

Заболевание

 

встречается

 

редко

 — 

к

 

настоящему

 

времени

 

описано

 

более

  100 

случаев

Большинство

 

пациентов

 

являются

 

представителями

 

Средиземноморского

 

региона

 

или

 

Ближнего

 

Востока

Диагноз

 

ставится

 

на

 

основании

 

исследования

 

состава

 

конкремента

мочи

  (

повышенная

 

концентрация

 

ксантина

и

 

крови

 (

низкий

 

уровень

 

мочевой

 

кислоты

). 

Вторичная

 

ксантинурия

  (

в

 

том

 

числе

 

с

 

исходом

 

в

 

уролитиаз

носит

 

ятро

-

генный

 

характер

 

и

 

связана

 

с

 

назначением

 

аллопуринола

блокирующего

 

ксантиноксидазу

в

 

случаях

 

повышенной

 

продукции

 

мочевой

 

кислоты

описанных

 

выше

2,8-

дигидроксиаденин

У

 

пациентов

 

с

 

редким

 

наследственным

 

дефицитом

 

аденинфосфорибозилтрансферазы

 

происходит

 

аккумуляция

 

аденина

который

 

далее

 

окисляется

 

до

  2,8-

дигидроксиаденина

 

с

 

образованием

 

конкрементов

Характерным

 

признаком

 

заболевания

 

является

 

наличие

 

коричневых

 

пятен

 

на

 

подгузниках

Диагноз

 

ставится

 

на

 

основании

 

обнаружения

 

желто

-

коричневых

 

округлых

 

кристаллов

 

дигидроксиаденина

 

в

 

моче

определения

 

активности

 

аденинфосфорибозилтрансферазы

 

в

 

эритроцитах

 

или

 

уровня

 

гидроксиадени

-

на

 

в

 

моче

Содержание

 

мочевой

 

кислоты

 

в

 

крови

 

и

 

в

 

моче

 

в

 

пределах

 

нормы

Клиническая

 

картина

 

широко

 

варьирует

 

от

 

асимптоматических

 

форм

 

до

 

почечной

 

недостаточности

которая

 

может

 

быть

 

первым

 

проявлением

 

заболевания

 

и

 

отмечаться

 

и

 

при

 

отсутствии

 

уролитиаза

Терапия

 

пуринового

 

уролитиаза

 

зависит

 

от

 

состава

 

конкремента

Простые

 

лечебные

 

мероприятия

такие

 

как

 

ощелачивание

 

мочи

  (

рН

  >6,5) 

и

 

обильное

 

питье

часто

 

бывают

 

достаточными

 

для

 

растворения

 

мочекислых

 

камней

Необходимо

 

ограничить

 

потребление

 

белка

 

у

 

детей

 

с

 

гиперурикозурией

Ингибитор

 

ксантиноксидазы

 

аллопуринол

 

эффективен

 

при

 

частичном

 

или

 

полном

 

дефиците

 

гипоксантингуанидинфосфорибозилтрансферазы

  (

синдром

  Lesch-Nyhan). 

При

 

этом

 

имеется

 

относительно

 

небольшой

 

риск

 

образования

 

ксантиновых

 

камней

По

 

сравнению

 

с

 

мочекислыми

 

конкрементами

 

растворимость

 

уратных

ксантиновых

 

и

 

2,8-

дигидроксиадениновых

 

камней

 

меньше

 

зависит

 

от

 

рН

 

мочи

Нет

 

специфической

 

терапии

 

ксантинурии

2,8-

дигидрокси

-

адениновый

 

уролитиаз

 

также

 

лечат

 

аллопуринолом

Фосфат

 

содержащие

 

камни

 

чаще

 

бывают

 

инфекционной

 

природы

 

(

карбонат

   

апатит

), 

реже

 

являются

 

метаболическими

  (

карбонат

 

апатит

брушит

 

при

 

почечном

 

канальцевом

 

ацидозе

 

и

 

гиперкальциурии

 

см

выше

). 

 

В

Инфекционные

 

камни

 

Мочекаменная

 

болезнь

 

и

 

инфекция

 

мочевой

 

системы

 

часто

 

сочетаются

Во

 

многих

 

случаях

 

трудно

 

оценить

 

их

 

причинно

-

следственную

 

связь

Первичные

 

инфекци

-

онные

 

камни

 

состоят

 

из

 

фосфата

-

аниона

 

и

 

трех

 

различных

 

катионов

  — 

магния

аммония

 

и

 

углекислого

 

апатита

В

 

литературе

 

они

 

встречаются

 

под

 

названиями

 

трипельфосфатные

струвитные

 

и

 

уреазные

 

камни

Наиболее

 

важным

 

фактором

 

в

 

образовании

 

инфекционных

 

камней

 

являются

 

микроорганизмы

продуцирующие

 

уреазу

Фермент

 

приводит

 

к

 

ускоренному

 

распаду

 

мочевины

лишь

 

при

 

котором

 

щелочной

 

резерв

 

мочи

концентрации

 

аммония

 

(

мочевина

 -» NH

3

 + H

2

0 —

 NH

4

* + 

ОН

-

), 

бикарбоната

 

и

 

карбоната

 

достаточны

 

для

 

кристаллизации

 

трипельфосфата

 

и

 

углекислого

 

апатита

Уреаза

 

имеет

 

исключительно

 

бактериальное

 

происхождение

Известны

 

более

 

чем

  45 

различных

 

видов

 

микроорганизмов

способных

 

продуцировать

 

этот

 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

фермент

из

 

которых

 

наиболее

 

часто

  (72%) 

высевается

 

Proteus, 

реже

  — 

Klebsiella, 

Pseudomonas 

и

 

др

Основной

 

возбудитель

 

инфекции

 

мочевой

 

системы

 — 

Escherichia 

coli 

не

 

продуцирует

 

уреазу

Культура

 

мочи

 

лишь

 

в

  13% 

случаев

 

отражает

 

микрофлору

 

конкремента

поэтому

 

важным

 

является

 

посев

 

калькулезного

 

материала

Все

 

факторы

предрасполагающие

 

к

 

инфекции

  (

аномалии

 

развития

 

мочевой

 

системы

 

и

 

др

.), 

одновременно

 

являются

 

факторами

 

риска

 

образования

 

инфек

-

ционных

 

камней

Нерациональная

 

антибактериальная

 

терапия

 

может

 

увеличить

 

риск

 

камнеобразования

 

в

 

связи

 

с

 

ростом

 

в

 

моче

 

резистентных

 

микроорганизмов

продуцирующих

 

уреазу

Инфекционный

 

уролитиаз

 

является

 

тяжелой

 

(

злокачественной

формой

 

мочекаменной

 

болезни

Часто

 

при

 

этом

 

образуются

 

коралловидные

 

конкременты

которые

 

трудно

 

элиминируются

 

и

 

имеют

 

тенденцию

 

к

 

рецидивированию

Билатеральный

 

инфекционный

 

уролитиаз

 

может

 

привести

 

к

 

почечной

 

недостаточности

Основными

 

направлениями

 

в

 

терапии

 

инфекционных

 

камней

 

являются

 

по

 

возможности

 

их

 

полное

 

удаление

подкисление

 

мочи

 

и

 

поддержание

 

ее

 

стерильности

 

с

 

помощью

 

длительной

 

химиопрофилактики

Даже

 

небольшие

 

остаточные

 

фрагменты

 

могут

 

стать

 

очагом

 

колонизации

 

и

 

роста

 

бактерий

Вегетарианская

 

пища

 

увеличивает

 

щелочной

 

резерв

 

мочи

поэтому

 

не

 

рекомендуется

Имеется

 

также

 

опыт

 

применения

 

различных

 

медикаментов

подкисляющих

 

мочу

  (

аскорбиновая

 

кислота

L-

метионин

хлорид

 

аммония

), 

эффективность

 

которых

 

оценена

 

неоднозначно

 

C. 

Нарушение

 

оттока

 

мочи

 

 

Нарушение

 

оттока

 

мочи

 

может

 

быть

 

самостоятельной

 

причиной

 

камнеобразования

 

(

так

 

называемые

 

анатомические

 

камни

). 

Эти

 

конкременты

 

не

 

являются

 

следствием

 

инфекции

а

 

значит

не

 

состоят

 

из

 

струвита

 

и

 

фосфата

 

кальция

Наиболее

 

часто

 

встречающимися

 

состояниями

сопряженными

 

с

 

уролитиазом

представляются

 

первичный

 

мегауретер

 

и

 

полимегакаликоз

Полимегакаликоз

 

характеризуется

 

ненормально

 

большим

 

количеством

 

чашечек

  (25 

вместо

  <12) 

больших

 

размеров

Уролитиаз

 

при

 

этом

 

состоянии

 

необходимо

 

дифференцировать

 

от

 

гидрокаликоза

 

и

 

гидронефроза

 

в

 

результате

 

обструкции

 

первичным

 

лоханочным

 

камнем

Мочекислые

 

конкременты

 

часто

 

образуются

 

у

 

больных

 

аутосомно

-

доминантным

 

поликистозом

 

почек

Небольшие

 

конкременты

 

могут

 

встречаться

 

при

 

медуллярной

 

губчатой

 

почке

 

(

дилатация

 

дистальных

 

собирательных

 

канальцев

 

пирамид

). 

Другими

 

причинами

 

камнеобразования

 

являются

 

стеноз

 

пиелоуретерального

 

сегмента

нейрогенный

 

мочевой

 

пузырь

реже

 — 

отведение

 

мочи

 

с

 

помощью

 

нефростом

стентов

 

и

 

др

Ликвидация

 

причины

 

нарушения

 

оттока

 

мочи

 

лежит

 

в

 

основе

 

патогенети

-

ческой

 

терапии

 

этих

 

конкрементов

Следует

 

отметить

что

 

аномалии

 

развития

 

мочевой

 

системы

 

далеко

 

не

 

всегда

 

приводят

 

к

 

мочекаменной

 

болезни

поэтому

 

при

 

подозрении

 

на

 

наличие

 

анатомических

 

конкрементов

 

необходим

 

тщательный

 

поиск

 

сопутствующих

 

этиологически

 

значимых

 

факторов

 

D. 

Эндемические

 

камни

 

 

К

 

эндемическим

 

относят

 

в

 

первую

 

очередь

 

первичные

 

камни

 

мочевого

 

пузыря

география

 

которых

 

в

 

последние

 

десятилетия

 

практически

 

полностью

 

ограничилась

 

странами

 

Среднего

 

Востока

Азии

 

и

 

Африки

ПКМП

 

чаще

 

образуются

 

у

 

мальчиков

 

в

 

первой

 

декаде

 

жизни

 

и

 

могут

 

состоять

 

из

 

оксалата

 

кальция

мочевой

 

кислоты

 

или

 

урата

 

аммония

Основной

 

причиной

 

их

 

образования

 

является

 

несбалансированное

 

питание

характеризующееся

 

дефицитом

 

продуктов

 

животного

 

происхождения

 

и

 

обилием

 

злаков

в

 

особенности

 

риса

Эндемическими

 

являются

 

также

 

некоторые

 

варианты

 

мочекислого

 

нефроли

-

тиаза

  (

см

выше

). 

К

 

неспецифическим

 

причинам

 

возникновения

 

эндемических

 

камней

 

относятся

 

жаркий

 

климат

частые

 

желудочно

-

кишечные

 

заболевания

сопровождающиеся

 

дегидратацией

 

и

 

т

.

д

 

Е

Редкие

 

экзогенные

 

причины

 

уролитиаза

 

 

Почечные

 

камни

 

могут

 

образоваться

 

в

 

результате

 

кристаллизации

 

различных

 

медикаментов

таких

 

как

 

сульфонамиды

цефтриаксон

топирамат

ацетазо

-

ламид

передозировки

 

витамина

 

Б

применения

 

меламина

 

и

 

др

Камни

 

мочевого

 

пузыря

 

иногда

 

обнаруживаются

 

в

 

ассоциации

 

с

 

инородными

 

телами

 

или

 

после

 

хирургических

 

процедур

когда

 

шовный

 

материал

 

или

 

скобы

 

могут

 

стать

 

основой

 

кристаллизации

 

солей

Наконец

предполагаемый

 

конкремент

 

в

 

итоге

 

может

 

оказаться

 

артефактом

 (

гипс

 

и

 

др

.). 

 

Лечение

 

 

Неотложная

 

помощь

 

 

Приступы

 

почечной

 

колики

 

лечат

 

анальгетиками

 

внутривенно

 

или

 

перорально

Показаны

 

спазмолитики

Блокаторы

 

кальциевых

 

каналов

  (

нифедипин

и

 

кор

-

тикостероиды

 

могут

 

способствовать

 

отхождению

 

конкремента

В

 

случае

 

отсутствия

 

значительной

 

обструкции

 

необходимо

 

назначение

 

большого

 

количества

 

жидкостей

Рекомендуется

 

повышенная

 

физическая

 

активность

Длительная

(

более

 1 

мес

полная

 

обструкция

 

может

 

привести

 

к

 

серьезному

 

перманентному

 

поражению

 

почки

 

Удаление

 

конкрементов

 

 

Многие

 

конкременты

 (11-50%) 

у

 

детей

 

отходят

 

спонтанно

поэтому

 

мелкие

 

камни

 (< 

мм

), 

не

 

приводящие

 

к

 

нарушению

 

пассажа

 

мочи

обычно

 

берутся

 

под

 

длительное

 

наблюдение

В

 

интервенции

 

нуждаются

 

в

 

основном

 

конкременты

вызывающие

 

длительную

 

обструкцию

рецидивирующую

 

инфекцию

приступы

 

интенсивных

 

болей

 

и

 

др

Развитие

 

эндоскопической

 

техники

 

и

 

экстракорпоральной

 

ударноволновой

 

литотрипсии

  (

ЭУВЛ

радикально

 

изменили

 

представление

 

о

 

терапевтических

 

возможностях

 

у

 

детей

ЭУВЛ

 

к

 

настоящему

 

времени

 

в

 

значительной

 

мере

 

вытеснила

 

оперативное

 

удаление

 

мочевых

 

камней

 

и

 

заняла

 

ведущее

 

место

 

среди

 

методов

 

элиминации

 

конкрементов

 

даже

 

у

 

детей

 

первых

 

месяцев

 

жизни

Относительными

 

противопоказаниями

 

являются

 

геморрагические

 

диатезы

почечная

 

недостаточность

уросепсис

обструкция

 

дистальнее

 

локализации

 

камня

Трудно

 

фрагментируются

 

камни

 

размером

 

менее

 6 

мм

 

или

 

более

 2 

см

.  

307 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

В

 

случае

когда

 

ЭУВЛ

 

не

 

показана

например

при

 

наличии

 

конкрементов

 

больших

 

размеров

 

или

 

первичной

 

гипероксалурии

у

 

детей

 

все

 

шире

 

проводят

 

чрес

-

кожную

 

литотомию

/

литотрипсию

Между

 

тем

 

открытое

 

хирургическое

 

удаление

 

конкрементов

 

далеко

 

не

 

пол

-

ностью

 

потеряло

 

свое

 

значения

Основными

 

показаниями

 

к

 

операции

 

являются

 

сложная

 

форма

 

камня

его

 

большие

 

размеры

аномалии

 

развития

 

собирательной

 

системы

 

почек

сопутствующие

 

состояния

ограничивающие

 

применение

 

других

 

вариантов

 

интервенций

неудачные

 

предшествующие

 

процедуры

нефункционирующая

 

почка

 

и

 

др

При

 

этом

 

одновременно

 

проводится

 

коррекция

 

аномалий

 

развития

 

мочевой

 

системы

Небольшие

 

конкременты

 

дистальных

 

отделов

 

мочевой

 

системы

 

могут

 

быть

 

удалены

 

трансуретрально

Подобная

 

экстракция

 

имеет

 

известные

 

ограничения

 

у

 

мальчиков

При

 

удалении

 

камней

 

из

 

верхних

 

отделов

 

мочевой

 

системы

 

необходимо

 

учитывать

 

возможность

 

повреждения

 

пузырно

-

мочеточникового

 

соустья

 

с

 

развитием

 

рефлюкса

Накопленные

 

в

 

мире

 

знания

 

об

 

этиологии

 

уролитиаза

 

позволяют

 

успешно

 

решать

 

многие

 

вопросы

касающиеся

 

диагностики

терапии

 

и

 

предотвращения

 

рецидивов

 

заболевания

Каждый

 

пациент

 

нуждается

 

в

 

тщательном

 

обследовании

так

 

как

 

предрасполагающие

 

к

 

камнеобразованию

 

состояния

 

могут

 

быть

 

выявлены

 

более

 

чем

 

у

  75% 

детей

 

и

 

подростков

В

 

случае

 

наличия

 

метаболических

 

конкрементов

 

необходимо

 

длительное

 

наблюдение

 

нефролога

 

и

 

соответствующее

 

обследование

 

членов

 

семьи

Специфическая

 

терапия

описанная

 

выше

направлена

 

на

 

ликвидацию

 

метаболических

 

нарушений

лежащих

 

в

 

основе

 

заболевания

Между

 

тем

обеспечение

 

достаточного

 

диуреза

 (>2 

литров

 

в

 

сутки

является

 

самым

 

эффективным

 

способом

 

снижения

 

сатурации

 

литогенных

 

субстанций

 

в

 

моче

 

и

 

должна

 

быть

 

рекомендована

 

независимо

 

от

 

состава

 

конкремента

 

Литература

 

 

Норре

 

В

.,  Leumann 

Ј

., 

Milliner  D.S. 

Urolithiasis  and  nephrocalcinosis  in  childhood. 

Comprehensive  Pediatric  Nephrology,  eds.  DF  Geary,  F  Schaefer.  Mosby-Elsevier, 
Philadelphia, USA, 2008; 33: 499-525. 

Sarkissian A., Babloyan A., Arikyants N., Hesse A. et al. 

Pediatric urolithiasis in Armenia: a 

study of 198 patients observed from 1991 to 1999 // Pediatr Nephrol, 2001; 16: 728-732. 

Neuhaus 

Т

., Belzer 

Т

., Blau N.. 

Норре

 

В

. et al. 

Urinary oxalate excretion in urolithiasis and 

nephrocalcinosis. Arch Dis Child, 2000; 82: 322-326. 

Cochat  P.,  Liutkus  A.,  Fargue  S.,  Basmaison  O.  et  al. 

Primary  hyperoxaluria  type  I:  still 

chalenging! Pediatr Nephrol, 2006; 21: 1075-1081. 

Joly  D.,  Rieu  P.,  Mejean  A.,  Gagnadoux  M.F.  et  al. 

Treatment  of  cystinuria.  Pediatr 

Nephrol, 1999; 13: 945-950. 
 
 
 
 
 
 

Редакционный

 

комментарий

 

 

Эрнст

 

Лойманн

 

 

Термин

 «

дисметаболическая

 

нефропатия

» (

ДН

используется

 

исключительно

 

в

 

русскоязычной

 

литературе

.  «

Под

 

дисметаболическими

 

нефропатиями

 

понимают

 

большую

 

группу

 

нефропатий

 

с

 

различной

 

этиологией

 

и

 

патогенезом

...»  — 

формулировка

которая

 

приведена

 

в

 

недавно

 

опубликованной

 

монографии

  (1). 

Неопределенность

 

этого

 

термина

 

является

 

одной

 

из

 

причин

 

ее

 

непринятия

 

в

 

других

 

странах

ДН

 

объединяет

 

множество

 

метаболических

 

заболеваний

 

и

 

других

 

состояний

 

(

таких

 

как

 

диабетическая

 

нефропатия

), 

которые

 

хорошо

 

изучены

 

и

 

часто

 

не

 

имеют

 

ничего

 

общего

 

друг

,  ..

с

,-

другом

Первоначальная

 

концепция

 

ДН

 

основана

 

на

 

идее

 

о

 

том

что

 

кристаллурия

 

является

 

не

 

только

 

обычной

 

находкой

 

в

 

моче

но

 

и

 

клиническим

 

симптомом

 

и

 

что

 

диагноз

 

определенных

 

заболеваний

 

может

 

быть

 

основан

 

на

 

определении

 

кристаллов

 

в

 

моче

Мы

 

согласны

 

с

 

тем

что

 

это

 

важное

 

исследование

 

помогает

хотя

 

и

 

в

 

очень

 

редких

 

случаях

выставить

 

диагноз

Однако

 

это

 

возможно

  (

что

 

было

 

подчеркнуто

 

и

 

в

 

настоящей

 

главе

только

 

при

 

единичных

 

заболеваниях

 

и

 

состояниях

в

 

случае

 

обнаружения

 

необычных

 

кристаллов

при

 

цистинурии

дигидроксиаденинурии

ксантинурии

после

 

приема

 

некоторых

 

препаратов

Наличие

 

обычных

 

кристаллов

 

в

 

моче

  (

оксалаты

 

и

 

др

.) 

не

 

является

 

основанием

 

для

 

установления

 

диагноза

При

 

подозрении

 

на

 

наличие

 

первичной

 

гипероксалурии

основанной

 

на

 

обнаружении

 

мочевых

 

камней

 

и

 

нефрокальциноза

необходимо

 

определение

 

мочевой

 

экскреции

 

оксалата

Сказанное

 

справедливо

 

и

 

для

 

многих

 

других

 

состояний

приводящих

 

к

 

уролитиазу

Другой

еще

 

более

 

серьезной

 

проблемой

 

является

 

использование

 

термина

 

ДН

 

при

 

некоторых

 

недостаточно

 

определенных

 

состояниях

таких

 

как

 

фосфа

-

турия

Гипофосфатемический

 

рахит

 

объединяет

 

группу

 

хорошо

 

изученных

 

заболеваний

среди

 

которых

 

наиболее

 

важным

 

является

 

наследственная

 

форма

сцепленная

 

с

 

полом

 (

см

табл

. 16.1.3). 

Во

 

избежание

 

путаницы

 

всем

 

вариантам

 

фосфатурии

также

 

как

 

и

 

другим

 

наследственным

 

заболеваниям

придай

 

номер

 

ОМ

IM, 

который

 

обычно

 

приводят

 

наряду

 

с

 

названием

 

заболевания

 (

см

для

 

примера

 

табл

. 14.1.1 

и

 16.2.1). 

Нет

 

определенности

 

так

 

же

 

среди

 

упомянутых

 

в

 

рамках

 

ДН

 

почечных

 

кон

-

дициях

имеющих

 

отношение

 

к

 

действию

 

витаминов

В

 

нефрологии

 

только

 

витамин

 

Б

 

имеет

 

определяющее

 

значение

подразумевающее

 

его

 

дефицит

нарушения

 

метаболизма

  (

см

табл

.  14.1.3) 

и

 

передозировку

 

с

 

возможным

 

исходом

 

в

 

нефрокальциноз

 

и

 

уролитиаз

Хочется

 

подчеркнуть

 

еще

 

раз

что

 

это

 

хорошо

 

изученные

  (

очерченные

состояния

Что

 

касается

 

витамина

 

В

6

то

 

он

 

эффективен

 

у

 

небольшого

 

числа

 

пациентов

 

с

 

пиридоксинчувствитедьным

 

вариантом

 

гипероксалурии

 

типа

  1, 

при

 

котором

впрочем

метаболический

 

дефект

 

не

 

имеет

 

никакого

 

отношение

 

к

 

самому

 

витамину

 

В

6

В

 

контексте

 

ДН

 

беспочвенно

 

обсуждаются

 

также

 

многие

 

другие

 

состояния

например

ишемическая

 

нефропатия

Острое

 

гипоксическое

 

поражение

  — 

хорошо

 

изученный

 

на

 

примере

 

трансплантации

 

трупной

 

почки

 

феномен

Оно

 

часто

 

ведет

 

к

 

транзиторной

 

олигоанурии

либо

в

 

случае

 

длительной

 

ишемии

к

 

необратимым

 

изменениям

В

 

рамках

 

ДН

 

обсуждаются

 

также

 

различные

 

элек

309 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com