Файл: Цыгин Детская нефрология.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 19.11.2021

Просмотров: 3108

Скачиваний: 169

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

 

Таблица

 6.1. 

Методы

 

исследования

 

канальцевых

 

функций

 

Проксимальные

 

канальцы

 

Нарушение

 

реа

6

сорбции

 

Тест

 

Клинический

 

пример

 

Глюкоза

 

Глюкоза

 

в

 

моче

 

при

 

нормальной

 

глюкозе

 

в

 

крови

 

Ренальная

 

глюкозурия

 

(

изолированная

 

или

 

с

 

синдромом

  

Фанкони

Аминокислоты

 

Специфический

 

анализ

например

 

цистин

 

Генерализованная

 

аминоацидурия

 

Цистинурия

 

 

Синдром

 

Фанкони

 

Тубулярные

 

протеины

 

Низкомолекулярные

 

протеины

 

(

РСП

В

2

М

Болезнь

 

Дента

 

Фосфор

 

%TRP 

Гипофосфатемический

 

рахит

  

Натрий

 

Фракционная

 

экскреция

 

Острое

 

почечное

 

повреждение

 

Бикарбонат

 

рН

 

мочи

 < 5,5 

после

 

нагрузки

 

хлоридом

 

аммония

 

Проксимальный

 

тубулярный

 

ацидоз

 

Все

 

и

 

большинство

 

перечисленных

 

веществ

 

Несколько

 

тестов

 

Синдром

 

Фанкони

например

 

при

 

цистинозе

 

 

Дистальные

 

канальцы

\

собирательные

 

трубочки

 

Нарушение

 

Тест

 

Клинический

 

пример

 

Способность

 

концентрировать

 

мочу↓

 

Тест

 

на

 

концентрацию

 

мочи

 (

с

 

или

 

без

 

десмопрессина

Несахарный

 

диабет

 (

центральный

 

или

 

нефрогенный

); 

канальцевые

 

повреждения

 (

гидронефроз

нефронофтиз

Н

+

секреция

 

(

градиент

)

 

рН

 

мочи

 

и

 

бикарбонат

 

сыворотки

 

Дистальный

 

ренальный

 

тубулярный

 

ацидоз

 

 
 
 
 
 

 
 
 
 

82 

Редакционный

 

комментарий

  

 

Алексей

 

Цыгин

  

 

Поддержание

 

почечных

 

функций

 

является

 

одной

 

из

 

основных

 

терапевтических

 

задач

стоящих

 

перед

 

нефрологом

и

 

их

 

состояние

 

во

 

многом

 

определяет

 

выбор

 

лечебной

 

тактики

Именно

 

поэтому

 

необходима

 

тщательная

 

оценка

 

ренальных

 

функций

 

и

 

в

 

первую

 

очередь

 

СКФ

 

с

 

последующим

 

позиционированием

 

пациента

 

по

 

стадиям

 

хронической

 

болезни

 

почек

  (

ХБП

). 

Концепция

 

последней

 

становится

 

общепринятой

 

и

 

в

 

перспективе

 

будет

 

играть

 

большую

 

роль

 

в

 

классифицировании

 

больных

 

и

 

прогнозировании

 

стратегии

 

заместительной

 

почечной

 

терапии

  (

ЗПТ

). 

Безусловно

требуется

 

единый

 

подход

 

к

 

применению

 

критериев

 

ХБП

которые

 

должны

 

быть

 

международно

 

унифицированы

.  

Клиническое

 

использование

 

клиренсовых

 

исследований

 

затруднено

 

в

 

силу

 

технических

 

проблем

 

и

 

необходимости

 

строгой

 

стандартизации

 

условий

Поэтому

 

к

 

применению

 

рекомендованы

 

расчетные

 

методы

 

определения

 

СКФ

 

по

 

формуле

 

Шварца

 

у

 

детей

 

и

 

формуле

 

Кокрофта

Голта

 

у

 

взрослых

Доступные

 

и

 

простые

 

действия

необходимые

 

к

 

повсеместному

 

внедрению

Следует

 

учитывать

что

 

уровень

 

креатинина

 

зависит

 

от

 

мышечной

 

массы

поэтому

 

у

 

больных

 

с

 

ее

 

выраженным

 

дефицитом

 

реальная

 

СКФ

 

может

 

оказаться

 

ниже

 

расчетной

.  

Нарушения

 

со

 

стороны

 

канальцевых

 

функций

 

в

 

распределении

 

по

 

стадиям

 

ХБП

 

не

 

учитываются

однако

 

важность

 

исследования

 

этих

 

функций

 

в

 

детской

 

нефрологии

 

велика

главным

 

образом

 

в

 

диагностике

 

тубулопатий

Определение

 

концентрационной

 

функции

 

канальцев

 

зачастую

 

требует

 

повторных

 

исследований

иногда

 

с

 

ограничением

 

жидкости

однако

 

если

 

изначально

 

хотя

 

бы

 

в

 

одной

 

порции

 

мочи

 

относительная

 

плотность

 

превышает

  1020, 

нет

 

необходимости

 

в

 

повторном

 

исследовании

 

или

 

назначении

 

принятой

 

в

 

России

 

пробе

 

Зимницкого

Тоже

 

самое

 

относится

 

к

 

исследованию

 

функции

 

ацидоаммониогенеза

если

 

рН

 

мочи

 

в

 

разовой

 

порции

 

не

 

превышает

 5,5 

в

 

отсутствии

 

метаболического

 

ацидоза

.  

В

 

специализированных

 

учреждениях

 

должны

 

быть

 

доступны

 

исследования

 

функции

 

проксимальных

 

канальцев

экскреция

 

глюкозы

аминокислот

кальция

 

и

 

фосфатов

Без

 

них

 

невозможно

 

с

 

уверенностью

 

установить

 

наличие

 

синдрома

 

Фанкони

В

 

любом

 

случае

 

для

 

правильной

 

интерпретации

 

данных

 

функциональных

 

исследований

 

почек

 

необходимы

 

знания

 

физиологических

 

принципов

 

фильтрации

реабсорбции

 

и

 

секреции

 

с

 

локализацией

 

данных

 

процессов

 

для

 

конкретных

 

веществ

 

в

 

участках

 

нефрона

 

 
 
 

 
 

83 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

Глава

 7. 

Биопсия

 

почки

/

гистология

  

 

7.1. 

Биопсия

 

почки

клинические

 

показания

 

и

 

техника

  

Ашот

 

Саркисян

Эрнст

 

Лойманн

  

 

 

Биопсия

 

почки

 

является

 

одним

 

из

 

основных

 

методов

позволяющих

 

установит

 

диагноз

выработать

 

адекватную

 

тактику

 

терапии

 

и

 

определить

 

прогноз

 

многих

 

форм

 

почечных

 

паренхиматозных

 

заболеваний

Основными

 

ограничениями

 

являются

 

ее

 

инвазивность

а

 

также

 

определенная

 

зависимость

 

полученных

 

результатов

 

от

 

опыта

 

патоморфолога

 

и

 

доступности

 

ряда

 

технических

 

возможностей

Внедрение

 

в

  60-

х

 

гг

прошлого

 

столетия

 

в

 

практику

 

чрескожной

 

биопсии

 

существенно

 

изменило

 

наши

 

представления

 

о

 

почечных

 

заболеваниях

В

 

отличие

 

от

 

многих

 

других

 

медицинских

 

дисциплин

при

 

почечных

 

болезнях

 

имеется

 

высокая

 

корреляция

 

между

 

клиническими

 

проявлениями

с

 

одной

 

стороны

и

 

гистологическими

 

находками

  — 

с

 

другой

Поэтому

 

патолог

 

еще

 

до

 

исследования

 

почечной

 

ткани

 

должен

 

иметь

 

достаточную

 

информацию

 

о

 

клинической

 

картине

 

заболевания

Очень

 

важны

 

совместные

 

обсуждения

 

полученных

 

результатов

 

в

 

каждом

 

конкретном

 

случае

.  

Показаниями

 

к

 

биопсии

 

являются

:  

1. 

Нефротический

 

синдром

:  

а

в

 

сочетании

 

со

 

значительной

 

гематурией

гипертензией

нарушением

 

функции

 

почек

;  

б

стероидрезистентная

 

форма

 (

после

 8 

недель

 

терапии

);  

в

наличие

 

экстраренальных

 

признаков

  (

периодическая

 

болезнь

системные

 

заболевания

).  

2. 

Острое

 

нарушение

 

функции

 

почек

 

неясной

 

этиологии

  (

быстропрогрессирующий

 

гломерулонефрит

 

см

главу

 10).  

3. 

Персистирующая

 (

более

 1 

года

протеинурия

 > 1 

г

/

л

 

с

 

или

 

без

 

гематурии

.   

4. 

Рецидивирующая

 

макрогематурия

 

(

персистирующая

 

изолированная

 

микрогематурия

за

 

исключением

 

ее

 

семейного

 

характера

не

 

является

 

показанием

 

к

 

биопсии

).  

5. 

Системная

 

красная

 

волчанка

  (

другие

 

системные

 

заболевания

с

 

вовлечением

 

почек

Нефрит

 

Шенлейна

Геноха

 

в

 

большинстве

 

случаев

 

не

 

является

показанием

 

к

 

биопсии

 (

показания

 

см

главу

 10).  

6. 

После

 

трансплантации

  (

в

 

основном

 

при

 

подозрении

 

на

 

отторжение

 

или

 

при

 

наличии

 

постоянных

 

изменений

 

в

 

анализах

 

мочи

необъяснимое

 

снижение

 

функции

 

почки

).  

К

 

противопоказаниям

 

относятся

нарушения

 

свертываемости

 

крови

единственная

 

функционирующая

 

нативная

 

почка

гидронефроз

активный

 

пиелонефрит

нефрокальциноз

поликистоз

опухоли

При

 

уремии

 

повышается

 

риск

 

кровотечений

для

 

предотвращения

 

которых

 

за

  1 

ч

 

до

 

биопсии

 

часто

 

назначают

 

десмопрессин

Необходим

 

контроль

 

АД

.  

К

 

исследованиям

 

непосредственно

 

до

 

биопсии

 

относятся

группа

 

крови

коагулограмма

гемоглобин

функции

 

почек

антитела

 

к

 

ВИЧ

 

и

  HCV,  HBS-

антиген

УЗИ

 

почек

.                                                                                                                    84 

 

Техника

 

биопсии

  

В

 

настоящее

 

время

 

открытая

 

биопсия

 

не

 

проводится

В

 

зависимости

 

от

 

возраста

 

процедура

 

может

 

быть

 

проведена

 

как

 

под

 

местной

так

 

и

 

под

 

общей

  (

с

 

седацией

 

и

 

без

анестезией

При

 

проведении

 

биопсии

 

нативной

 

почки

 

пациент

 

лежит

 

на

 

животе

Под

 

живот

 

подкладывают

 

валик

Обычно

 

проводят

 

пункцию

 

нижнего

 

полюса

 

почки

 

биопсийной

 

иглой

  14-18  G, 

желательно

 

с

 

применением

 

биопсийного

 

пистолета

Процедура

 

проводится

 

под

 

прямым

 

ультразвуковым

 

контролем

 

с

 

помощью

 

специальных

 

насадок

Возможно

 

проведение

 

биопсии

 

и

 

без

 

прямого

 

контроля

Для

 

этого

 

с

 

помощью

 

ультразвука

 

определяют

 

локализацию

 

и

 

степень

 

подвижность

 

почки

 

при

 

вдохе

 

и

 

маркируют

 

место

 

прокола

 

на

 

коже

Обычно

 

забирают

  2 

цилиндра

 

почечной

 

ткани

где

 

с

 

помощью

 

микроскопа

 

с

 

небольшим

 

увеличением

  (

х

25) 

определяют

 

наличие

 

коркового

 

слоя

 

и

 

число

 

клубочков

Биоптат

 

разделяют

 

на

  2 

части

Основная

 

часть

 

предназначена

 

для

 

световой

 

микроскопии

К

 

дополнительным

 

исследованиям

 

относятся

 

иммунофлюоресценция

 

(

иммуногистохимия

), 

для

 

проведения

 

которой

 

почечную

 

ткань

 

глубоко

 

замораживают

и

 

электронная

 

микроскопия

 (

ЭМ

).  

Для

 

световой

 

микроскопии

 

полученную

 

ткань

 

фиксируют

 

в

 

забуференном

 

(

рН

  7,2-7,4) 4% 

растворе

 

формалина

а

 

для

 

электронной

 

микроскопии

 

а

 2% 

растворе

 

глютарового

 

альдегида

.  

Вид

 

и

 

порядок

 

исследований

 

определяет

 

нефролог

 

на

 

основании

 

клинических

  

показаний

а

 

также

 

доступности

 

тех

 

или

 

иных

 

методов

Например

при

 

подозрении

 

на

 IgA-

нефропатию

 

помимо

 

световой

 

микроскопии

 

решающее

 

значение

 

имеет

 

иммунофлюоресцентная

 

микроскопия

в

 

то

 

время

 

как

 

диагностика

 

синдрома

 

Альпорта

 

основана

 

на

 

ЭМ

.  

После

 

биопсии

 

по

 

меньшей

 

мере

 

в

 

течение

 4 

ч

 

назначают

 

постельный

 

режим

,  

измеряют

 

АД

определяют

 

цвет

 

мочи

На

 

следующее

 

утро

 

проводят

 

УЗИ

.   

Осложнения

 

отмечаются

 

редко

 

и

 

бывают

 

в

 

основном

 

несущественными

 

(

кратковременная

 

макрогематурия

субкапсулярная

 

небольшая

 

гематома

). 

К

 

тяжелым

 

осложнениям

 

относятся

 

массивное

 

кровотечение

требующее

 

трансфузии

 

крови

артериовенозная

 

фистула

разрыв

 

почки

  (

трансплантата

). 

В

 

случае

 

кровотечений

 

вводят

 

свежезамороженную

 

плазму

Эффективным

 

может

 

быть

 

также

 

десмопрессин

.

 

 
 
 
 
 

 
 

85 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

7.2. 

Общие

 

аспекты

 

почечной

 

патологии

  

 

Михаэль

 

Дж

Михатч

Хельмут

 

Хопфер

  

 

1.

 

Оценка

 

биопсии

 

световой

 

и

 

электронной

 

микроскопией

  

 

Оптимальная

 

диагностика

 

по

 

почечной

 

биопсии

 

основана

 

на

 

световой

 

микроскопии

иммуногистологии

 

и

 

электронной

 

микроскопии

Эта

 

комбинация

 

позволяет

 

установить

 

окончательный

 

диагноз

 

практически

 

во

 

всех

 

случаях

.  

Световая

 

микроскопия

 

играет

 

главную

 

роль

 

в

 

диагностическом

 

процессе

Она

 

позволяет

 

выполнить

 

надежную

 

оценку

 

основных

 

составляющих

 

почки

т

.

е

клубочков

сосудов

 

и

 

тубулоинтерстициального

 

пространства

Иммуногистология

 — 

иммуногистохимия

 

на

 

парафиновых

 

срезах

иммунофлюоресценция

 

на

 

замороженных

  — 

и

 

электронная

 

микроскопия

 

совершенно

 

необходимы

 

для

 

окончательной

 

классификации

 

клубочковой

 

болезни

Принципы

 

оценки

 

биопсии

 

показаны

 

на

 

следующей

 

схеме

 

 

 

86 

Определения

.

 

Приведенные

 

ниже

 

определения

 

имеют

 

существенное

 

значение

 

для

 

обеспечения

 

эффективного

 

общения

 

клиницистов

 

и

 

патологов

а

 

также

 

для

 

правильного

 

понимания

 

литературных

 

данных

.  

Диффузный

:

 

патологические

 

изменения

затрагивающие

 

более

 50% 

клубочков

Фокальный

:

 

патологические

 

изменения

затрагивающие

 

менее

 50% 

клубочков

.  

Глобальный

:

 

изменение

поражающее

 

более

 

половины

 

клубочка

  (

клубочковых

 

петель

пространства

 

капсулы

 

Боумена

).  

Сегментарный

:

 

изменение

ограниченное

 

менее

 

чем

 

половиной

 

клубочка

 (

сегментов

долек

).  

Экссудация

лейкоциты

 

в

 

капиллярных

 

петлях

 

наряду

 

с

 

выходом

 

плазмы

 

или

 

фибрина

 

в

 

полость

 

капсулы

.  

Гиперцеллюлярность

:

 

эндокапиллярная

 

многоклеточность

 

связана

 

со

 

скоплением

 

белых

 

клеток

 

крови

 

в

 

капиллярных

 

петлях

 

и

/

или

 

пролиферацией

 

мезангиальных

 

клеток

экстракапиллярная

 

многоклеточность

 

связана

 

с

 

пролиферацией

 

пристеночных

 

(

париетальных

эпителиальных

 

клеток

 

или

 

проникновением

 

лейкоцитов

 

из

 

капиллярных

 

петель

 

в

 

перигломерулярные

 

ткани

.  

 

Пролиферация

местное

 

увеличение

 

числа

 

присущих

 

клеток

т

.

е

мезангиальных

эндотелиальных

 

или

 

эпителиальных

  (

подоцитов

 

или

 

париетальных

 

эпителиальных

клеток

.  

Клубочковый

 

склероз

:

 

увеличение

 

мезангиального

 

матрикса

  (

лучше

 

называть

 

мезангиальным

 

склерозом

поскольку

 

нет

 

волокнистого

 

коллагена

).  

Клубочковый

 

фиброз

новообразование

 

волокнистого

 

коллагена

главным

 

образом

 

в

 

мезангии

.  

Гиалин

 

и

 

фибриноид

  — 

чисто

 

описательные

 

термины

используемые

 

в

 

световой

 

микроскопии

гиалин

  = 

стекловидно

 

гладкий

не

 

ассоциированный

 

с

 

воспалением

фибриноид

 = 

окрашивается

 

как

 

фибрин

чаще

 

всего

 

при

 

воспалении

.  

Гиалин

:

 

гиалиновый

 

материал

 

в

 

клубочках

артериолах

 

и

 

канальцевых

 

клетках

состоит

 

из

 

иммуноглобулинов

 

и

/

или

 

компонентов

 

комплемента

.  

Фибриноид

:

 

составные

 

части

 

плазмы

главным

 

образом

 

иммуноглобулины

 

и

 

компоненты

 

комплемента

 

с

 

или

 

без

 

фибрин

(

оген

)

а

выявляется

 

при

 

воспалении

 

и

/

или

 

некрозе

.  

Полулуния

:

 

пролиферация

 

пристеночных

 

эпителиальных

 

клеток

  (

более

  2-

х

 

слоев

 

париетальных

 

эпителиальных

 

клеток

). 

Скопление

 

подоцитов

например

при

 

коллабирующем

 

фокально

-

сегментарном

 

гломерулосклерозе

не

 

называются

 

полулуниями

.  

Синехия

/

адгезия

:

 

слияние

 

капиллярной

 

базальной

 

мембраны

 

с

 

базальной

 

мембраной

 

капсулы

 

Боумена

большей

 

частью

 

благодаря

 

полулуниям

 

при

 

сегментарном

 

склерозе

.  

Малое

 

и

 

большое

 

увеличения

  

 

Обзор

 

предоставляет

 

непосредственную

 

информацию

 

о

 

том

 

какая

(

ие

из

 

тканевых

 

составляющих

 

наиболее

 

повреждены

В

 

случае

 

гломерулярной

 

болезни

 

клубочки

 

часто

 

заметно

 

расширены

 

и

 

нередко

 

заполняют

 

пространство

 

капсулы

Гиперцеллюлярность

 

наблюдается

 

в

 

пределах

 

клубочка

 

или

 

в

 

капсулярном

 

пространстве

Сосуды

 

и

 

тубулоинтерстициальная

 

область

 

чаще

 

непримечательны

87 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

При

 

сосудистом

 

заболевании

 

сосуды

 

часто

 

сужены

 

в

 

результате

 

утолщения

 

интимы

 

или

 

тромбоза

может

 

наблюдаться

 

частичный

 

или

 

по

 

всей

 

окружности

 

стенки

  (

фибриноидный

некроз

Остальные

 

тканевые

 

составляющие

 

часто

 

без

 

примечательных

 

изменений

В

 

далеко

 

зашедших

 

случаях

 

клубочки

 

могут

 

подвергаться

 

выраженным

 

коллабирующим

 

изменениям

сопровождаемым

 

канальцевой

 

атрофией

без

 

утолщения

 

базальных

 

мембран

 

или

 

соотносительных

 

признаков

 

воспаления

.  

При

 

тубулоинтерстициальной

 

болезни

 

воспалительные

 

инфильтраты

 

и

/

или

 

фиброз

 

наиболее

 

выражены

Клубочки

 

и

 

сосуды

 

обычно

 

ничем

 

не

 

примечательны

 

Серьезное

 

повреждение

 

всех

 

тканевых

 

элементов

 

почки

 

часто

 

завершается

 

ее

 

сморщиванием

 

и

 

почечной

 

недостаточностью

Однако

 

когда

 

такие

 

находки

 

не

 

сопровождаются

 

почечной

 

недостаточностью

возможно

 

была

 

биопсирована

 

рубцово

-

измененная

 

область

и

 

интерпретировать

 

изменения

 

необходимо

 

со

 

значительной

 

осторожностью

.  

После

 

установления

 

структурной

 

единицы

 

с

 

наиболее

 

обширными

 

изменениями

 

все

 

отделы

 

оцениваются

 

под

 

большим

 

увеличением

.  

 

2.

 

Основные

 

свето

и

 

электронномикроскопические

 

изменения

  

 

Клубочки

  

Ниже

 

упомянуты

 

только

 

наиболее

 

характерные

 

изменения

наблюдаемые

 

у

 

пациентов

 

детского

 

возраста

.  

Размер

 

клубочка

При

 

синдроме

 

Альпорта

 

в

 

ряде

 

случаев

 

могут

 

наблюдаться

 

выраженные

 

колебания

 

размера

В

 

сморщенной

 

почке

 

немногочисленные

 

клубочки

оставшиеся

 

интактными

часто

 

резко

 

расширены

т

.

е

гипертрофированы

соответствующие

 

канальцы

 

гиперпластичны

.  

Клубочковая

 

петля

Расширение

 

клубочковой

 

петли

  (

в

 

частности

аневризматическое

имеет

 

место

 

в

 

областях

 

мезангиолиза

Может

 

обнаруживаться

 

при

 

тромботической

 

микроангиопатии

синдроме

 

Геноха

Шонлейна

диабетическом

 

гломерулосклерозе

 

или

 

при

 

гломерулите

 

в

 

трансплантате

.  

Сужение

 

капилляров

 

случается

 

вследствие

:  1) 

утолщения

 

капиллярной

 

стенки

  (

например

мембранопролиферативный

 

гломерулонефрит

тромботическая

 

микроангиопатия

гломерулопатия

 

трансплантата

), 2) 

расширения

 

мезангия

 

в

 

связи

 

с

 

увеличением

 

клеток

 

или

 

матрикса

  (

например

пролиферативный

 

гломерулонефрит

диабетический

 

гломерулосклероз

или

  3) 

коллапса

 

петли

характеризующегося

 

сморщиванием

 

базальной

 

мембраны

при

 

сосудистой

 

нефропатии

.  

Некроз

 

клубочка

  (

петли

).

 

Деструкция

 

эндотелия

базальной

 

мембраны

 

и

 

прилежащих

 

подоцитов

 

приводит

 

к

 

дефекту

 

периферической

 

петли

что

 

завершается

 

выходом

 

компонентов

 

плазмы

особенно

 

фибрина

в

 

пространство

 

капсулы

 

и

 

образованием

 

полулуний

Это

 

не

 

является

 

исключительным

 

для

 

гломерулонефритов

но

 

чаще

 

всего

 

выявляется

 

при

 

них

Случаи

 

пиелонефрита

 

или

 

тромботической

 

микроангиопатии

 

также

 

могут

 

проявляться

 

некрозом

 

петель

 
 
 

88 

Периферическая

 

капиллярная

 

стенка

Анализ

 

изменений

 

периферической

 

капиллярной

 

стенки

 

относится

 

к

 

сфере

 

электронной

 

микроскопии

В

 

основном

 

идентифицируются

 

следующие

 

формы

 

изменения

 

капиллярной

 

стенки

:  

• 

утолщение

 

базальной

 

мембраны

 (

БМ

):

 

гомогенное

 

утолщение

 lamina densa  

может

 

наблюдаться

 

при

 

диабетической

 

нефропатии

Обычно

 

вовлекается

 

вся

 

окружность

 

капиллярной

 

петли

 

и

 

все

 

клубочки

 

в

 

равной

 

мере

Гомогенное

 

утолщение

  lamina  densa 

может

 

иметь

 

место

 

также

 

при

 

гломерулонефритах

Утолщение

 

БМ

 

при

 

синдроме

 

Альпорта

 

связано

 

с

 

расслоением

  lamina densa;   

• 

удвоение

 

БМ

различаются

 

две

 

формы

:  

1) 

удвоение

 

БМ

 

без

 

клеточной

 

интерпозиции

выявляемое

 

при

 

эпимембранозном

 

ГН

 

в

  III 

стадии

Вновь

 

образованная

 

под

 

подоцитами

 

БМ

 

соединяется

 

шипками

 

с

 

изначальной

наподобие

 

перекладин

 

приставной

 

лестницы

Новообразование

 

БМ

 

внутри

 

изначальной

 — 

типичная

 

находка

 

для

 

всех

 

болезней

относящихся

 

к

 

спектру

 

тромботической

 

микроангиопатии

Из

 

них

 

наиболее

 

важны

среди

 

педиатрических

 

случаев

 — 

ГУС

при

 

трансплантации

 — 

гломерулопатия

 

трансплантата

;  

2) 

удвоение

 

БМ

 

с

 

клеточной

 

(

мезангиальной

интерпозицией

 

является

 

морфологической

 

характеристикой

 

мембранопролиферативного

 

ГН

;  

• 

апозициональное

/

инфильтративное

 

утолщение

здесь

 

мы

 

имеем

 

дело

 

с

 

посторонними

 

материалами

  (

иммунные

 

депозиты

амилоид

легкие

 

цепи

фибрин

), 

скапливающимися

 

на

 

внутренней

 

или

 

наружной

 

стороне

 

БМ

 

или

 

внутри

 

ее

Субэндотелиальные

 

иммунные

 

отложения

 

типичны

 

для

 

мембранопролиферативного

 

ГН

а

 

также

 

эндокапиллярного

 

и

  IgA 

ГН

Эти

 

иммунные

 

отложения

 

располагаются

 

вдоль

 

БМ

 

и

 

приникают

 

в

  lamina 

гага

  interna. 

Иммунные

 

отложения

 

на

 

наружной

 

стороне

 

БМ

 

типичны

 

для

 

эпимембранозного

 

и

 

эндокапиллярного

 

ГН

При

 

эпимембранозном

 

ГН

 

новообразование

 

вещества

 

БМ

 

с

 

течением

 

болезни

 

способствует

 

нарастанию

 

вторичных

 

внутримембранных

 

депозитов

;  

• 

истончение

 

БМ

Может

 

быть

 

диагностировано

 

только

 

с

 

использованием

 

электронной

 

микроскопии

что

 

позволяет

 

установить

  

диагноз

 

синдрома

 

тонкой

 

БМ

.  

Иммунные

 

и

 

прочие

 

депозиты

Электронно

-

плотные

 

депозиты

независимо

 

от

 

их

 

расположения

 

и

 

состава

однородно

 

плотны

 

и

 

лишены

 

структурных

 

особенностей

Так

 

называемые

 

инсудационные

 

депозиты

  (

гиалиновый

 

материал

например

при

 

ФСГС

часто

 

выглядят

 

несколько

 

плотнее

 

и

 

нередко

 

содержат

 

также

 

липидные

 

вакуоли

.  

В

 

процессе

 

разложения

 

иммунные

 

депозиты

 

становятся

 

нарастающе

 

прозрачными

 

и

/

или

 

содержат

 

широкое

 

разнообразие

 

неоднородных

так

 

называемых

 

продуктов

 

деградации

Депозиты

обладающие

 

специфическими

 

диагностическими

 

качествами

редки

наиболее

 

важны

 

депозиты

 

при

 

болезни

 

плотных

 

депозитов

Эти

 

депозиты

 

однородны

 

и

 

сверхплотны

Сверхплотные

 

депозиты

 

выявляются

 

и

 

при

 

болезни

 

отложения

 

легких

 

цепей

Структурированные

  (

организованные

депозиты

 

обнаруживаются

например

при

 

амилоидозе

 (

волокна

 

толщиной

 8-12 

нм

).  

Эндотелий

 

и

 

подоциты

Спектр

 

изменений

 

в

 

эндотелии

 

и

 

подоцитах

 

при

 

световой

 

и

 

электронной

 

микроскопии

 

ограничен

При

 

световой

 

микроскопии

 

изменения

 

в

 

эндотелии

 

наблюдаются

 

чаще

чем

 

в

 

подоцитах

Почти

 

все

 

интракапиллярные

 

процессы

 (

скопление

 

воспалительных

 

клеток

иммунные

 

депози

 

 

89 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com


background image

ты

отложения

 

фибрина

 

и

 

т

.

д

.) 

сопровождаются

 

эндотелиальной

 

реакцией

.  

Наиболее

 

выражено

 

набухание

 

эндотелия

наблюдаемое

 

практически

 

при

 

всех

 

типах

 

гломерулонефритов

Часто

 

обнаруживаются

 

пенистые

 

клетки

в

 

частности

 

при

 

ФСГС

диабетическом

 

гломерулосклерозе

гиперлипидемии

 

и

 

болезнях

 

накопления

Часть

 

этих

 

пенистых

 

клеток

 

могут

 

быть

 

инфильтрирующими

 

макрофагами

/

моноцитами

Так

 

называемые

 

тубулоретикулярные

 

структуры

 

характерны

 

для

 

СКВ

но

 

не

 

являются

 

специфическими

.  

Изменения

 

в

 

подоцитах

 

обычны

 

при

 

электронной

 

микроскопии

 

и

 

выявляются

 

фактически

 

при

 

всех

 

гломерулопатиях

Наиболее

 

частым

 

повреждением

 

является

 

потеря

 

архитектуры

 

подоцитов

Отростки

 

ножек

 

подоцитов

 

более

 

не

 

визуализируются

  (

слияние

потеря

 

или

 

сглаживание

 

отростков

 

ножек

 

подоцитов

). 

Минимальные

 

изменения

 

в

 

пределах

 

единичных

 

петель

 

неспецифичны

Распространенное

 

сегментарное

 

или

 

глобальное

 

слияние

 

отростков

 

ножек

 

подоцитов

 

всегда

 

сопровождается

 

протеинурией

обычно

 

массивной

Потеря

 

отростков

 

ножек

 

есть

 

результат

а

 

не

 

причина

 

протеинурии

В

 

каждом

 

случае

 

нелеченого

 

нефротического

 

синдрома

  (

клубочковые

 

минимальные

 

изменения

ФСГС

 

и

 

т

.

д

.) 

подоциты

 

формируют

 

непрерывный

 

слой

 

над

 

БМ

 

всех

 

капиллярных

 

петель

При

 

ФСГС

 

в

 

подоцитах

покрывающих

 

несколько

 

поврежденных

 

капиллярных

 

петель

обнаруживаются

 

вакуоли

капли

 

резорбированных

 

белков

 

и

 

формирование

 

микроворсинок

Подоциты

 

увеличены

 

в

 

размерах

 (

гипертрофичны

во

 

всех

 

случаях

Такая

 

гипертрофия

 

особенно

 

заметна

 

во

  II-IV 

стадиях

 

эпимембранозного

 

ГН

когда

 

вновь

 

синтезируется

 

БМ

.  

Миелиновые

 

тельца

 

в

 

подоцитах

 

имеют

 

диагностическую

 

значимость

Вовлечение

 

всех

 

подоцитов

 

подозрительно

 

для

 

болезни

 

Фабри

При

 

этом

 

миелиновые

 

тельца

 

обычно

 

находятся

 

в

 

эндотелии

канальцах

 

и

вдобавок

в

 

гладкомышечных

 

клетках

 

сосудов

.  

Мезангий

Часто

 

вовлечен

 

в

 

процесс

 

при

 

гломерулонефритах

 

различной

 

этиологии

Изменения

 

могут

 

быть

 

либо

 

фокальными

 

и

 

сегментарными

либо

 

диффузными

 

и

 

глобальными

Мезангий

 

может

 

реагировать

 

расширением

 

без

 

или

 

с

 

клеточной

 

пролиферацией

Первое

 

имеет

 

место

 

при

 

набухании

  (

гипертрофии

мезангиальных

 

клеток

например

 

при

 

диабете

или

 

увеличении

 

мезангиального

 

матрикса

 

или

 

же

 

при

 

накоплении

 

постороннего

 

материала

такого

 

как

 

иммунные

 

депозиты

  (

в

 

частности

 

отложения

  IgA) 

или

 

амилоид

Второе

 

является

 

типичным

 

реактивным

 

проявлением

 

при

 

ГН

.  

Капсула

 

Боумена

.

 

Наиболее

 

важным

 

изменением

 

являются

 

экстракапиллярные

 

полулуния

Экстракапиллярные

 

полулуния

 

могут

 

быть

 

сегментарными

 

или

 

глобальными

 

и

 

фокальными

 

или

 

диффузными

Обнаружение

 

полулуний

 

не

 

всегда

 

подразумевает

 

ГН

просто

 

они

 

наиболее

 

часты

 

при

 

гломерулонефритах

Полулуния

 

были

 

описаны

 

для

 

любой

 

начальной

 

формы

 

гломерулопатии

например

тромботической

 

микроангиопатии

 

(

ГУС

), 

диабетического

 

гломерулосклероза

гломерулопатии

 

трансплантата

 

и

 

т

.

д

.  

Экстракапиллярные

 

полулуния

 

образуются

 

в

 

результате

 

каскада

 

изменений

начинающихся

 

всегда

 

с

 

некроза

 

капиллярной

 

петли

с

 

последующей

 

экссудацией

 

компонентов

 

плазмы

  (

в

 

частности

фибрина

в

 

пространство

 

капсулы

В

 

итоге

это

 

запускает

 

пролиферацию

 

париетальных

 

клеток

Использование

 

термина

 

«

экстракапиллярное

 

полулуние

» 

правомочно

 

при

 

наличии

 

более

 

двух

 

слоев

 

париетальных

 

клеток

Образование

 

полулуний

 

происходит

 

по

 

фазам

см

рис

. 7.2.1. 

фаза

 1 —> 

фаза

 2 —» 

фаза

 3 

 

Рис

 7.2.1. 

Экстракапиллярное

 

полулуние

 (

слева

 

направо

). 

В

 1-

й

 

фазе

 

полулуния

 

состоят

 

только

 

из

 

клеток

 

(

главным

 

образом

пролиферирующих

 

париетальных

 

эпителиальных

 

клеток

). 

Тикие

 

клеточные

 

полулуния

 

при

 

соответствующем

 

лечении

 

могут

 

регрессировать

 

без

 

осложнений

Во

  2-

й

 

фазе

 

между

 

пролиферирующими

 

клетками

 

образуется

 

матрикс

 

с

 

веществом

подобным

 

БМ

  (

фиброзно

-

клеточные

 

полулуния

). 

В

  3-

й

 

фазе

 

наблюдается

 

нарастающее

 

образование

 

коллагеновых

 

волокон

Такое

 

фиброзное

 

полулуние

 

представляет

 

собой

 

рубец

который

 

может

 

сократиться

но

 

не

 

исчезает

 

полностью

  

 

Канальцы

  

 

Наиболее

 

важными

 

комплексными

 

изменениями

 

являются

 

некроз

атрофии

гипертрофия

 (

скорее

гиперплазия

и

 

расширение

.  

Канальцевый

 

некроз

 

наблюдается

 

при

 

инфаркте

токсическом

 

повреждении

 

канальцев

 

и

 

пиелонефрите

Просветы

 

канальцев

 

содержат

 

слущенный

 

эпителий

БМ

 

лишены

 

эпителиального

 

слоя

Митозы

 

многочисленны

 

и

 

скучены

Если

 

БМ

 

не

 

разрушена

возможно

 

полное

 

восстановление

При

  «

остром

 

канальцевом

 

некрозе

», 

т

.

е

после

 

шока

омертвевшие

 

канальцевые

 

клетки

 

редки

единичны

.  

Канальцевая

 

атрофия

т

.

е

диаметр

 

канальцев

  <50% 

нормального

 

размера

неспецифическое

 

изменение

выявляемое

 

при

 

любой

 

нефропатии

 

вне

 

зависимости

 

от

 

этиологии

Канальцевая

 

атрофия

 

может

 

сопровождаться

 

истончением

 

или

 

утолщением

 

БМ

 

канальцев

Первое

 

типично

 

для

 

хронического

 

снижения

 

почечного

 

кровотока

например

 

при

 

васкулопатии

 

трансплантата

Особенно

 

причудливое

 

утолщение

 

БМ

 

наблюдается

 

при

 

диабетической

 

нефропатии

.  

Канальцевая

 

гипертрофия

 

является

 

результатом

 

гиперплазии

 

клеток

 

канальцев

При

 

этом

 

наружный

 

диаметр

 

канальцев

 

и

 

размер

 

отдельных

 

канальцевых

 

эпителиальных

 

клеток

 

значительно

 

увеличены

Канальцевая

 

гипертрофия

    - 

компенсаторная

 

реакция

 

на

 

разрушение

 

почечной

 

ткани

Чем

 

больше

 

повреждение

 

почечной

 

ткани

тем

 

выше

 

возможность

 

гипертрофии

 

оставшихся

 

нефронов

Это

 

всегда

 

сопровождается

 

почечной

 

недостаточностью

.  

Расширение

 

канальцев

  (

дилатация

)

 

происходит

 

вследствие

 

повышения

 

внутриканальцевого

 

давления

Это

 

типичная

 

находка

 

при

 

остром

 

канальцевом

 

некрозе

 

или

 

при

 

закупорке

 

канальцевыми

  «

слепками

»  (

цилиндрами

), 

например

при

 

миеломной

 

почке

миоглобиновыми

 

тельцами

солями

 

мочевой

 

кислоты

Расширение

 

одиночного

 

канальца

 

может

 

быть

 

кистой

 

или

 

дивертикулом

 

91 

PDF created with pdfFactory trial version 

www.pdffactory.com