Препарат хорошо переносится. Важно отметить, что клозапин может быть эф­фективен у больных, резистентных к «типичным» антипсихотическим средствам. Однако лечение им надо проводить под контролем состава периферической кро­ви, так как отмечены случаи агранулоцитоза. Возможны также гипотензия, го­ловная боль, головокружение, гиперсаливация, повышение массы тела, редко — клонико-тонические судороги. Из-за возможного отрицательного влияния на

---

80 ■> ФАРМАКОЛОГИЯ <•■ Частная фармакология

Препараты

Название	Срелняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения	Форма выпуска
Аминазин — Aminazinum	Внутрь 0,025—0,1 г; внутри­мышечно 0,1 г; внутривенно 0,025-0,05 г	Драже по 0,025; 0,05 и 0,1 г; ам­пулы по 1; 2; 5 и 10 мл 2,5% ра­створа
Трифтазин — Triftazinum	Внутрь 0,005—0,01 г; внутри­мышечно 0,001-0,002 г	Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,001; 0,005 и 0,01 г; ампулы по 1 мл 0,2% раствора
Фторфеназин — Phthor-phenazinum	Внутрь 0,002-0,005 г; внут­римышечно 0,00125-0,0025 г	Таблетки по 0,001; 0,0025 и 0,005 г; ампулы по 1 мл 0,25% раствора
Хлорпротиксен — Chlor-prothixene	Внутрь 0,005—0,05 г; внутри­мышечно 0,025—0,05 г	Таблетки (драже) по 0,015 и 0,05 г; ампулы по 1 мл 2,5% раствора
Галоперидол — Halope-ridole	Внутрь 0,0015-0,005 г; внут­римышечно 0,002—0,005 г	Таблетки по 0,0015 и 0,005 г; фла­коны по 10 мл 0,2% раствора (для приема внутрь); ампулы по 1 мл 0,5% раствора
Сульпирид — Sulpiride	Внутрь и внутримышечно 0,1-0,2 г	Капсулы по 0,05-0,1-0,2 г; 5% раствор в ампулах по 2 мл; 0,5% раствор во флаконах

лейкопоэз применяется относительно редко. Кроме того, стоимость клозапина довольно высокая.

К группе «атипичных» антипсихотических средств может быть отнесен и рисперидон (рисполепт). Является производным бензизоксазола. Блокирует как дофаминовые Dj-рецепторы, так и серотониновые 5-НТ_2А-рецепторы.

Характеризуется выраженной антипсихотической эффективностью. Принима­ют 1-2 раза в сутки. В малых дозах практически не вызывает экстрапирамидных расстройств. Однако при применении препарата в больших дозах они могут про­являться. Возможны также гипотензия, бессонница, диспепсические нарушения, аллергические реакции.

К антипсихотическим средствам относится и алкалоид растения Rauwolfia serpentina Benth резерпин. Однако в настоящее время в этом качестве он практически не использу­ется. Вместе с тем резерпин, оказывающий выраженное симпатолитическое действие, при­меняют при лечении гипертонической болезни (см. главу 14; 14.4).

Назначают антипсихотические средства при психозах (особенно с выражен­ным возбуждением, аффективными реакциями, агрессивностью, наличием бре­да, галлюцинаций). Кроме того, они могут быть полезны в комплексе лечения лекарственной зависимости, вызванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом. Производные фенотиазина и бутирофенона применяют также как про-тиворвотные средства и при стойкой икоте. Практическое значение имеет спо­собность антипсихотических средств потенцировать действие средств для нарко­за, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков.

При длительном использовании большинства антиисихотических средств к ним развивается привыкание. Лекарственной зависимости не возникает.

---

Антипсихотические средства противопоказаны или их следует применять с ос­торожностью при патологии печени, почек, при сердечно-сосудистых заболева­ниях с явлениями декомпенсации, органических заболеваниях ЦНС, нарушении кроветворения.

---

Глава 11 ❖ Психотропные средства ❖ 81

П.2. АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Антидепрессантами¹ называют вещества, применяемые для лечения депрессий. Они могут быть представлены следующими группами (рис. 11.1). I. Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов

1. Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина

Имизин Амитриптилин

2. Избирательного действия

А. Блокирующие нейрональный захват серотонина Флуоксетин

Б. Блокирующие нейрональный захват норадреналина Мапротилин

II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

1. Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В) Ниаламид Трансамин

2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А) Моклобемид

Большое распространение в медицинской практике получили лекарственные средства первой группы (1.1), являющиеся трициклическими антидепрес­сантами (см. структуру). Они относятся к антидепрессантам неизбирательного действия, блокирующим обратный нейрональный захват и серотонина, и норад-

СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИИ НЕЙРОН

Метаболиты -* Серотонин

БЛОКАТОРЫ
НЕЙРОНАЛЬНОГО
ЗАХВАТА
СЕРОТОНИНА
"tin оксетин

ИНГИБИТОРЫ МАО . Неизбирательного действия (ниаламид, трансамин) . Ингибиторы МАО-А (моклобемид)

БЛОКАТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО

ЗАХВАТА НОРАДРЕНАЛИНА И СЕРОТОНИНА Трициклические антидепрессанты (имизин, амитриптилин)

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ НЕЙРОН

*• Метаболиты Норадреналин

ПОСТСИНАПТИЧЕСКИЕ

Рис. 11.1. Основная направленность действия антидепрессантов.

БЛОКАТОРЫ НЕИРОНАЛЬНОП

ЗАХВАТА НОРАДРЕНАЛИН мал отилин

¹ Антидепрессанты с седативным действием иногда называют тимолептиками (от греч. thymos — душа, дух, leptos — нежный, тонкий), а со стимулирующим — тимеретиками (от греч. ereto — раздра-

---

83 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология

Психостимулирующий эффект1	Антидепрессивный эффект2		Психоседативный эффект3
Ингибиторы МАО
Имизин
	Амитриптипин.

Рис. 11.2. Клиническая характеристика спектров психотропного действия антидепрессантов.

¹ Устранение психической заторможенности.

² Устранение пониженного («отрицательного») настроения.

³ Устранение тревоги и страха.

Ингибиторы МАО - вещества, неизбирательно ингибирующие моноаминоксидазы.

¹ Высказывается также предположение, что антидепрессивное действие имизина и других анти­депрессантов этого типа может быть связано со снижением плотности в ЦНС серотониновых 5-НТ₂-ре-цепторов, а₂- и В-адренорецепторов.

реналина. Один из их представителей — имизин (имипрамин, мелипрамин, тоф-ранил). Он обладает выраженными антидепрессивными свойствами, которые со­четаются со слабым седативным эффектом. Вместе с тем, при определенных со­стояниях выявляется и психостимулирующий компонент (иногда отмечаются некоторая возбужденность, эйфоричность, может быть бессонница; рис. 11.2).

Относительно механизма действия имизина высказывается ряд предположе­ний. Одна из наиболее принятых гипотез связывает его антидепрессивный эф­фект со способностью угнетать нейрональный захват норадреналина и серотони­на¹. Это приводит к тому, что в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов и их эффекты возрастают. В частности, усиление тор­мозного влияния серотонина на лимбическую систему (миндалевидное тело) мо­жет быть одним из важных механизмов антидепрессивного действия имизина.

Препарат блокирует также пресинаптические а₂-адренорецепторы (что повы­шает высвобождение норадреналина), серотониновые (5НТ_{|А 1D}) и гистаминовые рецепторы.

Наряду с центральным действием имизин обладает некоторыми периферичес­ким м-холиноблокирующим (атропиноподобным), а₍-адреноблокирующим, па-павериноподобным и отчетливым противогистаминным эффектами.

Из желудочно-кишечного тракта имизин всасывается хорошо. В значитель­ной степени метаболизируется в печени. Один из его метаболитов — дезметил-имипрамин (дезипрамин) — обладает выраженной антидепрессивной актив­ностью и используется в медицинской практике. Выделяется в виде метаболитов, конъюгатов и в неизмененном виде в основном почками (40% — в 1-е сутки), ча­стично кишечником.

---

Смотрите также файлы

• Рецепты..doc

• Рецепты по фармакоглогии.docx

• РЕЦЕПТЫ НА ЭКЗАМЕН КАТЯ!!!.doc

• рец.экзаменационные.docx

• Язв. болезнь жел, каз..docx