Глава 5 v-

Средства для наркоза (обшие анестетики) 11

частные зависимости для отдельных рядов соединений (углеводородов, барби­туратов).

С точки зрения практического применения средства для наркоза подразделя­ют на следующие группы.

I. Средства для ингаляционного наркоза Жидкие летучие вещества

Фторотан Энфлуран Изофлуран Эфир для наркоза Газообразные вещества Азота закись

II. Средства для неингаляционного наркоза Пропанидид Гексенал

Пропофол Натрия оксибутират

Тиопентал-натрий Кетамин¹

К средствам для наркоза предъявляют определенные требования. Так, наркоз при их использовании должен наступать быстро и по возможности без стадии возбуждения. Необходима достаточная глубина наркоза, обеспечивающая опти­мальные условия операции. Важным моментом является хорошая управляемость глубиной наркоза в процессе использования средств для наркоза. Желательно, чтобы выход из наркоза был быстрым, без последействия. Это облегчает про­ведение посленаркозного периода.

Химические структуры некоторых средств для наркоза

/. Органические соединения

Алифатические

Н3С — СН₂ О—СН₂—СН3 F3C

F₃C—CHCIBr Фторотан

Эфир для наркоза Фтор

НО— СН₂ —СН₂—СН₂— COONa Натрия оксибутират

Ароматические

-С₂Н₅

Пропофол

СН₂—COO—С₃Н₇ Пропанидид

^sO

Кетамин

' В классификации приведен условно, так как он не вызывает хирургический наркоз. Кетамин применяют для так называемой диссоциативной анестезии.

---

170 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ -О Частная фармакология

Гетероциклические

N-<. ^ХСН—(СН₂)₂—СН₃

О | СН₃

Тиопентал-натрий

//. Неорганические соединения

N₂0 Азота закись

Существенной характеристикой средств для наркоза является наркотическая широта — диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнете­ние жизненно важных центров продолговатого мозга. О наркотической широте средств для ингаляционного наркоза судят по их концентрации во вдыхаемом воздухе, а средств для неингаляционного наркоза — по вводимым дозам. Есте­ственно, что чем больше наркотическая широта, тем безопаснее препарат. По­бочные эффекты должны отсутствовать или быть минимальными.

Желательно, чтобы применение средств для наркоза технически было доста­точно простым. Одно из требований заключается в безопасности препаратов в пожарном отношении: они не должны гореть и взрываться. В настоящее время это требует особого внимания, так как в операционных находится большое коли­чество разнообразной аппаратуры, малейшая неисправность которой может стать причиной воспламенения горючих средств для наркоза. При внедрении в меди­цинскую практику новых препаратов следует учитывать и их стоимость. Синтез препарата должен быть экономически доступным для его выпуска в промышлен­ных масштабах.

5.1. СРЕДСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

Для ингаляционного наркоза применяют летучие жидкости (фторотан, эфир для наркоза и др.), легко переходящие в парообразное состояние, а также газооб­разные вещества (азота закись, циклопропан). Обычно используют специальные наркозные аппараты, позволяющие создавать во вдыхаемом воздухе необходи­мую концентрацию веществ.

При вдыхании средств для ингаляционного наркоза они путем диффузии по­ступают из легких в кровь. Абсорбция препарата зависит от его концентрации во вдыхаемом воздухе, объема и частоты дыхания, поверхности и проницаемос­ти альвеол, растворимости средств для наркоза в крови и скорости кровотока в малом круге кровообращения. Все это определяет скорость нарастания кон­центрации препарата в крови и тканях, от которой зависит быстрота развития наркоза.

Большинство средств для ингаляционного наркоза распределяются в орга­низме более или менее равномерно. Некоторые различия связаны с неодинако­вым кровоснабжением органов и тканей. Выделяются эти вещества легкими, в основном в неизмененном виде. Скорость элиминации зависит от тех же фак­торов, что и абсорбция. Особенно быстро выделяются газообразные средства для наркоза.

---

Глава 5 <■ Средства для наркоза (общие анестетики) ":- 13

5.1.1. ЖИДКИЕ ЛЕТУЧИЕ ВЕЩЕСТВА

К этой группе относятся фторотан, энфлуран, изофлуран, эфир для наркоза и другие препараты.

Относительно широкое распространение в анестезиологии получил фторо­тан (галотан, флуотан). Фторотан относится к фторсодержащим алифатическим соединениям (см. структуру). Характеризуется высокой наркотической активно­стью (в 3—4 раза превосходит эфир). Наркоз наступает быстро (через 3—5 мин) с очень короткой стадией возбуждения. Введение в наркоз осуществляется фторо-таном в концентрации 4 об.% (во вдыхаемом воздухе). Для поддержания наркоза достаточно ингаляции 0,5—2,5 об.% фторотана. Наркоз фторотаном легкоуправля­ем. При прекращении вдыхания препарата больной просыпается через 5—10 мин. Наркотическая широта фторотана значительная (аналогична таковой эфира).

Наркоз протекает с вполне удовлетворительным мышечным расслаблением. Фторотан усиливает миопаралитический эффект антидеполяризуюших кураре­подобных средств, но в меньшей степени, чем эфир.

Для действия фторотана характерна брадикардия, связанная с повышением тонуса блуждающих нервов (предупреждается введением атропина). Артериаль­ное давление фторотан снижает (табл. 5.1). Происходит это в результате угнете­ния сосудодвигательного центра и симпатических ганглиев (фторотан заметно уси­ливает действие ганглиоблокирующих веществ), а также прямого миотропного влияния на сосуды. При применении фторотана возможны сердечные аритмии. Они обусловлены прямым влиянием фторотана на миокард, в том числе сенси­билизацией адренореценторов к адреналину. В связи с этим на фоне фторотано-вого наркоза введение адреналина, норадреналина и эфедрина противопоказано. Если возникает необходимость в прессорных веществах, то следует применять а-адреномиметики (мезатон). Фторотан угнетает секреторную активность слюн­ных, бронхиальных, желудочных желез. Функцию печени фторотан, по имеющим­ся данным, нарушает не чаще, чем другие средства для наркоза. Раздражающих свойств не имеет. Ацидоза не вызывает. Тошнота и рвота в посленаркозном пери­оде отмечаются редко.

В организме значительная часть фторотана (примерно 20%) подвергается био­трансформации.

Фторотан в отличие от эфира в пожарном отношении безопасен.

К фторсодержащим алифатическим соединениям относятся также энфлуран, изофлуран, десфлуран. Они несколько отличаются от фторотана по фармако-кинетике и побочным эффектам. Их сравнительная характеристика по ряду па­раметров представлена в табл. 5.1.

Из новых фторсодержаших соединений к наиболее совершенным препаратам относится севофлуран. Он вызывает быстрое развитие наркоза, характеризуется легкой управляемостью эффекта и соответственно быстрым выходом из наркоза, не раздражает слизистые оболочки верхних дыхательных путей, отрицательное влияние на функцию внутренних органов незначительно. На сердечно-сосудис­тую систему, включая мозговое кровообращение, и дыхание влияет в небольшой степени. Химически препарат стабилен, обладает приятным запахом, в пожар­ном отношении безопасен (не горит). Используется в клинической и амбулатор­ной практике.

---

Эфир для наркоза по химическому строению представляет собой диэти-ловый эфир (см. структуру). Он обладает выраженной наркотической активнос­тью, достаточной наркотической широтой, относительно низкой токсичностью.

---

Таблица 5.1. Сравнительная характеристика средств для ингаляционного наркоза

Препарат	Активность1	Скорость индукции и выхода из наркоза2	Миорелак-сация	Влияние на действие ан-тидеполяри-зующих миоре-лаксаитов	Органотропность	Влияние на сердеч­но-сосудистую систему и дыхание	Раздражающее действие на слизистую оболочку дыхательных путей	Опасность в пожарном отношении
Фторотан	Высокая (0,75)	Средняя (2,4)	Хорошая	Усиливает	Угнетение миокарда; сен­сибилизация адренорецеп-торов миокарда к действию катехоламинов; возможно нарушение функции печени	Гипотензия; бра-дикардия; угнете­ние дыхания
Энфлуран	Высокая (1,6)	Высокая (1,9)	Очень хорошая	Усиливает	То же	Небольшая гипо­тензия; угнетение дыхания
Изофлуран	Высокая (1.2)	Высокая (1,4)	Хорошая	Усиливает	Практически не оказывает отрицательного влияния на внутренние органы	Возможна тахикар­дия; небольшая гипотензия; угне­тение дыхания
Севофлуран	Высокая (1,7-2,05)	Высокая (0,68)	Хорошая	Усиливает	То же	То же	—	±
Десфлуран	Средняя (6,0)	Очень высокая (0,45)	Хорошая	Усиливает	« «	Небольшая гипо­тензия; угнетение дыхания	+
Азота закись	Низкая (100,0)	Очень высокая (0,47)	Не вызывает	Не влияет	« «			Не горит, но горение под­держивает
Эфир для наркоза	Средняя (1,9)	Низкая (12,0)	Хорошая	Усиливает	Преходящее угнетение функции почек	Небольшая гипо­тензия; угнетение дыхания	+ + +	+

В скобках в объемных процентах (об.%) дано значение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) препаратов, в которой они у 50% пациентов устраняют двигательную реакцию на боль (например, на разрез кожи). Чем меньше величина МАК, тем выше активность препарата. ² В скобках дано значение коэффициента распределения препарата в крови/газе (воздухе). Чем меньше значение коэффициента (и соответственно раство­римости препарата в крови), тем выше скорость индукции и выхода из наркоза. Плюс — наличие эффекта; минус - его отсутствие.

---

Смотрите также файлы

• Рецепты..doc

• Рецепты по фармакоглогии.docx

• РЕЦЕПТЫ НА ЭКЗАМЕН КАТЯ!!!.doc

• рец.экзаменационные.docx

• Язв. болезнь жел, каз..docx