Файл: Фармакология Харкевич.doc

Добавлен: 03.02.2019

Просмотров: 6920

Скачиваний: 13

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

Глава 5 ' Средства для наркоза (обшие анестетики) --> 15

1 Потеря памяти. От греч. аотрицание, mnesis — память.

Эфирный наркоз довольно легкоуправляем, но не настолько хорошо, как наркоз, вызываемый газообразными средствами для наркоза или фторотаном и аналогами.

Концентрация эфира во вдыхаемом воздухе в зависимости от способа нарко-тизирования и чувствительности больного обычно варьирует от 2—4 до 10—12 об.%.

При использовании эфира отчетливо выражены стадии наркоза. Стадия аналь­гезии характеризуется подавлением болевой чувствительности. Связано это, по-видимому, с угнетением межнейронной передачи возбуждения в афферентных путях и понижением функциональной активности нейронов коры головного моз­га. Сознание при этом сохранено, но ориентация нарушена. Типична амнезия1.

Для эфирного наркоза характерна длительная стадия возбуждения (до 10—20 мин). Это существенно затрудняет введение в наркоз. Стадия возбуждения объяс­няется повышением активности подкорковых структур (в основном среднего мозга). Это связано с угнетением коры головного мозга и выключением суборди­национных механизмов, контролирующих состояние нижележащих центров. Со­знание утрачено. Наблюдается двигательное и речевое возбуждение. Зрачки рас­ширены. Дыхание, как правило, учащается. Отмечается тахикардия. Артериальное давление колеблется. Спинномозговые рефлексы повышаются. В связи с раздра­жающим действием эфира могут возникать кашель, гиперсекреция бронхиаль­ных и слюнных желез, а при попадании эфира со слюной в желудок — рвота. Воз­можно также рефлекторное (с верхних дыхательных путей) урежение дыхания и ритма сердечных сокращений вплоть до апноэ и остановки сердца. Эти эффекты предупреждаются введением атропина.

В стадии хирургического наркоза происходит дальнейшее угнетение межней­ронной передачи как в головном мозге, так и на уровне спинного мозга. Созна­ние выключено. Болевая чувствительность отсутствует. Рефлекторная активность подавлена. Вегетативные рефлексы при этом угнетены не полностью. Зрачки су­жены. В стадии III пульс урежается (по сравнению со II стадией), артериальное давление стабилизируется, дыхание становится регулярным. При углублении нар­коза частота пульса меняется, возможны сердечные аритмии, артериальное дав­ление может снижаться. Дыхание постепенно угнетается. Отмечается хорошая релаксация скелетных мышц, облегчающая проведение операции. Миорелакса-ция связана не только с влиянием эфира на центральные механизмы регуляции мышечного тонуса, но и с некоторым его угнетающим действием на нервно-мы­шечные синапсы. Следует также учитывать, что эфир усиливает и пролонгирует блокирующий эффект на нервно-мышечную передачу антидеполяризующих ку­рареподобных средств (см. главу 3; 3.4.2).

При применении эфира активируются центральные звенья симпатико-адре-наловой системы, что приводит к выделению из надпочечников адреналина. Функ­ции миокарда и печени, как правило, не страдают. Редко возникает быстро про­ходящая желтуха. Функция почек угнетается. Возможна альбуминурия. В случае глубокого наркоза развивается ацидоз (в крови накапливаются кетоновые тела).


Пробуждение после наркоза эфиром, который выделяется легкими в неизменен­ном виде, происходит постепенно (примерно в течение 30 мин). Однако для пол­ного восстановления функций головного мозга требуется несколько часов. Дли­тельно сохраняется анальгезия. В посленаркозном периоде нередко возникает рвота. Раздражающее действие эфира на слизистые оболочки дыхательных путей может быть причиной развития в послеоперационном периоде бронхопневмонии.


16с ФАРМАКОЛОГИЯ с- Частная фармакология

1 По одним источникам, максимальное время безопасного применения N20 ограничивается 6 ч (Международное общество по изучению боли), а по другим — 48 ч (Американская медицинская ас­социация).

При передозировке препарата наступает агональная стадия, связанная с рез­ким угнетением дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга. Объем и частота дыхания прогрессирующе снижаются, и развивается асфиксия. Возникает сердечная недостаточность, артериальное давление падает. Зрачки в ато­нальной стадии резко расширены. Если не предпринять соответствующие меры, больной погибает от паралича дыхательного центра и последующей остановки сердца.

В определении стадий наркоза существенную роль играет ЭЭГ. При использо­вании эфира в I и II стадиях наркоза наблюдается десинхронизация биопотенци­алов. Регистрируются частые низкоамплитудные колебания. В стадии хирурги­ческого наркоза наступает синхронизация ЭЭГ: появляются высокоамплитудные колебания, частота которых снижается по мере углубления наркоза. В атональ­ной стадии амплитуда волн резко падает вплоть до полного исчезновения био­электрической активности.

Аналогичные изменения ЭЭГ характерны для большинства средств для нар­коза. Однако следует учитывать, что каждому препарату присущи свои особенно­сти в динамике ЭЭГ на разных стадиях наркоза.

5.1.2. ГАЗООБРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА

К этой группе относятся азота закись, циклопропан, этилен. Наибольшее рас­пространение в медицинской практике получил первый препарат.

Азота закись (N20) побочных эффектов в течение операции в используемых концентрациях не вызывает. Не обладает раздражающими свойствами. Отрица­тельного влияния на паренхиматозные органы не оказывает. Основной недоста­ток азота закиси — низкая наркотическая активность. N20 вызывает наркоз лишь в концентрации 94—95% во вдыхаемом воздухе. Использовать такие концентра­ции невозможно, так как при этом наступает резкая гипоксия. В связи с этим в анестезиологии обычно применяют смесь 80% азота закиси и 20% кислорода. При этом выражена анальгезия, но не развивается необходимая глубина наркоза и от­сутствует достаточная релаксация скелетной мускулатуры. В лучшем случае эф­фект достигает начального уровня стадии хирургического наркоза. Исходя из это­го, N20 обычно сочетают с другими, более активными препаратами (например, с фторотаном). Для получения необходимой релаксации скелетных мышц азота закись нередко комбинируют с курареподобными веществами. Прекращение ин­галяции N20 приводит к быстрому пробуждению без явлений последействия. Выделяется препарат легкими в неизмененном виде. В послеоперационном пе­риоде нередко возникают тошнота и рвота.

Применяют азота закись не только для ингаляционного наркоза при хирурги­ческих вмешательствах, но и при инфаркте миокарда и других состояниях, со­провождающихся сильными болями. В этом случае препарат используют в тече­ние многих часов. Однако при этом необходимо учитывать, что длительная ингаляция азота закиси может вызывать лейкопению, мегалобластическую ане­мию, нейропатию. Связано это с окислением кобальта в молекуле витамина В|2, что приводит к нарушению активности метионинсинтетазы, участвующей в син­тезе ДНК. Поэтому не следует использовать азота закись для анальгезии слиш­ком длительное время1. Кроме того, возможность таких побочных эффектов


Глава 5 С Средства для наркоза (обшие анестетики) ■> 17

следует учитывать и применительно к медицинскому персоналу, работающему в операционных, где часто применяют N20.

Азота закись сама не воспламеняется, но горение поддерживает.

5.2. СРЕДСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

Средства для неингаляционного наркоза обычно применяют парентерально, реже — энтерально. Из парентеральных путей их введения наибольшее распрост­ранение получил внутривенный. Существующие препараты для внутривенного наркоза по продолжительности действия могут быть представлены следующими группами:

1) кратковременного действия (продолжительность наркоза при внутривенном введении до 15 мин) — пропанидид, пропофол, кетамин;

2) средней продолжительности действия (продолжительность наркоза 20— 30 мин) — тиопентал-натрий, гексенал;

3) длительного действия (продолжительность наркоза 60 мин и более) — на­трия оксибутират.

Пропанидид представляет собой маслянистую жидкость, все остальные пре­параты являются порошкообразными веществами. Применяют средства для неингаляционного наркоза в растворах.

Пропанидид (эпонтол, сомбревин) отличается очень быстрым наступлени­ем наркоза (через 30—40 с) без стадии возбуждения. Стадия хирургического нар­коза продолжается примерно 3 мин, еше через 2—3 мин восстанавливается созна­ние. Нередко пропанидид обозначают как средство для неингаляционного наркоза «ультракороткого» действия. Кратковременность действия пропанидида объяс­няется его быстрым гидролизом холинэстеразой плазмы крови. Посленаркоз-ного угнетения ЦНС не отмечается. Перед наступлением наркоза может быть гипервентиляция с коротким апноэ, однако в стадии хирургического наркоза ды­хание нормализуется. Возможны небольшая тахикардия, некоторая гипотензия. В начале действия препарата у ряда больных отмечаются мышечные подергива­ния. Пропанидид оказывает умеренное раздражающее действие, что обычно про­является гиперемией и болевыми ощущениями по ходу вены. Возможно образо­вание тромбов. Не исключены аллергические реакции. Используют пропанидид для вводного наркоза и проведения кратковременных операций. Особенно удо­бен он для амбулаторной практики, так как через 20—30 мин полностью восста­навливаются психомоторные функции.

Для внутривенного наркоза нередко используется пропофол (рекофол). По химическому строению это 2,6-диизопропилфенол. В воде нерастворим, поэто­му вводят его в виде эмульсии. Препарат обеспечивает быструю индукцию в нар­коз (30—40 с) с минимальной стадией возбуждения; возможно кратковременное апноэ. Выход из наркоза очень быстрый. Даже при длительной инфузии пропо-фола эта стадия не превышает 10—15 мин. Продолжительность эффекта при од­нократной инъекции в зависимости от дозы составляет от 3 до 10 мин («ультрако­роткое» действие). В дозе в 2—5 раз меньше наркотической иногда используется в качестве седативного средства при искусственной вентиляции легких, интенсивной терапии и тому подобных состояниях. Вводится препарат внутривенно путем инъ­екций или инфузии. Не кумулирует. Обладает противорвотной активностью.


В плазме крови пропофол в значительной степени связывается с белками (до 98%). Метаболизируется в печени и вне ее. Метаболиты выделяются почками.