Файл: Основная образовательная программа по специальности 33. 05. 01 Фармация Учебнометодический комплекс дисциплины фармакогнозия 1.pdf

322
окрашиваются в жёлтый цвет, а при приобретении щелочной реакции — в красный.
Конспект лекции № 28

323
Содержание в растениях и продуктах на их основе
Глюкозинолаты
Глюкозинолаты содержат серу как дополнитель-ный элемент
(тиогликозиды). Когда гидролизирую-щийся, глюкозинолаты освобождают
D-глюкозу, сульфат и нестабильный агликон, который обычно разрушается до изотиоцианата
(масло горчицы), как главного компоненты.
Изотиоцианаты ответственны за характерный, острый аромат и аромат горчицы и хрена. Более 80 различных глюкозинолатов были обнаружены в порядке Capparales (сем. Capparidaceae, Brassica-ceae, Resedaceae,
Moringaceae, Tropaeolaceae).
Общая структурная формула глюкозинолатов
Основные продукты гидролиза глюкозинолатов

324
Глюкозинолаты токсичны (гойтрогенны) в больших дозах для людей и животных. Напротив, в подтоксичных дозах их гидролитические и метаболические продукты действуют как хемозащитные вещества в отношении химически индуцированных канцерогенных веществ, блокируя инициирование опухолей тканей печени, толстого кишечника, молочной железы, поджелудочной железы и т.д. Они изменяют стероидный гормональный метаболизм и защищают от окислительных повреждений.
Глюкозинолаты из крестоцветных – гистон деацетилазные ингибиторы.
Тиогликозиды (S-гликозиды) представляют собой производные циклических форм L-тиосахаров, в меркапто-(SH) – группе которых атом водорода замещен агликоном (R).
O
CH
2
OH
H
H
H
SH
H
OH
OH
HO
CH
2
OH
S-R
H
H
OH
H
O
H
HO
OH
L-тиоглюкоза
Тиоглюкозид
Цианогенные гликозиды
O
O H
O
C H
2
O H
O
O H
H O
H O
H
2
C O H
O
C H
C
6
H
5
C N
O H
С
6
H
12
O
6
+
C
6
H
5
CHO
+
HCN
Эмульсин + β-глюкозидаза

325
Горчица сарептская
–
Brassica juncea
(L.)
Czern.
Капустные - Brassicaceae
Производящее растение
Горчица сарептская (сизая) – Brassica juncea L.
Горчица черная – Brassica nigra L.
Сырье
Горчицы семя – Sinapis junceae semina
Семейство
Капустные – Brassicaceae
Допускаются к применению семена горчицы черной.
Недопустимо использование горчицы белой (Sinapis alba L.)
Синигрин (гликозинолат)
IUPAC название калий
[(E)-1-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-
(гидроксиметил)оксан-2-ил]сульфанилбут-3-энилиденамино] сульфат
Препараты и применение лекарственного растительного сырья, содержащего тио- и цианогенные гликозиды
Название сырья
Название препарата
Форма выпуска, лек. формы на его основе
Применение
Горчичники
Упаковка по 10 шт
Горчичник- пакет размером
11х10 см
Раздражающее и отвлекающее средство.
Горчицы сарептско й семена
Sinapis
junceae
semina
Эфкамон
Туба по
Местнораздражающее, анальгезирующее, отвлекающее.
Аллилчеп
(экстракт)
Флаконы
50 мл
При дисбактериозе; атонии кишечника; гиперхолестеринемия.
Аллилглицер
Экстракт
№10, №24
Противопротозойное противотрихомонадное
Лука репчатого луковицы свежие
Allii cepae
bulbi
recentes
Сок лука
Аэрозоль
При заболеваниях верхних дыхательных путей

326
Аллохол
Таблетки
При хроническом реактивном гепатите, холангите, холецистите, дискинезии желчевыводящих путей, атонических запорах, постхолецистэктомическом синдроме.
Вита-чеснок
(Garlic)
Туба по
100 капсул
При лечении и профилактики простудных и инфекционных заболеваний; онкологических заболеваний; прист упов мигрени, атеросклерозе, постинсультных и постинфарктных состояний, реабилитации больных, перенесших операцию на сердце и сосудах; мужской импотенции, связанной с атеросклеротическим поражением сосудов;
Селенороз (БАД) Туба по 30 таб./
100 таб.
Стимулирует иммунную защиту организма; препятствует снижению количества лейкоцитов в период стрессовой реакции, поддерживает концентрацию иммуноглобулинов
А.М.G классов на оптимальном уровне и стимулирует их синтез, снижая тем самым заболеваемость респираторными и кишечными инфекционными заболеваниями при стрессовых ситуациях улучшает показатели бактерицидной активности сыворотки крови, предохраняет защитные белки сыворотки крови от окислительного поражения и способствует сохранению реакций неспецифической резистентности на оптимальном уровне.
Чеснока посевного луковицы
Allii sativi
bulbi
recentes
Аллибиотик
(БАД)
Туба по 60 капсул
Для профилактики простудных заболеваний, дисбактериоза, кандидоза и аллергии.
Бузины черной цветки –
Sambuci
nigrae
Бузины черной цветки
Пакеты бумажные
2, 20, 50,
75, .
Пачки
При артериальной гипертензии, бронхиальной астме, мочекаменной болезни, дискинезии кишечника, дисменореи, мышечной дистрофии, почечнокаменной болезни, спазмов

327
flores картонные . гладких мышц внутренних органов, холецистите.
Горькоминдальн ая вода
Раствор для приема внутрь
При заболеваниях нервной системы
Солутан
Раствор для приема внутрь флакон на
50 мл
При бронхиальной астме, бронхите
Миндаля горького семена
Amygdali
amarae
semina
Лиерак гидра- хроно
Бальзам 40 мл; эмульсия
40 мл; крем
40 мл.
При воздействии агрессивных факторов на кожу, для увлажнения кожи.
Конспект лекции № 29
Тема: ЛРС, содержащее сердечные гликозиды. Классификация.
Сырьевая база. Особенности сбора, сушки, упаковки и хранения ЛРС.
Физические и химические свойства. Оценка качества ЛРС, методы
анализа. Пути использования и лекарственные средства. Медицинское
применение
План:
1. Понятие о сердечных гликозидах, классификация.
2. Физические и химические свойства. Особенности сбора, сушки, упаковки и хранения сырья.
3. Оценка качества ЛРС, методы анализа.
4. Пути использования и лекарственные средства. Медицинское применение
Сердечными называются гликозиды, агликоном которых являются производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в положении
С17 ненасыщенное пятичленное или шестичленное лактонное кольцо и оказывающие специфическое действие на сердечную мышцу.
Хронической сердечной недостаточностью страдают 0, 5– 2% населения, 10% людей пожилого и старческого возраста
Ежегодная заболеваемость – 400 случаев на 100 тыс населения, число больных удваивается каждое десятилетие
Летальность – от 15 до 50%
Средняя продолжительность жизни после установления диагноза – 1,
7– 3, 2 года
Английский терапевт Уильям Уитеринг (1741-1799) в 1785 г. открыл лечебный эффект настоя листье наперстянки пурпурной при застойной сердечной деятельности.

328
Выдающийся немецкий фармаколог Освальд Шмидеберг в 1875 г. выделил из наперстянки пурпурной дигитоксин.
Сердечные гликозиды применяются для лечения тяжелой сердечной недостаточности, вызванной снижением сократительной способности миокарда и проявляющейся признаками застоя в легких (одышка, хрипы) или других органах и тканях.
Сердечные гликозиды заставляют сердце сокращаться редко, но ритмично, сильно и продуктивно. За счет этого улучшается циркуляция крови во всех сосудах и внутренних органах, уменьшается её застой, а миокард больше времени отдыхает и восстанавливает свою силу.
Неправильное лечение сердечными гликозидами или передозировка сопровождаются избыточным накоплением калия в крови (гиперкалиемия), снижением уровня натрия и кальция
(гипонатриемия и гипокальциемия). Такие электролитные расстройства повышают возбудимость миокарда, становятся причиной тяжелых нарушений ритма и прогрессирования сердечной недостаточности.
Механизм действия гликозидов
Для всех сердечных гликозидов характерны такие лечебные эффекты:
 Кардиотонический – усиление интенсивности, но уменьшение продолжительности систолы (фазы сокращения).
 Противоаритмический
– замедление процессов образования электрических импульсов в сердце и их проведения по всем его отделам. В результате этого уменьшается частота сердцебиений и увеличивается продолжительность диастолы (период расслабления сердца).
 Антиишемический – улучшение кровообращения в ослабленных клетках миокарда, но не за счет расширения коронарных сосудов, а за счет уменьшения потребности в кислороде и питательных веществах.
 Мочегонный – выведение избыточной жидкости из организма.
 Сосудистый – восстановление нарушенного тонуса сосудов в жизненно важных органах.
Классификация
Кольца А-В могут иметь как цис- так и транс- сочленения.
Кольца В-С всегда занимают транс-положение.
Кольца С-D имею т всегда цис-сочление (это отличает сердечные гликозиды от других природных гликозидов, у которых кольца С-D
занимают транс-положение)

329
Лечебный эффект сердечных гликозидов обуславливается главным образом их агликоном (генином).
Специфическое действие сердечных гликозидов обусловлено наличием в их молекуле ненасыщенного лактонного кольца. Любые изменения в структуре лактонного кольца ведут к потере этими веществами характерного кардиотонического действия.
Карденолиды
В зависимости от заместителя в 10 положении карденолиды делят на группы:
1) Подгруппа наперстянки имеет в 10 положении метильную группу
К этой подгруппе относятся гликозиды наперстянок: пурпурной, крупноцветковой, шерстистой. Они прочно связываются с белками и обладают наиболее продолжительным действием и кумулятивным эффектом.
2) Подгруппа строфанта: в 10 положении – альдегидная группа. Плохо всасываются из ЖКТ, поэтому вводятся внутривенно. Дают быстрый эффект и быстро выводятся из организма (строфант комбе, горицвет весенний, ландыш майский, желтушник раскидистый).
Кардиотоническое действие обусловлено лактонным кольцом
Известно 13 семейств (45 родов ), в которых обнаружены сердечные гликозиды: Норичниковые, Ластовневые, Кутровые, Крестоцветные,
Лилейные, Лютиковые, Бобовые, Тутовые и др.
Выделено около 400 индивидуальных гликозидов, из них 380 – карденолиды.
К карденолидам относятся гликозиды наперстянки, ландыша, строфанта.
К буфодиенолидам – гликозиды морозника, морского лука.
Углеводная (гликозидная) часть молекулы содержит от 1 до 5 моносахаридов.
Углеродные компоненты природных сердечных гликозидов построены линейно, к агликону присоединяются сначала дезоксисахара, а концевым моносахаридом служит глюкоза.

330
Сахара, влияют на степень растворимости гликозида, проницаемость через клеточные мембраны, способность связываться с белками крови и тканей.
Сахара влияют на активность и токсичность молекулы сердечных гликозидов в целом.
Активность гликозидов зависит от числа метильных и особенно гидроксильных групп у углеродных атомов «скелета». С увеличением числа гидроксильных групп повышается растворимость в воде.
Локализация в растении
Содержатся в разных частях растений.
Растворены в клеточном соке.
Присутствие в почве Mn увеличивает количество кардиотонических гликозидов.
Гидролизуются под действием ферментов других клеток, не содержащих гликозиды.
Сушка быстрая при температуре 60-70 0
С.
Медленная сушка резко снижает качество сырья.
Хранение с предосторожностью (список Б), семя строфанта – по списку
А.
Физико-химические свойства
1. В большинстве случаев это бесцветные, беловатые иногда с кремовым оттенком кристаллические вещества.
2. Запаха не имеют.
3. Обладают горьким вкусом.
4. Характеризуются определенной температурой плавления.
5. Оптически активны, имеют определенный угол вращения.
6. Многие сердечные гликозиды обладают специфической флуоресценцией в УФ свете.
7. Большинство сердечных гликозидов мало растворимы в этиловом эфире, хлороформе, петролейном эфире, в воде, но хорошо растворимы в водных растворах метилового и этилового спиртов. Причем, чем длиннее сахарная цепочка, тем лучше растворимы сердечные гликозиды.
8. Агликоны сердечных гликозидов лучше растворимы в органических растворителях.
9. Сердечные гликозиды легко могут подвергаться гидролизу
(кислотному, щелочному и ферментативному). Наиболее мягкое и ступенчатое расщепление протекает при ферментативном гидролизе.
Методы выделения сердечных гликозидов из лекарственного растительного сырья
1. Экстракция сердечных гликозидов из растительного сырья. Её чаще проводят метиловым и этиловым спиртами (концентрация 20-80%).
2. Очистка полученного извлечения от сопутствующих веществ
(хлорофилла, ксантофилла, каротиноидов, смол и д.р. органических веществ).
Очистку можно проводить следующими сп особами: