Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14947

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Пример реакции 
 

O

CH

3

-C

OC

2

H

5

+ C

2

H

5

OH

C

2

H

5

ONa

CH

3

-C-CH

2

-C-CH

3

O

O

+

H-CH

2

-C-CH

3

O

α

β

пентадион-2,3

 

 

3. Восстановление сложных эфиров 
 

O

CH

3

-C

OC

2

H

5

2 C

2

H

5

OH

1) LiAlH

4

2) NaOH/H

2

O

 

 

4. Реакция с реактивом Гриньяра  (синтез третичных спиртов) 
 

O

CH

3

-C

OC

2

H

5

−δ

−δ

CH

3

←MgBr

CH

3

-C

⎯CH

3

O

⎯MgBr

OC

2

H

5

-C

2

H

5

OMgBr

CH

3

-C-CH

3

O

−δ

−δ

CH

3

←MgBr

CH

3

-C

⎯CH

3

O

⎯MgBr

CH

3

H

3

O

-MgOHBr

CH

3

-C

⎯CH

3

O

Η

CH

3

 

 
 

Реакция  не  останавливается  на  стадии  образования  кетонов,  для  синтеза 

используют избыток реактива Гриньяра. 
 
 

СОЛИ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 

 

1. Синтез сложных эфиров 

 

R-C

OAg

O

+ R

/

I

R-C

OR

/

O

+  AgI

алкилалканоаты

 

 

Эта  реакция  используется  в  том  случае,  когда  спирты  и  карбоновые 

кислоты труднодоступны. 
 

2. Синтез бромистых алкилов 
 

CH

3

-CH

2

-CH

2

-C

O

OAg

Br

2

CCl

4

, 80

0

C

CH

3

-CH

2

-CH

2

Br + AgBr + CO

2

 

 
 

 

143


background image

Механизм реакции, S

 

CH

3

-CH

2

-CH

2

-C

O

OAg

Br

2

CH

3

-CH

2

-CH

2

Br  + CO

2

- AgBr

CH

3

-CH

2

-CH

2

⎯C

O

O

⎯Br

 

 
 
3. Реакция Дюма (см. тему “Алканы”, синтез алканов) 
 
4. Реакция Кольбе (синтез алканов) 

 

CH

3

-C

O

ONa

электролиз

H

2

O

CH

3

-CH

3

+ CO

2

 + NaOH + H

2

 

Механизм  

CH

3

-C

O

O

CH

3

-CH

3

+ 2 CO

2

2

-2 е-

анод

CH

3

⎯C

O

O

2

 

 

5.  Синтез  кетонов  пиролизом  солей Ca

+2

 , Mg

+2

, Mn

+2

  карбоновых  кислот 

(см. тему “Альдегиды, кетоны”). 
 
 

АМИДЫ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

 
 

Амиды  менее  реакционноспособны  в  реакциях  нуклеофильного 

замещения, чем сложные эфиры, что является следствием более сильного p, 

π-

сопряжения  НПЭ  атома  азота  аминогруппы  и 

π-связи  карбонила.  Следствием 

этого  сопряжения  также  является  отсутствие  осно́́вных  свойств  у  амидов  и 
более выраженная NH-кислотность по сравнению с аминами. 
 

Синтез  амидов  приведен  в  теме  «Карбоновые  кислоты».  Амиды 

муравьиной кислоты получают из оксида углерода и аммиака (аминов). 
 

140

0

C

H-C

O

NH

2

формамид

CO

NH

3

H-N(CH

3

)

2

H-C

O

N(CH

3

)

2

N,N-диметилформамид

t

0

C

 

 

1. Гидролиз амидов 
 
а) кислый 

CH

3

-C

O

NH

2

 H

2

O

H

CH

3

-C

O

O NH

4

этаноат аммония

 

 

 

144


background image

Механизм S

N

 Nu: H-O-Н 
 

CH

3

-C

O

NH

2

H

CH

3

-C

OH

NH

2

O H

H

CH

3

-C-O-H

OH

NH

2

H

CH

3

-C-O-H

O

⎯H

NH

3

CH

3

-C

O

OH

+ NH

4

 

б) щелочной 

этаноат натрия

NH

3

CH

3

-C

O

NH

2

 H

2

O

CH

3

-C

O

ONa

NaOH

+

 

Механизм S

N

 Nu:  

OH 

 

−δ

O

CH

3

-C

NH

2

H

2

O

O

CH

3

-C

ONa

+ NH

3

CH

3

-C-OH

NH

2

O

OH

O

CH

3

-C

OH

NaOH

NH

2

+

 

 

2. Кислотно-осно́вные свойства амидов 

 

R-C

O

NH

←H

−δ

а)

K

-H

2

R-C

O

NH

 Κ

CH

3

→I

R-C

O

NH

−CH

3

 

 NH-Кислотность амидов выражена сильнее, чем у аминов. 

 

R-C

O

NH

2

HBr

X

б)

+

δ-δ

соли по NH

2

-группе 

не образуются

 

R-NH

2

HBr

R-NH

3

  Br

+

δ -δ

амины                          соль

для сравнения:

 

 

 

 

Осно́вные  свойства  отсутствуют,  так  как  НПЭ  атома  азота  находится  в 

сопряжении с 

π-связью карбонила. 

 

145


background image

3. Реакция с азотистой кислотой – образование карбоновых кислот 

 

CH

3

-C

O

OH

O

CH

3

-C

NH

2

NaNO

2

HCl

+ N

2

 + H

2

O

 

 

 

Реакция аналогична взаимодействию первичных аминов с азотистой кислотой. 
 
4. Перегруппировка Гофмана (синтез аминов) 
 

O

CH

3

-C

NH

2

Br

2

NaOH

CH

3

NH

2

 + CO

2

 + NaBr

 

Механизм  

 -H

2

O

H

2

O

O

CH

3

-C

NH

2

Br

2

CH

3

NH

2

 + CO

2

O

CH

3

-C

N-Br

H

-HBr

OH

O

O

CH

3

-C

N

⎯Br

CH

3

-C

N

CH

3

-NH-C

O

CH

3

-N=C=O

OH

нитрен (электро-

нейтральная частица,

аналогичен карбену)

метил изоцианат

N-метилкарбаминовая кислота

 

 

5. Восстановление амидов  (синтез аминов) 
 

R-C

O

NH

2

LiAlH

4

или

изб. H

2

/Pt

R-CH

2

-NH

2

 

 

6.  Дегидратация  амидов – синтез  нитрилов  карбоновых  кислот  (см.  тему 
“Карбоновые кислоты”) 
 
 

НИТРИЛЫ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 

 
 

Ацетонитрил  получают по следующей схеме: 

 

CH

3

COOH

CH

3

-C

≡N

  NH

3

+ H

2

O

300

0

C, Al

2

O

3

 

 

 

Ацетонитрил  является  ценным  растворителем,  часто  использующимся  в 

органическом синтезе. 
 
1. Гидролиз нитрилов (кислотный и щелочной) 

 

 

146


background image

 

Проходит в жестких условиях в один или в два этапа. 

 
а) кислый гидролиз 
 

CH

3

-C

≡N

H

CH

3

-C

O

OH

O

CH

3

-C

NH

2

−δ H-O-H

+δ −δ

CH

3

-C=NH

OH

2 H

2

O

H

O

CH

3

-C

NH

2

- NH

3

уксусная

 кислота

ацетамид

 
 
Механизм первого этапа, S

N

 Nu: H-O-Н 

CH

3

-C

≡N

H

O

H

H

O

CH

3

-C

NH

2

CH

3

-C-NH

2

O

⎯H

CH

3

-C=NH

CH

3

-C=NH

O

H

H

-H

 

б) щелочной гидролиз 
 

CH

3

-C

≡N

CH

3

-C

O

ONa

O

CH

3

-C

NH

2

H-O-H

2 H

2

O

 NH

3

 +

NaOH

NaOH

+ NH

3

ацетат натрия

ацетамид

 

 
Механизм первого этапа, S

N

 Nu: 

OH 

 

−δ OH

−δ

CH

3

-C

≡N

O

CH

3

-C

NH

2

H-OH

CH

3

-C=N

OH

-OH

CH

3

-C=NH

OH

 

 
2. Алкоголиз нитрилов
  (синтез сложных эфиров) 
 

−δ

−δ

H

CH

3

-C

≡N

O

CH

3

-C

OCH

3

 + NH

3

CH

3

-C=NH

OCH

3

H-OCH

3

H

2

O

H

иминоэфир

метилацетат

 

 

 

Механизм S

N

, Nu: СН

3

ОН, аналогичен кислому гидролизу нитрилов. 

 
3. Восстановление нитрилов  (синтез первичных аминов) 
 

 

147