Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14946

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

                                                                                                 

CH

3

-CH

2

-C

O

NH

2

амид пропановой 

(пропионовой)

кислоты, пропиоамид

 

  

нитрилы

R-C

≡N

CH

3

-C

≡N

1

2

нитрил этановой (уксусной)

кислоты, ацетонитрил

 

                                                                                       

  

CH

3

-CH

2

-C

≡N

2

1

3

нитрил пропановой 

(пропионовой) кислоты, пропионитрил

 

Галогенангидриды и ангидриды карбоновых кислот 

 

 

Важнейшие  и  наиболее  реакционноспособные  производные  кислот. 

Методы получения приведены в теме “Карбоновые кислоты”. 
 

Легко  вступают  в  реакции  нуклеофильного  замещения  галогена  и 

карбоксилат-аниона  у sp

2

-гибридизованного  атома  углерода.  Галоген  и 

карбоксилат-анион,  имеющие  сильный  отрицательный  индуктивный  эффект, 
создают  дополнительный    дефицит  электронной  плотности  на  атоме  углерода 
карбонильной группы, что облегчает атаку нуклеофила. 
 

R-C

Hal

O

−δ

R-C

O

R-C O

O

R-C

OH

O

−δ

−δ

1

1

2

2

>

>

>

>

уменьшение реакционной способности соединений 
в реакциях S

N

 у карбонильной группы,

 

 

(В  данном  случае  мы  не  учитываем  донорный  мезомерный  эффект 
заместителей при карбониле) 

 

I. 

Реакции нуклеофильного замещения 

 
 

Общие  схемы  механизма  нуклеофильного  замещения  у sp

2

-

гибридизованного атома углерода карбонильной группы: 
 

R-C

Hal

O

−δ

+ Nu

R

⎯C⎯Hal

O

Nu

R-C

Nu

O

−δ

+ Hal

Hal = Cl, Br

хорошо уходящая

группа

 

 

138


background image

R-C

O

R-C

O

O

−δ

+ Nu

R

⎯C⎯Nu

O

O-C=O

R хорошо уходящая

группа

R-C

Nu

O

+ R-COO

 

 
 

Ацилирование – это введение ацильной (R-CO) группы к атому кислорода 

(О-ацилирование)  или  к  атому  азоту (N-ацилирование).  Галогенангидриды  и 
ангидриды  являются  наиболее  часто  применяемыми  ацилирующимим 
агентами. Реакции идут без катализаторов. 
 
Примеры реакций для галогенангидридов 
 

 

Cl

O

−δ

Nu

H-O-H

CH

3

-C

O

CH

3

-C

O

CH

3

-C

O

CH

3

-C

OH

+ HCl

Nu

2 NaOH

-NaCl

OH

O

CH

3

-C

ONa

+ H

2

O

(Nu =  OH)

CH

3

OH

OCH

3

метилэтаноат,

метилацетат

HCl +

уксусная кислота

ацетат натрия

 

 

Механизм (

) образования метилацетата S

 
Nu: CH

3

OH 

 

Cl

O

−δ

CH

3

−C⎯Cl

O

O-CH

3

CH

3

-C

O

CH

3

-C

OCH

3

метилацетат

O

CH

3

H

H

- H

- Cl

C

O

CH

3

O

CH

3

H

 

             

R-C

O  Na

O

Cl

O

O

R-C

O

O

−δ

Nu

NH

3

CH

3

-C

O

CH

3

-C

O

CH

3

-C

NH

2

+ HCl

Nu

N(CH

3

)

2

Nu

HN(CH

3

)

2

CH

3

-C

+ NaCl

ацетамид

N,N-диметилацетамид

HCl +

 

                                                 смешанный ангидрид (R-алкил) 
 

 

139


background image

 

Ацилирование с помощью ангидридов протекает по аналогичным схемам 

и  механизму,  при  этом  кроме  соответствующего  продукта  всегда  образуется 
карбоновая кислота. Ниже приведена схема и механизм образования сложного 
эфира из уксусного ангидрида. 
 

O

O

O

O

CH

3

-C

OCH

3

метилацетат

CH

3

-C

O

CH

3

H

CH

3

−C⎯O-CH

3

O

O-C=O

CH

3

CH

3

-C

H

+ CH

3

COOH

СH

3

C

O

O

CH

3

H

- CH

3

COO

- H

 

 
Другие реакции галогенангидридов 
 
1.  Взаимодействие  с  избытком  реактива  Гриньяра
  (синтез  третичных 
спиртов) 
 

Cl

O

−δ

−δ

CH

3

-C

R

←MgBr

-MgClBr

H

3

O

+ MgOHBr

C

R

CH

3

O

C

R

O

CH

3

Cl

MgBr

−δ

R

1

←MgBr

C

R

/

O

CH

3

R

MgBr

C

CH

3

R

OH

R

/

 

 Реакция не останавливается на стадии образования кетонов, для синтеза 

используют избыток реактива Гриньяра. 

 

2. Восстановление (по Розенмунду) 

 

Cl

O

R

⎯C

LiAlH

4

H

2

/Pd

BaSO

4

R-CH

2

OH

R-C-O

⎯H

H

Cl

-HCl

R-C

O

H

 

 

СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ

 
 

Сложные  эфиры  вступают  в  реакции  нуклеофильного  замещения  менее 

легко,  чем  галогеноангидриды  и  ангидриды,  что  связано  с  более  выраженным 
+М эффектом заместителя (R

1

O).  Реакции успешно идут только в присутствии 

каталитических количеств минеральных кислот. 

R-C

O

O

⎯R

1

−δ

 

 

140


background image

1. 

Реакции нуклеофильного замещения алкоксигруппы

 

 

а) Гидролиз, необходим кислый или щелочной катализ 
 

O

CH

3

-C

OCH

3

H

2

O

O

CH

3

-C

OH

+ CH

3

OH

H

 

Механизм S

N

 Nu: H

2

 

O

CH

3

-C

OCH

3

O

CH

3

-C

OH

+ CH

3

OH

H

CH

3

-C

OCH

3

OH

O

H

H

CH

3

-C-O

⎯H

OCH

3

OH H

CH

3

-C-O

⎯H

O

⎯CH

3

OH

H

 

 
 

O

CH

3

-C

OCH

3

H

2

O

O

CH

3

-C

ONa

+ CH

3

OH

NaOH

 

 

Механизм S

N

 Nu: 

OH 

 

−δ

O

CH

3

-C

OCH

3

H

2

O

O

CH

3

-C

ONa

+ CH

3

OH

CH

3

-C-OH

OCH

3

O

OH

O

CH

3

-C

OH

+ CH

3

O

NaOH

-OH

 

 

б)  Переэтерификация    -  взаимодействие  со  спиртами,  образование  нового 
сложного эфира. 
 

−δ

+δ O

CH

3

-C

OCH

3

 н-C

3

H

7

OH (изб.)

H

O

CH

3

-C

OC

3

H

7

-

н

+  CH

3

OH

 

 

 
 Механизм    S

N

, Nu: н-C

3

H

7

OH,  аналогичен  кислому  гидролизу  сложных 

эфиров. 
 
в) Аммонолиз – взаимодействие с NH

2

X (X=H, NH

2

 

 

141


background image

NH

3

O

CH

3

-C

NH

2

O

CH

3

-C

OC

2

H

5

t

0

C

+ C

2

H

5

OH

NH

2

-NH

2

O

CH

3

-C

NH-NH

2

 C

2

H

5

OH +

ацетамид

гидразид уксусной кислоты

 

 

Механизм

  S

N

 Nu:  NH

2

-NH

2

 (NH

2

-X) 

 

CH

3

−C⎯NH-NH

2

O

O-C

2

H

5

−δ

+δ O

CH

3

-C

OC

2

H

5

NH

2

-NH

2

O

CH

3

-C

NH-NH

2

+  C

2

H

5

OH

CH

3

−C⎯NH-NH

2

O

O-C

2

H

5

H

H

 

 
2.  Сложноэфирная  конденсация  по  Кляйзену – реакция  замещения  алкокси 
группы  на  остаток  сложного  эфира,  что  приводит  к  образованию  эфиров 

β-

оксокислот. Участвуют две молекулы сложного эфира. Реакцию катализируют 
алкоголяты (чаще этилат натрия) – в качестве оснований. 
 

+δ −δ

O

CH

3

-C

OC

2

H

5

+ C

2

H

5

OH

O

H

→CH

2

-C

OC

2

H

5

C

2

H

5

ONa

CH

3

-C-CH

2

-C

O

O

+

карбонильная

компонента

метиленовая

компонента

этиловый эфир 

2-оксобутановой 

кислоты, ацетоуксусный эфир

OC

2

H

5

 

 
Механизм  S

 

O

CH

2

-C

OC

2

H

5

Nu:

 

метиленовая

компонента

CH

2

-C

O

CH

2

-C

OC

2

H

5

H

C

2

H

5

O

-C

2

H

5

OH

CH

2

=C

O

OC

2

H

5

OC

2

H

5

O

 

O

CH

3

-C

OC

2

H

5

CH

3

-C-CH

2

-C

O

O

+

CH

2

-C

CH

3

-C

⎯CH

2

-C

OC

2

H

5

O

O

OC

2

H

5

-C

2

H

5

O

O

OC

2

H

5

OC

2

H

5

 

 

В  сложноэфирной  конденсации  в  качестве  метиленовой  компоненты 

можно использовать метилалкилкетоны, при этом образуются 

β-дикетоны. 

 
 
 

 

142